摘要：目的研究合成肽ＷＬＤＰＲＨ的免疫反应性和对干扰素（ＩＦＮ）诱导的生物学活性的影响。方法根据我们早先的研究，已用中和抗体从噬菌体展示６肽库中筛选出了两个与ＩＦＮ－α有同源性的肽片段，将其中之一进行了人工合成（ＷＬＤＰＲＨ），并进行了同源性比较分析，体外竞争酶联免疫吸附实验（ＥＬＩＳＡ），体外ＩＦＮ诱导抗病毒和抗增殖分析。结果计算机分析表明，人工合成肽ＷＬＤＰＲＨ与推理的Ｉ型ＩＦＮ受体结合区ＬｏｏｐＡＢ（２９－３５位）有相当的同源性。体外竞争ＥＬＩＳＡ实验表明，合成肽在２５μｇ／ｍｌ浓度时能特异性抑制ＩＦＮ－α与中和抗体４Ｃ１结合。体外抗病毒结果显示，干扰素在亚保护剂量时（２０～７０ｐｇ／ｍｌ）时，合成肽能提高ＩＦＮ－α作用细胞后的抗病毒活性，并且合成肽ＷＬＤＰＲＨ在１．４μｇ／ｍｌ时，ＩＦＮ－α抗病毒保护率从４０％提高到８６％，为最高保护率的最低剂量，但合成肽为１．４μｇ／ｍｌ，ＩＦＮ浓度为５～５５ｎｇ／ｍｌ时，对ＩＦＮ－α诱导的抗增殖作用不明显。结论用中和抗体筛选的短肽ＷＬＤＰＲＨ能影响ＩＦＮ分子作用模式，并且有可能模拟ＩＦＮ分子ＬｏｏｐＡＢ的结构和功能，这为免疫治疗及ＩＦＮ的小分子模拟设计奠定基础。

摘要：登革热是一种蚊媒传播的疾病,在热带及亚热带地区流行,由于全球人员流动的增加,其流行范围逐年扩大。登革病毒是登革热的病原体,通常4种血清型病毒共同流行,第一次病毒感染产生的交叉反应性抗体会给其他血清型继发性感染带来很大风险,目前还没有能提供完全保护的疫苗和抗病毒药物。近年来随着抗体技术的不断发展,研究者已分离出大量针对登革病毒的单克隆抗体,并通过基于结构的分析阐明了其中和表位。本文重点介绍了与登革病毒中和活性相关的关键表位,并对这些表位在疫苗设计和治疗性抗体药物开发中的应用前景进行了展望,有助于系统梳理登革病毒中和抗体的研究进展,为推动新型疫苗和抗体药物的研发提供了理论基础与技术指导。

摘要：目的预测既往未接种疫苗的新型冠状病毒原型株有症状感染者再次感染奥密克戎变异株后发生不同临床结局的保护概率。方法数据来源于一项系统综述与荟萃分析。此项综述系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Europe PMC等数据库,纳入自2020年1月1日至2022年10月2日期间发表或上传的新型冠状病毒原型株有症状感染者体内中和抗体动态变化的研究,并提取文献学信息、研究设计、血清学实验信息和抗体结果。根据所提取的抗体滴度数据的散点分布特征,使用基于高斯分布的广义加性模型,对基于对数转换后的中和抗体滴度值进行拟合,得到新型冠状病毒原型株有症状感染者体内中和抗体随时间动态变化的数据。本研究选取了该综述结果中第28、51、261天自然感染者的抗体滴度用于预测分析。结果既往未接种疫苗的新型冠状病毒原型株有症状感染者体内产生的中和抗体可对其再次感染奥密克戎变异株提供一定的保护,保护概率随时间逐渐减弱。患者在出现症状后第28天的中和抗体水平能提供针对再次感染奥密克戎变异株BA.5的保护概率为30.3%(95%CI:20.0%~45.5%),针对有症状感染的保护概率为51.5%(95%CI:33.4%~75.9%),针对重症感染的保护概率为91.2%(95%CI:77.1%~97.7%)。再次感染奥密克戎BA.1、BA.4和BA.5变异株的保护概率在出现症状后第261天时下降明显,针对三种临床结局的保护概率分别为9.6%~12.9%、18.4%~23.9%和63.1%~70.3%。在同一时间点、针对同一临床结局,BA.1亚型的保护概率最高,BA.4其次,而BA.5最低。结论既往感染新型冠状病毒原型株且未接种疫苗的有症状患者体内诱导产生的中和抗体,对免于再次感染目前全球主导流行的奥密克戎BA.5亚型以及感染后出现症状的保护概率有限,在出现症状第28天时的保护概率为30.3%,第261天时降至10%左右。但对再感染后免于重症的保护概率较高,出现症状第28天时的保护概率超过90%,第261天时仍超过60%。

摘要：Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)感染是严重的全球公共健康问题,目前尚无彻底治愈方法或安全有效疫苗上市。近年来,随着HIV-1与宿主细胞相互作用以及保护性免疫反应研究的不断深入,研究者成功分离出上百个针对多种中和表位的HIV-1广谱中和抗体。HIV-1广谱中和抗体的分离、表位鉴定、谱系分析、抗体治疗性和保护性研究等,将为HIV-1的疫苗设计和保护性抗体的功能性治愈提供重要基础,本文将就此研究热点进行综述。

摘要：目的 研究江苏省阜宁地区自然人群中18～45岁女性人乳头瘤病毒（HPV）16、18型中和抗体及DNA的分布。方法 2012年12月至2013年1月,采用多阶段随机抽样的方法,在江苏省阜宁地区共招募1 494名18～45岁女性,采集宫颈脱落细胞进行HPV DNA检测,采集血清并通过假病毒中和试验检测抗HPV16、18型中和抗体,采用SPSS 21.0软件分析不同年龄段HPV DNA阳性率及HPV中和抗体阳性率的差异。结果 1 494名女性中HPV16型 DNA阳性28例（1.9%）、中和抗体阳性188例（12.6%）;HPV18型 DNA阳性15例（1.0%）、中和抗体阳性60例（4.0%）。HPV16、18型 DNA和中和抗体阳性率在各年龄段的分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。16.7%的研究对象已感染过HPV16和/或18型。结论 江苏省阜宁地区自然人群中18～45岁女性大多数未感染过HPV16、18型,是HPV16、18型疫苗应用的目标人群。

摘要：目的分析登革病毒广谱中和抗体识别EDⅢ蛋白的表位特征。方法以对4个血清型登革病毒具交叉中和保护作用的单抗为钓饵筛选噬菌体展示肽库,用ELISA鉴定与单抗结合的噬菌体克隆,提取阳性噬菌体克隆的DNA测序,对测序结果进行生物信息学分析,并选择阳性噬菌体克隆制备抗血清鉴定噬菌体展示肽的抗原性。结果获得了与单抗2B11A35和2D73A7结合的噬菌体展示肽克隆,并证实其模拟EDⅢ蛋白的构象性表位,生物信息学分析提示单抗2B11A35和2D73A7识别EDⅢ蛋白EF loop附近区域;用2B11A35筛选噬菌体克隆免疫小鼠所获抗血清可与登革1、3及4型EDⅢ蛋白及2型病毒感染细胞结合。结论发现了1个EDⅢ蛋白上保守的保护性构象表位,为登革热疫苗的设计提供了有效组分。

摘要：目的研究中国HIV／AIDS典型进展者及疾病长期不进展者（LTNP）中和抗体保守表位氨基酸变异，探讨中和抗体表位变异与疾病进展关系，为开展中和抗体免疫治疗和疫苗设计奠定理论基础。方法RT-PCR及巢式PCR扩增HIV／AIDS典型进展者及LTNP的HIV-1 gp120 C2-C3区基因，双脱氧终止法进行核酸序列测定，翻译为氨基酸序列，与HIV-1 Sequence Databme参考毒株比对识别中和抗体保守表位氨基酸变异。结果HIV／AIDS典型进展者CD4结合位点（CD4BS）、CD4诱导（CD4i）、2G12中和抗体保守表位氨基酸均存在变异，LTNP2G12中和抗体保守表位氨基酸存在变异；LTNP各表位突变率较典型进展的HIV感染者／AIDS患者有降低趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）；CD4BS、CD4i、2G12变异表位构成比分别为25．0％、22．9％、52．1％，2G12表位变异明显高于CD4BS和CD4i表位，差异有统计学意义（P〈0．01）；CD4BS和CD4i保守表位变异多见于E370Q（10．8％），2G12保守表位变异多见于N295V（18．9％）和T2971（9．5％）。结论中国HIV感染人群中，LTNP中和抗体保守表位氨基酸构成相对稳定，变异较典型进展的HIV感染者／AIDS患者少见，目前发现2G12中和抗体表位存在较低水平变异。中和抗体表位中，2G12表位变异较CD4BS和CD4i表位多见，各类型中和抗体保守表位氨基酸位点的变异程度存在差异。

摘要：目的拟建立一种不依赖于活病毒和高等级生物安全条件,快速简便检测中东呼吸综合征冠状病毒(MERSCoV)受体结合区(RBD)特异性的中和抗体。方法利用哺乳动物表达系统表达重组rRBD-Fc蛋白;应用流式细胞术检测rRBD-Fc蛋白与Huh-7细胞结合的最佳浓度,建立通过流式细胞术检测rRBD-Fc与Huh-7结合活性的方法,并利用无关蛋白验证结合的特异性;在此基础上,利用RBD特异性中和抗体、RBD特异性非中和抗体、MERS-CoV RBD免疫小鼠血清和无关抗体建立能够检测中和抗体阻断RBD与Huh-7结合作用的RBD特异性中和抗体检测技术方法,并与实毒中和试验进行比较,评价方法的一致性;应用建立的中和抗体检测方法进行血清学检测。结果成功表达了rRBD-Fc蛋白,rRBD-Fc蛋白能够与Huh-7细胞特异性结合,并确定了rRBD-Fc与Huh-7细胞结合的最佳剂量;在此基础上建立了通过流式细胞术检测抗体阻断RBD与Huh-7结合作用的RBD特异性中和抗体检测技术方法,结果表明,检测方法能够区分具有中和活性的RBD特异性中和抗体、rRBD-Fc免疫小鼠血清和其他抗体,具有特异性,且能够反映中和活性的强弱。该方法在检测12株中和抗体时,与传统的实毒中和试验检测结果具有很好的一致性,能够有效应用于血清学检测。结论成功建立了一种不依赖活病毒和高等级生物安全条件,即可快速检测MERS-CoV RBD特异性中和抗体的方法,为针对MERS-CoV疫苗设计和抗体效果快速评价、血清学调查和免疫保护机制研究提供了一种更加简便、安全的技术手段。

摘要：EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)属于人类疱疹病毒γ亚科,是首个被鉴定的人类致瘤病毒.EBV感染与人传染性单核细胞增多症、多种淋巴瘤及上皮细胞肿瘤的发生发展密切相关,每年全球因EBV相关肿瘤新增病例超过20万,死亡病例超14万,造成巨大的公共卫生和经济负担.然而,目前尚无有效药物和疫苗获批上市.靶向病毒的特异性抗体是病毒学研究的重要工具.EBV中和抗体主要针对病毒包膜表面的糖蛋白,这些糖蛋白在感染过程中发挥关键作用.对中和抗体的特性和功能研究,不仅有助于深入理解病毒感染机制,还为疫苗的理性设计提供了指导.此外,因其优异的体内外中和活性,这些抗体有望应用于EBV感染及相关疾病的治疗和预防.本文系统综述了靶向EBV不同包膜糖蛋白的中和抗体,归纳其功能活性、结合表位及中和机制,为EBV治疗性药物和疫苗的研发提供理论依据.

摘要：根据猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)美洲型标准株(VR-2332)的ORF 6及ORF 7部分保守序列,设计合成1对特异引物,通过优化RT-PCR反应条件,建立了从血清中检测PRRSV RNA的RT-PCR诊断方法。60日龄仔猪经鼻腔接种1 mL 105.6TC ID50/mL PRRSV强毒液,7 d后肌肉注射中和效价为1∶64的特异性高免血清,每隔1周利用RT-PCR检测猪体内PRRSV RNA,5周内PRRSV RNA检测均为阴性,表明高滴度特异性中和抗体完全终止了PRRSV感染猪体内的病毒复制。