摘要：伊曲茶碱是一种口服有效的抗帕金森药物,通过固液相平衡实验为伊曲茶碱结晶动力学的研究及结晶工艺的设计、优化提供参考数据。采用动态法,在283.15—323.15 K、常压下,测定了伊曲茶碱在2种二元混合溶剂(乙醇+乙酸乙酯、甲基乙基酮)中的溶解度;用Apelblat方程、λh方程对溶解度数据进行拟合;通过Van′t Hoff方程计算2种溶剂体系的溶解熵、溶解焓以及吉布斯自由能。结果表明:伊曲茶碱的溶解度与温度以及乙醇的摩尔分数有关。伊曲茶碱在不同摩尔分数混合溶剂中的溶解度随着温度的升高而逐渐增加;同一温度下,其在所处的溶剂体系中的溶解度随着乙醇摩尔分数的增加而减小。Apelblat方程关联结果优于λh方程,能更好地拟合溶解度数据。伊曲茶碱溶解过程是吸热的,熵增的,溶解焓是溶解过程中溶解吉布斯自由能的主要贡献者。

摘要：目的对腺苷A_(2A)受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺进行优化。方法以N,N'-二乙基脲和氰基乙酸为起始原料,依次经环合、亚硝化、还原反应制得中间体5,6-二氨基-1,3-二乙基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮(2)盐酸盐;由3,4-二甲氧基肉桂酸与氯化亚砜反应制得中间体3,4-二甲氧基肉桂酰氯(14)。中间体2与中间体14经缩合反应得到中间体(E)-N-(6-氨基-1,3-二乙基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酰胺(7),7经过环合、甲基化得到目标产物伊曲茶碱。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NM R、^(13)C-NM R和M S谱确证,总收率为32.8%(以N,N'-二乙基脲计),纯度达99.91%(HPLC法)。优化后的工艺路线所用原料廉价易得,操作简便,条件温和,收率较高,可为工业化生产提供参考。