摘要：目的:基于均匀设计方法研究多种中药有效组分体外清除致癌物多环芳烃的最佳配伍作用。方法:采用改进最小角(least angle regression,LARS)回归分析,通过荧光光谱法进行甘草总黄酮、银杏叶提取物、淫羊藿总黄酮和黄芪总苷4个中药组分不同配比清除多环芳烃的作用研究。结果:通过LRAS回归分析获得了中药组分配伍清除多环芳烃的回归方程,优化组合后进行药效学验证,结果显示该中药组分配伍最佳剂量组合为甘草总黄酮3.144 g·L-1、银杏叶提取物0.8 g·L-1、淫羊藿总黄酮0.024 g·L-1和黄芪总苷0.036 g·L-1。结论:上述中药组分配伍后能有效清除致癌有害物质多环芳烃;本实验采用的均匀设计结合荧光光谱检测方法,为筛选评价中药组分配伍清除致癌物多环芳烃的作用提供了合适的研究方法。

摘要：目的:运用均匀设计法探讨黄芪总皂苷-荷叶总生物碱防治高脂血症的最佳剂量配比,探讨中药有效组分的配伍、配比规律。方法:将黄芪总皂苷、荷叶总生物碱2种有效组分按照均匀设计法中的实验方案进行配比,得到7种不同剂量的配比组,分别用于防治高脂饮食诱导的高脂血症模型大鼠,并以甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)作为筛选指标,优选二者最佳剂量配比,并对筛选结果进行实验验证。结果:筛选实验表明:模型组大鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST、ALT的含量或活性均明显高于正常组(P<0.05或P<0.01);肝组织出现脂肪变性。经二次多项式逐步回归分析,二者组合的最佳剂量配比是黄芪总皂苷34mg/kg+荷叶总生物碱80mg/kg。验证实验结果表明:黄芪总皂苷、荷叶总生物碱最佳剂量配比组能明显降低实验性高脂血症大鼠血清中TC、TG、LDL-C和肝组织中TC、TG含量的异常升高(P<0.01),并能改善肝脏脂肪变性。结论:应用均匀设计与药效学研究方法,可优化黄芪总皂苷与荷叶总生物碱防治高脂血症的最佳剂量配比。

摘要：目的基于均匀设计法筛选益气温阳活血利水中药组分防治慢性心力衰竭(CHF)的最佳配比及配伍效应。方法采用主动脉弓缩窄法制备CHF大鼠模型,运用均匀设计法,以大鼠血清N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)含量和射血分数(EF)为因变量,通过多元线性回归分析,筛选益气温阳活血利水中药组分最佳剂量配比,并对筛选结果进行实验验证,测定大鼠心重指数,HE及Masson染色观察心肌组织病理形态,ELISA检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及血清肌钙蛋白T(cTnT)含量。结果回归方程提示益气温阳活血利水中药组分最佳配比为:黄芪总皂苷60 mg/kg,丹参总酚酸10 mg/kg,葶苈子水提物190 mg/kg,桂皮醛100 mg/kg。验证实验结果显示,与模型组比较,给药组病理切片心肌细胞排列较整齐,胶原纤维堆积改善;心重指数明显减少(P<0.01);血浆AngⅡ、ALD及血清cTnT含量均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论应用均匀设计与药效分析法可优化益气温阳活血利水中药组分防治CHF的最佳剂量配比。

摘要：目的筛选古典方剂黄芪汤抗肝纤维化的有效组分及配伍作用。方法 (1)4周内给大鼠腹腔注射二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)12次制备肝纤维化模型,于造模第3周首日开始给药干预至4周末。采用均匀设计对黄芪汤中4种组分(分别为黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、甘草酸、甘草总黄酮)以4因素8水平安排给药;以肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性为观测指标,采用逐步回归法分析其抗肝纤维化效应的最优组方。(2)组分复方的再验证:模型制备及给药方法同上,采用上述实验获得的组分复方,与原方对照,观测大鼠肝组织胶原染色、Hyp含量及血清肝功能等变化。结果通过均匀设计研究,确定最优组方为组分复方(黄芪总皂苷、甘草酸的配伍比例为164:48),并得到有效验证。与模型组比较,组分复方及黄芪汤均可显著改善肝纤维化病理组织学变化,显著降低肝组织Hyp含量、血清ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及碱性磷酸酶(ALP)活性(P<0.05);组分复方在降低肝组织Hyp含量及降低血清ALT活性方面均优于其分别单用组(P<0.05),降低血清ALT活性的作用优于黄芪汤原方(P<0.05)。结论黄芪总皂苷和甘草酸是黄芪汤发挥抗DMN大鼠肝纤维化作用的有效组分;两个组分配伍在降低肝组织胶原沉积及降低血清ALT活性方面具有明显的协同效应。

摘要：目的:明确黄芪黄酮与葛根黄酮配伍对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法:SPF级SD雄性大鼠66只,按血糖随机分为6组,11只/组。除正常组外,其他各组均按46 mg·kg-1予以1次性ip链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。造模同日ig给药,黄芪黄酮组、葛根黄酮组、黄芪黄酮+葛根黄酮组分别给予0.039,0.036,0.075 g·kg-1;阳性药组给予金芪降糖片1.47 g·kg-1;正常组、模型组ig给予等量蒸馏水10 m L·kg-1。各组连续给药30 d。分别检测血糖、血清胆固醇(cholesterol,CHO)与甘油三酯(triglyceride,TG)含量,检测肝脏胰岛素(insulin,INS)、葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)、脂联素(adiponectin,ADPN)及瘦素(leptin,LEP)浓度。运用单因素方差分析法分析两种药物的单独效应,析因设计方差分析法分析两种药物合用的交互效应。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖、血清CHO,TG均升高(P<0.05),肝组织INS,GLUT4,ADPN及LEP浓度均下降(P<0.05)。与模型组比较,黄芪黄酮组糖尿病大鼠血糖水平明显降低(P<0.05),葛根黄酮组变化不明显,二药合用未呈现协同作用;黄芪黄酮组、葛根黄酮组CHO,TG含量均明显降低,但合用效果不如单味药;黄芪黄酮、葛根黄酮均能明显升高肝脏GLUT4水平(P<0.05);二药对肝脏INS,GLUT4及LEP的影响,合用比单味药效果好,二药存在协同作用。结论:黄芪黄酮与葛根黄酮配伍能够协同调节INS,GLUT4及LEP水平而实现改善糖尿病糖脂代谢紊乱的作用。