摘要：聚氨基酸作为一种主链结构和天然蛋白质相同的合成高分子,能够形成多种二级结构,为调节材料的宏观性能提供了新的维度.为系统研究二级结构对聚氨基酸材料的影响,本工作分别设计了α-螺旋和无规线团结构的聚氨基酸交联剂,并构建了两类以不同二级结构聚氨基酸交联的水凝胶.通过比较两类水凝胶的流变和拉伸性能,研究了聚氨基酸的α-螺旋结构对水凝胶力学性质的影响.结果表明,与无规线团聚氨基酸交联的水凝胶相比,螺旋聚氨基酸交联的水凝胶表现出更大的刚性、更高的韧性和快速恢复的特征,展现出α-螺旋作为分子弹簧的特性与作为高力学性能水凝胶增强元件的潜力.

摘要：设计合成了3条棕榈酸修饰的两亲性多肽C15H31CO-(AEELAKK)3-NH2(PA1),C15H31CO-(AEAL-AKK)3-NH2(PA2)和C15H31CO-(AEELAKA)3-NH2(PA3),研究了其在水溶液中的自组装行为以及带净正电荷的PA2和带净负电荷的PA3等比例混合后的共组装行为,并推测了其机理.圆二色谱分析结果表明,其二级结构均为α-螺旋结构,PA2和PA3等比例混合后α-螺旋含量升高.利用透射电镜观察了PA1,PA2,PA3以及PA2+PA3(体积比1∶1)自组装体的形貌,结果表明,PA2和PA3等比例混合后共组装形成了长的纳米纤维.芘荧光探针研究了3种两亲性多肽以及PA2+PA3的临界胶束浓度.

摘要：蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)界面较大且相对平坦,通常被认为是无成药性的靶点。生命进程中许多重要的PPI都是通过α-螺旋介导,因此α-螺旋结构的表位模拟物能很好地作用该界面。然而多肽自身构象易变且不稳定,导致其应用受限。Arora等使用成核和交联等策略对α-螺旋多肽进行构象锁定并提升其稳定性和细胞入膜性,使其能靶向胞内PPI界面。目前,多肽构象锁定策略得到了很大发展,已成为多肽领域研究的热点方向。本文综述了近年来α-螺旋多肽的构象锁定成核策略、应用及发展趋势,以期为基于PPI为靶点的药物设计提供理论依据。

摘要：【目的】抗菌肽是生命体的自身免疫系统的重要组成部分。其中两性的α-螺旋抗菌肽在抗菌肽家族中又占有重要的地位,发挥着重要的作用。为了得到具有更高抗菌活性同时具有很低细胞毒性的抗菌肽,根据α-螺旋二级结构衍生出来的螺旋轮模型,设计了一条在疏水一侧含有8个缬氨酸和亲水一侧含有5个精氨酸的新型16残基抗菌肽。【方法】测定了设计得到的新型抗菌肽的最小抑菌浓度、对于红细胞和哺乳动物肾细胞的细胞毒性以及杀菌动力学。【结果】抗菌活性检测表明,新型抗菌肽VGR16显示了强并快速的杀菌作用,其最小抑菌浓度在16-64μg/mL范围。溶血试验发现抗菌肽VGR16在检测的最大浓度256μg/mL处也未见溶血作用。细胞培养试验表明,抗菌肽VGR16对非洲猴肾细胞仅在很高浓度时具有很小的细胞毒性。【结论】综上可见,抗菌肽VGR16是具有很大抗菌潜力的抗生素替代物。

摘要：【目的】根据螺旋轮模型设计以亮氨酸(L)为疏水面,赖氨酸(K)为亲水面的新型α-螺旋抗菌肽LK,并对该抗菌肽的生物学活性进行检测。【方法】利用圆二色光谱分析LK的二级结构,同时,评价LK的抑菌活性、稳定性和细胞选择性。【结果】在模拟细胞膜的环境中LK呈α-螺旋型结构。LK对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有很强的抑菌活性,最小抑菌浓度(MIC)在2-4μmol/L之间。LK具有很强的酸碱盐稳定性。肽浓度为2-4μmol/L时,LK表现出较低的溶血活性和细胞毒性。【结论】根据螺旋轮模型结构,以疏水性的L和正电荷性的K设计的新型抗菌肽LK具有较高的细胞选择性及稳定性,具有替代抗生素的发展潜力。

摘要：为研制新型抗菌肽,本研究采用α-螺旋轮模型设计富含缬氨酸和赖氨酸的新型抗菌肽Val_Lys(VK),并评估该新型抗菌肽的生物学活性。通过测定其圆二色谱、最小抑菌浓度(MIC)、溶血活性和细胞毒性,鉴定和评估新型抗菌肽VK的结构、生物学活性和安全性。结果表明,新型抗菌肽VK在三氟乙醇缓冲液中呈现明显的α-螺旋结构;MIC为8.0μM^16.0μM,在最大抑菌浓度256μM时仍未出现溶血活性;抗菌肽VK在64μM时,哺乳动物细胞存活率仍高达90%左右。研究结果表明该人工设计的抗菌肽具有良好抗菌生物学活性及安全性。

摘要：在众多的结构蛋白和调节蛋白中卷曲螺旋(coiled-coil,CC)是一个共同的、多用途的组装结构域,具有不同的功能,包括从大分子复合物的组装到分子识别。本文综述了CC结构特点、影响CC稳定性和结构特异性的因素、含有CC的蛋白种类及其生物学功能、CC结构预测和分析、CC的从头设计与合成以及CC的应用,并对未来研究发展方向进行了讨论。

摘要：非肽小分子α-螺旋模拟物的设计与合成是蛋白质相互作用抑制剂研发的一个重要方向。该方法通过设计、合成有机小分子化合物来模拟蛋白质相互作用界面热点区域(hot-spot)的α-螺旋结构。利用模拟物与相应蛋白质结合,从而阻断特定蛋白质-蛋白质之间的相互作用,最终达到治疗相应疾病的目的。本文以低聚苯酰胺为骨架,设计、合成了以阿司匹林为母体的蛋白质α-螺旋模拟物。

摘要：基于钒卤代过氧化物酶(V-HPOs)活性中心的N、O配位环境及活性中心与氨基酸残基、水分子之间的氢键作用的模拟,我们设计、合成了两种钒氧配合物:(C3H5N2)2[(VO)2(μ2-C2O4)(C2O4)2(H2O)2](1)和(VO2)2(μ2-C2O4)(C3H4N2)2(2),并通过X射线单晶衍射方法确定了它们的结构.晶体结构分析表明上述钒氧配合物的配位环境与(V-HPOs)活性中心十分相似,且在配合物的三维堆积结构中具有类α-螺旋结构.溴化反应活性研究发现这些钒氧配合物在仿生催化实验中表现出较高的催化活性.

摘要：参考E .coli偏爱密码子 ,设计并合成人MT 3α结构域 (α MT 3)的DNA片段 ,克隆到表达载体pGEX 4T 1中。经IPTG诱导 ,在E .coli中高效表达出谷胱甘肽 S 转移酶 (GST) α融合蛋白。凝血酶酶切融合蛋白 (用CdCl2 或ZnSO4辅助 )后 ,得到纯化的结合镉或锌的α MT 3蛋白。质谱分子量检测及氨基酸组成分析证明得到了目的蛋白。紫外吸收光谱及圆二色性光谱研究重组α MT 3的结构。MT 3的与其余MT的α结构域不同 ,α MT 3的圆二色性光谱在 2 2 0nm左右为负峰 ,说明α MT 3可能包含一个α 螺旋的二级结构。