摘要：目的 观察微小RNA（miRNA,miR）-202是否通过转录后下调癌基因低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）的表达而抑制人肝癌细胞（HCC）的增殖.方法 培养HCC细胞株QGY-7703、HepG2;采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测细胞周期蛋白（Cyclin） D1、MYC和LEF1 mRNA的表达;Western blot检测LRP6、Cyclin D1、MYC、β-连环蛋白（β-catenin）和磷酸化Rb蛋白的表达;通过转染小干扰RNA （siRNA）抑制肝细胞癌（HCC）细胞LRP6的表达;构建pGL3-LRP6-3＇端非编码区域（3＇-UTR）-荧光素酶质粒转染HCC细胞作荧光素酶检测;采用噻唑蓝（MTT）法、克隆形成实验及贴壁不依赖性生长能力测定法检测HCC细胞的增殖能力.结果 在QGY-7703、HepG2两种细胞株均显示,过表达miR-202可以下调LRP6的表达,而抑制miR-202可以上调LRP6的表达（P＜0.05）;miR-202的过表达可以降低pGL3-LRP6-3＇-UTR-荧光素酶报告基因中荧光素酶的活性,而抑制miR-202则可以增加其荧光素酶的活性（P＜0.05）;miR-202可以显著下调受Wnt/β-catenin调控的下游基因Cyclin D1、MYC和LEF1的表达,抑制miR-202则可以显著上调这些基因的表达（P＜0.05）;在miR-202过表达的HCC细胞,Cyclin D1、MYC、LEF1和磷酸化Rb蛋白的表达也显著下调,而抑制miR-202的表达,则可以上调这些蛋白的表达（P＜0.05）;miR-202的表达与LRP6蛋白的表达水平呈显著负相关（r =0.575,P＜0.05）;通过MTT法和克隆形成实验结果表明,沉默miR-202抑制组或阴性对照转染组细胞的LRP6,可以降低HCC细胞的生长速度和增殖（P＜0.05）;贴壁不依赖性生长能力测定也显示,LRP6抑制对miR-202抑制组HCC细胞的增殖具有显著抑制作用（P＜0.05）.结论 在HCC细胞,LRP6mRNA是miR-202的直接作用靶点;在miR-202发挥抑制HCC细胞增殖的作用中,LRP6抑制是必不可少的;LRP6可以作为HCC的潜在治疗靶点.