摘要：目的评价人凝血酶原复合物(PCC)治疗乙型血友病的有效性和安全性。方法采用多中心、开放、自身对照设计,用目标值法评价PCC的有效性。试验入组54例乙型血友病受试者,根据出血状况和凝血因子水平不同,确定输注的剂量,输注后30 min测定凝血因子Ⅸ效率值,24 h观察出血症状和体征改善,用药结束后90 d检测凝血因子Ⅸ抗体及HBs Ag、抗-HCV和抗-HIV。结果受试者首次输注后30 min,凝血因子Ⅸ活性由2.03%提高至29.49%±14.86%,输注效率值为104.86%±34.45%;输注后24 h,出血症状和体征改善评分经研究者判定:"优良"38.9%(21例)、"改善"61.1%(33例),总改善率为100%;不良反应发生率3.7%(2/54),均为轻度发热,未见凝血因子Ⅸ抗体及新增病毒病例。结论输注本公司生产的人凝血酶原复合物用于治疗乙型血友病,其输注效率值能达到良好水平,出血症状和体征的总改善率达到优良水平,总体安全性良好。

摘要：研究了用凝胶色谱纯化人凝血酶原复合物的工艺。采用正交设计优化A50凝胶吸附人凝血酶原复合物的工艺参数,比较不同盐浓度的洗涤液对人凝血因子Ⅸ效价收率和比活性的影响,分析A50凝胶的总离子交换容量及对人凝血因子Ⅸ的吸附能力,确定A50凝胶的使用寿命。结果显示,A50凝胶吸附人凝血酶原复合物的最佳工艺参数为吸附温度20℃、吸附时间60 min、吸附胶量为1.5%、吸附pH 7.0;洗涤液中氯化钠的最佳浓度为0.18 mol/L;A50凝胶可在有效期内重复使用40次。

摘要：目的确定从人血浆中高效提取人凝血酶原复合物的最佳工艺条件。方法以人血浆为原料,人凝血酶原复合物收率为评价标准,通过实验设计(DOE),正交实验以及单因素实验对制备工艺参数进行研究优选。结果最佳工艺条件为:选用DEAE-Sephadex A50凝胶,将凝胶平衡至pH7.6,然后按血浆重量1.7~2.5 g/L加入去除冷沉淀的血浆中吸附40 min;3倍凝胶体积的洗涤液(0.15~0.175 mol/L)NaCl洗涤3次,洗脱液(0.5~2.0 mol/L)NaCl洗脱3~5次;添加稳定剂(肝素35 IU,NaCl)0.1 mol/L超滤透析。结论使用上述优化后工艺生产,最终产品收率(以人凝血因子Ⅸ计)可达到62~63万IU/吨血浆,适合大规模生产。

摘要：目的:本研究通过加速试验进行人凝血酶原复合物与内包材的相容性试验,探讨药物的稳定性,确定内包材是否对产品的质量产生影响,为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。方法:加速试验要求供试品1批,内包材3批,在温度(25±2)℃条件下放置6个月。在试验期间,于第3个月、6个月末分别取样一次,按加速稳定性重点考察项目进行检测,并与0月结果进行比较。结果:在(25±2)℃条件下放置6个月后,相关金属离子、有机物等相关迁移物均未检出,各凝血因子效价无明显变化,其他各生化检测指标符合《中国药典》(2015年版三部)要求,各指标检测结果变化无显著性差异(P>0.05)。产品质量均符合标准。结论:选用目前的包装系统对PCC质量无不良影响,所选包装容器中的药品质量稳定、可控,能够保持其使用的安全性和有效性。内包材对制剂质量无明显影响,总体相容性良好。

摘要：目的:评价博雅生物制药集团股份有限公司研制的人凝血酶原复合物治疗乙型血友病患者的有效性和安全性。方法:采用多中心、开放、单组设计开展Ⅲ期临床研究,5家研究中心共入组36例乙型血友病受试者,根据受试者出血的严重程度及凝血因子Ⅸ的需求输注人凝血酶原复合物,以第一次输注结束后30 min凝血因子Ⅸ活性输注效率值为主要疗效指标,以每次出血首次输注后24 h出血症状和体征改善情况及第一次输注结束后30 min凝血因子Ⅸ活性的升高幅度为次要疗效指标。结果:36例受试者均纳入安全性分析集(SS)、全分析集(FAS)和符合方案分析集(PPS),第一次输注结束后30 min凝血因子Ⅸ活性输注效率值为(104.600±21.518)%。第一次输注结束后24 h的出血症状和体征改善评分,基线出血(受试者百分比)和基线后出血(事件百分比)评分优良率分别为83.3%和94.6%,改善率分别为16.7%和5.4%,有效率(优良率+改善率)均为100%。第一次输注结束后30 min凝血因子Ⅸ活性的升高幅度为(29.300±9.254)%。未出现严重不良事件,未见人凝血因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ和Ⅹ抗体及新增病毒感染。结论:输注人凝血酶原复合物能够显著提高乙型血友病患者体内的凝血因子Ⅸ活性水平,人凝血酶原复合物总体安全性良好。