摘要：目的:探讨丹酚酸a(Sal A)对压力超负荷大鼠心功能减退和心室重构的改善作用。方法:采用主动脉缩窄法(TAC)制备压力超负荷大鼠模型,并连续给予5 mg/(kg·d)的Sal A灌胃处理,同时部分压力超负荷大鼠仅注射等体积的生理盐水(saline),假手术(Sham)仅行开胸处理而不行TAC,依据实验设计将大鼠分为4组:Sham-saline组、TAC-saline组、Sham-Sal A组和TAC-Sal A组。分析12周后4组的血流动力学、心功能、心脏解剖学指标;采用HE、Masson’s三重及特异性荧光探针DHE染色分析心肌细胞的形态学、纤维化及活性氧自由基水平;免疫印迹法检测心肌细胞凋亡相关基因的蛋白水平。结果:与Shamsaline组比较,TAC处理可导致心率、左室收缩期平均压力、左室内压最大上升速率、Bcl-2(抑制凋亡基因)水平降低(P<0.05),左室舒张末期压力、心肌直径、胶原容积分数、心脏体重比、心肌荧光强度、Bax和Cleaved caspase-3(促凋亡基因)水平升高;给予Sal A处理的压力超负荷大鼠,以上指标均获改善,且差异有统计学意义;但左室收缩期平均压力、心脏体重比、心肌直径、胶原容积分数、凋亡相关基因的水平仍与Sham-saline组有差异(P<0.05);Sal A处理对Sham大鼠的各项指标无影响。结论:Sal A可改善压力超负荷大鼠的心功能减退及包括心肌肥大、纤维化及凋亡在内的心室重构,具有较好的保护作用。

摘要：目的研究丹参中丹酚酸a的转化方法。方法考察提取溶剂种类、加热温度、加热时间、提取溶剂p H、液料比与离子强度等因素对丹酚酸B转化为丹酚酸a的影响,并确定最佳转化条件。结果最佳转化条件为以磷酸缓冲液(p H 6.0)为提取溶剂;液料比为12∶1;在140℃下加热4 h。25 g丹参中丹酚酸a的摩尔转化率为53.7%。结论该方法准确有效,可直接从丹参药材中通过降解丹酚酸B制备丹酚酸a。

摘要：目的:考察不同因素对水溶液中丹酚酸a稳定性的影响,为丹酚酸a的生产应用提供依据。方法:通过正交试验设计,采用HPLC法检测溶液中丹酚酸a的含量变化,考察丹酚酸a溶液的质量浓度、pH、温度和保留时间对丹酚酸a的稳定性影响。结果:丹酚酸a的质量浓度为1 mg/mL、pH=2.5、温度为20℃和保存时间为2小时时最稳定。结论:为保持丹酚酸a在水溶液中的稳定性,应尽可能做到低pH溶液,高质量浓度,低环境温度,并且要尽量缩短溶液状态的存放时间。

摘要：目的以白藜芦醇为结构单元设计合成丹酚酸a的结构类似物,测定其体外机抗氧化作用。方法通过简单的四步反应进行合成并确定其结构,同时对合成的丹酚酸a类似物进行体外抗氧化1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)活性测试。结果成功建立丹酚酸a类似物。DPPH抗氧化活性测试结果显示化合物d、e和f的自由基清除率远大于对照品丹酚酸a和抗坏血酸。结论设计合成的丹酚酸a类似物具备极强的抗氧化活性,具有进一步研究的价值。

摘要：目的丹酚酸a作为传统中药丹参的有效水溶性提取物,已被报道具有良好的抗氧化、抗炎、抗癌、抗血小板聚集、抗肝纤维化等药理活性.前期细胞实验中丹酚酸a表现出了良好的抑制血小板衍生因子诱导的血管平滑肌增殖和迁移活性,后续设计了实验在动物模型上验证药物的抗血管狭窄药理活性,探讨潜在的药物机制.方法♂ SD大鼠被随机均分成假手术组、模型组、给药组,对大鼠单侧颈动脉用球囊损伤血管内皮,连续21d灌胃给予生理盐水和丹酚酸a（0.3mg·kg^-1）后,处死动物并取手术侧血管组织切片染色以及蛋白提取.结果观察HE染色切片,模型组内膜显著性增厚,管腔明显狭窄;统计血管内膜/中膜厚度,相对模型组（4.32）,给药组的比值（1.28）显著性降低,但较假手术组（0.3）有所升高.免疫印迹分析血管组织蛋白,并对血管切片p21免疫组化染色,相对模型组（1.31）,给药组（0.49）能显著性提高p21蛋白的表达量.给药组对大鼠的体重没有明显的不良影响.结论丹酚酸a（0.3mg·kg^-1）能显著性抑制球囊损伤造成的大鼠颈动脉内膜增生现象,可能是通过上调细胞周期抑制性蛋白p21的表达实现的.

摘要：目的基于质量源于设计(QbD)理念和序贯设计法优化丹参川芎嗪注射液前处理过程中的水沉工艺。方法研究联用了鱼刺图法及基于全局式序贯设计的中心复合实验法作为优化方法,在基础实验设计中关键参数维度的轴向方向增加实验点,再进行新的多元线性回归拟合,最终得到了水沉工艺的设计空间并对其进行了验证,同时给出了较为稳健且全面的操作空间。结果根据设计空间,推荐操作空间为水沉体系pH值为3.1~3.4时,加水倍量3.25~5.00,静置时间为7~17 h,静置温度为7℃。结论首次在中药制药过程工艺优化中引入序贯设计法。相较于样本量巨大的均匀空间网格设计、正交设计等实验设计方法而言,序贯设计在实现与前者同样的样本对可行域覆盖程度的基础上,能够有效降低工艺优化实验的工作量,避免样本与人力物力的浪费,同时保证较高的模型预测性能。

摘要：背景与目的随着化疗药物在癌症治疗中的广泛应用,其带来的心脏毒性副作用日益凸显,成为影响患者生存质量及生命安全的重要因素。本研究旨在通过体外生物活性检测结合化学指纹图谱分析,探究丹参中对抗多柔比星诱导心肌细胞损伤具有药效活性的特定化合物。方法采用正交设计法优化丹参提取条件,并利用体外模型评估不同提取物对多柔比星所致心肌细胞损伤的保护作用。通过谱效相关分析方法,识别丹参中与抗心肌细胞损伤活性密切相关的药效成分。结果优化结果显示,以50%乙醇为提取溶剂时,丹参提取液在保护多柔比星致心肌细胞损伤方面表现出更强的活性,其保护率为5.926%–17.796%。谱效相关分析结果表明,迷迭香酸和丹酚酸a与抗多柔比星致心肌细胞损伤活性显著正相关,相关系数分别为0.875(P<0.01)和0.719(P<0.05)。进一步验证实验表明,在相同摩尔浓度下,迷迭香酸对多柔比星损伤心肌细胞的保护作用优于丹酚酸a,与谱效相关分析结果一致。结论本研究证实了迷迭香酸和丹酚酸a为丹参中对抗多柔比星致心肌细胞损伤的主要药效成分,该研究不仅为深入理解丹参抗化疗药物心脏毒性作用机制提供了新视角,还为中药改善肿瘤治疗相关心脏毒性及优化质量控制方法提供了依据。