摘要：目的:建立一种多指标综合方法,用于中药生产工艺中关键工艺参数的筛选。方法:以丹红注射液的醇沉工艺为例,通过因素筛选实验设计,建立描述7个工艺参数(浓缩液水含量、乙醇浓度、醇料比、加醇速度、搅拌速度、静置温度、静置时间)对醇沉上清液中羟基红花黄色素A和丹酚酸B的浓度、保留率等10种指标影响的数学模型,并以回归系数的绝对值之和综合评价各工艺参数的重要性。结果:确定了丹红注射液醇沉工艺的关键工艺参数为浓缩液水含量、乙醇浓度和醇料比。结论:建立的多指标综合评价方法能够较全面地对工艺参数的重要程度进行评价。

摘要：背景:研究证实磷酸钙骨水泥与药物混合后可能会影响磷酸钙骨水泥的固化反应过程和晶体形成过程,进而改变反应终产物的晶体结构和生物力学强度等性能。目的:制备不同浓度丹红注射液-磷酸钙骨水泥释放体系,观察丹红注射液对磷酸钙骨水泥生物力学强度、晶体结构形态的影响以及复合释放体系体外释放的特点。设计、时间及地点:对比观察实验,于2008-02在西安交通大学生物医学实验中心完成。材料:制备0.5倍、1倍、2倍市售浓度的丹红注射液,并与磷酸钙骨水泥复合形成释放体系。方法:载药磷酸钙骨水泥在模具中固化完全后,利用万能测试机检测其力学强度,扫描电镜观测晶体结构形态。以原儿茶醛为检测标志物,高效液相色谱法测定312nm处物质浓度,以了解体外释放情况。主要观察指标:①空白以及载药磷酸钙骨水泥微观结构的观察。②空白以及载药磷酸钙骨水泥生物力学强度的测定。③载药磷酸钙骨水泥体外释放药物浓度的测定。结果:丹红注射液可使磷酸钙骨水泥力学强度下降,2倍浓度组最为显著(P<0.05);丹红注射液与磷酸钙骨水泥复合未改变磷酸钙骨水泥微观晶体结构形态;释放体系在释放初期存在突释效应,约36h后释放浓度趋于平稳。结论:较大剂量丹红注射液与磷酸钙骨水泥复合可显著降低磷酸钙骨水泥力学强度;丹红注射液对磷酸钙骨水泥晶体结构形态无影响;磷酸钙骨水泥是丹红注射液较稳定的缓释载体。

摘要：目的:评价丹红注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效与安全性。方法:检索并选取国内公开发表的有关丹红注射液治疗不稳定型心绞痛的随机临床对照试验文献,应用Jadad评分法进行质量评价,运用Meta分析进行统计分析。结果:13项研究经Meta分析合并后结果显示,丹红注射液治疗组在减少心绞痛发作次数、改善缺血性心电图和不良反应方面均优于对照组。结论:Meta分析结果显示丹红注射液对不稳定型心绞痛有一定疗效,且不良反应发生率较低,但由于现有研究质量较差,尚需要设计严格、大样本的随机对照试验加以证实。

摘要：目的评价丹红注射液治疗冠心病心绞痛随机对照试验的报告质量,同时期望能为提高中药注射剂临床研究质量提供借鉴。方法计算机检索CBM、CNKI、VIP、PubMed、CCTR和e National Research Register,并辅以手工检索,全面收集2002～2010年7月国内外公开发表的有关丹红注射液治疗冠心病心绞痛的随机对照试验。按照Cochrane协作网推荐的评价方法对纳入研究进行方法学质量评价,按照CONSORT项目进行研究报告质量评价。同时采用Jadad评分量表进行质量评价。结果共纳入104篇文献进行质量评价。Jadad评分结果显示:9篇(8.7%)2分,87篇(83.6%)1分,8篇(7.7%)0分。按CONSORT标准:仅1篇(0.96%)RCT报告描述了随机方法,没有RCT报告详述如何执行随机,无采用安慰剂对照的文献报道,仅有3篇文献(2.9%)报道了终点指标,1篇(0.96%)实施单盲,2篇(1.9%)采用双盲,54篇(51.9%)进行了具体统计量计算,5篇(4.8%)报告提供了随访记录,无文献报道阴性结果及等效结果,74篇(71.2%)报道了不良事件,均未进行样本含量计算、意向性分析和分层分析,无多中心的文献研究报道,均未报道进行临床审批和知情同意情况。结论现有丹红注射液治疗冠心病心绞痛随机对照试验报告质量存在不同程度的方法学问题,在随机方案实施、样本量计算、统计学方法、报告随访、失访及不良反应等方面均存在诸多不足,影响了对丹红注射液疗效的真实评价。建议今后进行中药注射液临床随机对照试验设计和报告时应参考CONSORT条目,并基于中医辨证论治的理论开展病证结合的临床试验形式,尤其需重视中药注射液不良反应的临床观察,以便更有益于临床安全用药,保障患者权益。

摘要：该文基于质量源于设计理念,建立一种中药生产过程前馈控制方法,以减少原料质量波动对产品质量的影响。以丹红注射液的醇沉工艺为例,通过Box-Behnken试验设计,建立浓缩液性质、工艺参数与醇沉上清液性质之间的数学模型,并建立工艺参数优化模型,根据物料性质计算合适的工艺参数。比较了使用优化前后工艺参数进行醇沉得到的上清液质量。结果表明,使用前馈控制方法优化醇沉工艺参数能有效地控制上清液质量,有助于提高醇沉工艺上清液质量的一致性。

摘要：目的:探讨丹红注射液安全性再评价,进行ADR/ADE发生的相关影响因素研究。方法:用回顾性巢式病例对照研究设计,选择河南中医学院第一附属医院参与丹红注射液不良反应集中监测的8 452例住院患者的调查资料作为研究队列,发生ADR/ADE的患者资料作为病例组,并按照成组设计的方法和个体匹配的方法按照1∶4配比分别选择对照组(病例组52例和对照组208例),估计与ADR/ADE发生的相关影响因素。结果:单因素分析显示成组设计中OR达显著性水平(P<0.05)的因素有:性别、个人过敏史和用药天数,个体匹配中OR达显著性水平(P<0.05)的因素有:用药天数1项。多因素Logistic回归分析显示,被筛选进入方程的因素有有性别和个人过敏史。结论:丹红注射剂不良反应发生的相关影响因素与用药人群相关性较强,女性用药和有个人过敏史的人群用药临床应给予特别关注。

摘要：冠心病心绞痛是一种常见的多基因复杂疾病,血瘀证是其主要证候。在世界范围内冠心病是目前最重要的死亡原因和疾病负担之一。尽管有诸多治疗方法和抗心绞痛药物出现,但一些患者仍然会经历心血管事件,而且由于症状频发所致生活质量受损的患者人数仍很高。在我国,中医药长期以来被广泛用于心血管疾病的临床治疗。随着中药制药技术的发展,越来越多的中药注射液被用于冠心病心绞痛的治疗。其中,丹红注射液是目前临床治疗冠心病心绞痛的有效药物。研究表明,丹红注射液辅助用于不同类型心绞痛,能减少心绞痛发作次数,缩短持续时间,减少心绞痛积分,提高心电图复查有效率和硝酸甘油片的用量等,且有较好的安全性。然而,当前丹红注射液治疗冠心病心绞痛的临床研究和药理机制研究中仍存在一些问题与不足。通过对研究现状进行分析发现,第一,多数临床研究方法学质量不高,缺乏良好的随机对照试验设计,仍需要严格设计的高质量临床试验来评价其有效性和安全性。第二,虽然研究表明,丹红注射液的药理机制可能涉及抗氧化、抗凝、抗炎、抗纤维化、抗血管增生、抗动脉硬化等,但丹红注射液治疗冠心病心绞痛的确切机制目前尚不清楚,还有待进一步的研究。因此,本研究提出应用模块药理学的分析框架可为进一步研究丹红注射液治疗冠心病心绞痛的多靶点作用提供新方法和新思路。

摘要：丹红注射液由丹参和红花2味中药通过现代制剂工艺制备而成,具有活血化瘀、通经舒络之功,用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风。随着循证医学在中医药领域的发展,中医药循证研究增多,本文通过检索中国知网、万方数据库、中国科技期刊数据库、Pubmed、Medline等中英文医药学文献数据库,最终得到13篇涉及样本量较大丹红注射液临床应用的系统评价研究,综述显示除冠心病、缺血性脑卒中是丹红注射液说明书规定的适应症外,糖尿病并发症的原始研究较多,纳入样本量较大,干预措施一致性较好,系统评价结果解读较科学严谨,因此糖尿病并发症将是丹红注射液研究的目标适应症。但由于中医辨证用药研究涉及较少,研究设计不够严谨,文献报告欠规范,这将影响中药注射剂临床循证研究的质量评判,今后的研究需在中医药理论指导下研究中药注射剂的临床应用。

摘要：当前医学研究领域新理念、新技术、新方法不断涌现,突破了固有思维形态和研究模式,正在催生中医药研究范式的转变。该文以丹红注射液治疗慢性稳定性心绞痛临床研究为例,以“肯定疗效,规范标准,发现机理”的科学理念为纲领,以研究的立题背景、指标评价模式、试验设计方法、安慰剂盲法实施、数据管理制度、模块药理学框架下中药复方临床药效机制探索等为主线,对中药上市后品种有效性再评价的研究模式进行了探讨。该研究首次绘制了丹红注射液治疗慢性稳定性心绞痛的以靶向功能模块构成的靶点网络,并将循证研究与模块药理学框架相结合,最终将药理机制变化与临床疗效变化相关联,探究了疗效表型相关性优势,旨在为中药上市后疗效评价提供一个可参考的模板,为多靶点中药复方多表型药理机制研究及精准治疗提供新的思路,促进中医药的创新性发展。

摘要：目的:系统评价丹红注射液联合常规用药对冠心病经皮冠状动脉介入术后炎症因子的影响,为进一步研究设计提供依据。方法:检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、MEDLINE、CBM、VIP、CMCI、CNKI、万方医学数据库等中外医学数据库,采用Revman5.3软件分析丹红注射液治疗冠状动脉介入术后炎症因子的临床研究。结果:共纳入7个研究,包括831例患者。(1)炎性反应指标:丹红注射液组检测到的高敏C反应蛋白(hs-CRP)值与对照组有显着差异[RR=-0.86, 95%CI (-1.03,-0.69), P <0.0001]。丹红注射液组血清白介素(IL)-6的值与对照组比较差异有统计学意义[RR=-1.19,95%CI (-1.41,-0.96),P <0.00001]。丹红注射液组基质金属蛋白酶(MMP)-9的值与对照组有统计学差异[RR=-0.39,95%CI (-0.78,-0.00),P=0.05]。(2)心肌损伤指标:丹红注射液组肌酸激酶同工酶(CK-MB)值与对照组差异显着[RR=-0.89,95%CI (-1.12,-0.67,P <0.00001)]。丹红注射液组心肌肌钙蛋白T(cTnT)值与对照组差异明显[RR=-1.25,95%CI (-1.51,-0.98),P <0.00001]。结论:目前的研究表明,丹红注射液可以降低冠状动脉介入后炎症因子hs-CRP、IL-6和MMP-9的水平以及改善心肌损伤指标CK-MB和cTnT的作用,进而对心肌起保护作用,但以上结论仍需进一步深入研究验证。