摘要：目的:制备α-细辛脑原位凝胶并考察其体外释放特征。方法:以正交试验考察载体的浓度、载药量、PEG400比例对原位凝胶的固化成型性、流动性和体外释放度的影响;考察α-细辛脑原位凝胶的初步释放机制。结果:最佳处方为:聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)25%,PEG400 10%,N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)56%,α-细辛脑9%。本制剂的累计释放度与Weibull分布模型和一级释放模型的相关性较好,初步认为α-细辛脑从原位凝胶中释放主要以扩散为主。结论:该制剂配方合理,PLGA浓度与α-细辛脑的浓度为制备该凝胶的主要影响因素。

摘要：以2,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,利用Perkin反应,通过控制反应温度和丙酸酐的比例,使反应直接向生成α-细辛脑的方向进行,以提高反应收率和产品质量。对Perkin反应中影响产品收率和质量的投料比、反应温度和反应时间三个因素,设计了三水平三因素的正交试验,所得产品经熔点、有关物质检查、紫外分光光度法、红外光谱法、HPLC法确证。2,4,5-三甲氧基苯甲醛∶丙酸酐∶丙酸钠投料比为1∶1.2∶2.0,反应温度为210℃,反应时间7 h为最佳工艺,反应收率为65.8%,HPLC法测得α-细辛脑含量99.2%。经工艺条件优化后,以2,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,通过Perkin反应合成α-细辛脑的反应收率和产品质量显著提高,产品质量符合2015年版国家药品质量标准,可用于大规模工业化生产。

摘要：目的使用响应面法优化聚乳酸(polylactic acid,PLA)-α-细辛脑纳米粒的工艺条件。方法利用Plackett-Burman实验设计对纳米粒制备过程中的各种自变量进行预筛选。筛选出的自变量通过中心复合实验设计法进一步优化工艺,以期得到具有理想粒径、载药量及包封率的纳米粒。结果最佳工艺处方如下:PLA浓度14.76 mg·mL^(-1),α-细辛脑药物浓度4.89 mg·mL^(-1),PVA浓度1%,油水比1∶2。制备的PLA-α-细辛脑纳米粒圆整、粒径均一,平均粒径265.4 nm,多分散系数为0.038,载药量12.40%,包封率55.86%,与预测值相对误差较小。结论响应面法能够有效地优化PLA-α-细辛脑纳米粒的制备,工艺稳定可行。

摘要：目的:优化α-细辛脑脂质体的制备工艺。方法:以薄膜分散法制备α-细辛脑脂质体,Box-Behnken设计响应面法优化α-细辛脑脂质体的制备工艺。采用包封率(Y)及稳定性参数(Ke)为优化指标,考察磷脂浓度(X1)、磷脂/胆固醇(X2)、磷脂/药物(X3)对制备工艺的影响。结果:建立了二项式拟合方程,方程拟合度高,最佳工艺条件为:磷脂浓度3.99%、磷脂与胆固醇的重量比4.94、磷脂与药物的重量比39.21。在此工艺条件下,脂质体的包封率为48.65%,稳定性常数Ke为3.80。结论:以包封率及稳定性常数Ke为指标,Box-Behnken设计有效地优化α-细辛脑脂质体的制备工艺,所得工艺稳定可靠,为α-细辛脑新剂型研究提供参考。

摘要：目的采用Box-Behnken效应面法,优化聚山梨酯80修饰的α-细辛脑长循环纳米粒的制备工艺条件。方法以MPEG-PLGA的浓度、MPEG-PLGA与药物的比例和F68的浓度为考察因素,包封率和载药量为评价指标,根据Box-Behnken设计原理进行实验安排,并用多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,效应面法预测最佳工艺条件。结果各指标的二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,以优化工艺条件下制备的纳米粒的平均粒径为(95.82±3.41)nm,包封率为(87.50±1.72)%,载药量为(14.44±0.81)%。结论该方法适用于α-细辛脑纳米粒的工艺优化,所建立数学模型的预测性良好。

摘要：目的:优选温敏型α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方并考察其体外释放行为,为脑靶向性制剂的研究提供参考。方法:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为自变量,胶凝温度为因变量,通过多元线性回归及二项式拟合建立因变量与各自变量之间的数学关系,采用星点设计-效应面法优选α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方。以人工模拟鼻液为释放介质考察该制剂的体外释放特性。结果:α-细辛脑纳米粒原位凝胶的最佳处方组成为21.85%泊洛沙姆407和3.8%泊洛沙姆188;胶凝温度(33.7±0.1)℃,72 h内α-细辛脑的累积释放量70.42%。结论:温敏型α-细辛脑纳米粒鼻用原位凝胶具有较好的缓释作用,优选的处方可为α-细辛脑新型给药途径制剂的开发提供参考。

摘要：目的:优选α-细辛脑明胶微球的制备工艺。方法:采用乳化缩聚法制备α-细辛脑明胶微球,以明胶浓度、乳化剂用量、搅拌速度、投料比为考察因素,以载药量和包封率的综合评分为评价指标,采用正交试验优化工艺,并观察微球形态、粒径分布。结果:最优工艺为明胶浓度20%、乳化剂用量3.0mL、搅拌速度800r·min-1、投料比1∶2;所制得的微球球形圆整,平均载药量为3.98%,平均包封率为24.25%。结论:所选工艺稳定,各项质量指标良好。

摘要：研究了α-细辛脑前体脂质体的制备工艺。采用载体沉积法制备α-细辛脑前体脂质体,单因素考察和正交试验设计法优选处方,超滤法结合高效液相法测定脂质体包封率。结果表明:最佳工艺为卵磷脂用量为2.0 g,胆固醇与卵磷脂的重比为1∶3,甘露醇与卵磷脂重比为3∶1,α-细辛脑与卵磷脂重比为1∶30,包封率为97.41%±1.05%。运用载体沉积法制备α-细辛脑前体脂质体,优化了前体脂质体制备工艺。

摘要：目的:通过优化格式加成反应的工艺条件,提高α-细辛脑的收率和稳定产品的质量。方法:采用正交实验设计法,考察了格氏试剂用量、反应时间、反应温度、四氢呋喃用量对α-细辛脑合成产率的影响,优化格式加成反应的工艺条件。结果:按优化条件进行合成,α-细辛脑平均收率达到了64.15%,比原工艺提高了22.35%。结论:优选出的工艺合理可行,重复性好,α-细辛脑的合成产率有所提高。

摘要：目的研究α-细辛脑脂质体的制备工艺,测定脂质体中α-细辛脑的体外释放度。方法采用乙醇注入法制备α-细辛脑脂质,正交试验设计优化制备工艺,分光光度法测定α-细辛脑的含量。结果最优工艺为磷脂浓度5%、磷脂与胆固醇的重量比8∶1、磷脂与药物的重量比50∶1,包封率为66.25%±0.21%,体外释放符合双相动力学方程Q=92.63-51.81exp(-2.89t)-40.82exp(-0.62t)。结论采用乙醇注入法制备α-细辛脑脂质,获得脂质体制备工艺。