摘要：目的制备并优化含聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)的秋水仙碱醇质体,并考察其作为秋水仙碱经皮给药载体的可行性。方法采用注入超声法制备含TPGS秋水仙碱醇质体,微柱离心法测定包封率,并以包封率为评价指标,采用均匀设计试验优化该醇质体处方,并考察其理化性质;采用Franz扩散装置比较含TPGS秋水仙碱醇质体与普通秋水仙碱醇质体、秋水仙碱30%乙醇溶液的透皮性能。结果优化的含TPGS秋水仙碱醇质体处方为秋水仙碱20 mg、大豆磷脂350 mg、TPGS 50 mg、乙醇体积分数为36.44%。按优化后处方制得的含TPGS秋水仙碱醇质体的平均包封率为(74.71±2.18)%,粒径为(89.6±3.5)nm,多分散指数为0.201±0.008,Zeta电位为(-34.6±2.7)mV。体外透皮实验中普通秋水仙碱醇质体的累积渗透药量为(64.49±5.61)μg/cm^2,稳态透皮速率为(2.84±0.23)μg/(cm^2.h),皮内滞留量为(128.22±11.64)μg/cm^2;而含TPGS秋水仙碱醇质体的累积渗透药量为(91.36±7.11)μg/cm^2,稳态透皮速率为(4.73±0.38)μg/(cm^2.h),皮内滞留量为(182.84±14.37)μg/cm^2,均明显高于普通秋水仙碱醇质体。结论含TPGS秋水仙碱醇质体包封率高,促进秋水仙碱透皮吸收效果明显,有望成为秋水仙碱经皮给药的新载体。

摘要：目的:制备呋喃西林纳米混悬凝胶剂(nanosuspension-based gel of nitrofurazone,NTZ-nanogel),并进行离体透皮评价。方法:采用微介质研磨法制备呋喃西林纳米混悬剂(nanosuspension of nitrofurazone,NTZ-NS),并进一步制成NTZ-nanogel。以NTZ-nanogel复溶后的粒径(particle size,PS)和多分散指数(polydispersity index,PDI)以及24 h后大鼠离体皮肤滞留量为评价指标,采用正交实验设计对NTZ-nanogel处方中的卡波姆940(载体)、甘油(保湿剂)和NTZ-NS用量进行优化。比较最优NTZ-nanogel和市售凝胶剂的24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量。结果:以最优处方工艺:2.0 m L NTZ-NS、0.2 g卡波姆940、2.0 g甘油制得NTZ-nanogel,复溶后PS为(337±12)nm,PDI为(0.268±0.008);24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量分别为(212.521±2.285)和(108.375±4.057)μg·cm-2,明显高于市售凝胶(60.567±1.564)和(10.731±0.630)μg·cm^(-2)。结论:将NTZ制成NTZ-nanogel,能显著增加其在体外透皮实验中的累积渗透量和皮肤滞留量,从而提高在局部皮肤的生物利用度。

摘要：以甲氨蝶呤与磷脂的复合率为评价指标,采用单因素试验和正交设计优化复合物制备工艺。结果表明,优化的制备工艺为复合温度40℃,甲氨蝶呤浓度为30 mg/ml,药物:磷脂摩尔比1:2。以离体乳猪皮肤作渗透屏障,采用改良直立式Franz扩散池法进行体外透皮研究。结果表明,甲氨蝶呤磷脂复合物24 h累积渗透量低于游离药物,在表皮及真皮层的滞留量则分别是游离药物组的2.1和2.3倍。提示甲氩蝶呤磷脂复合物可增加药物皮肤滞留量,并减小经皮透过量。

摘要：为研制丹参酮Ⅱ_A纳米结构脂质载体(Tan Ⅱ_A-NLC),并进行体外透皮研究。该文采用高压均质技术制备Tan Ⅱ_ANLC,运用Box-Behnken设计-效应面法优化处方,并对其进行表征。采用Franze扩散池法评价Tan Ⅱ_A-NLC体外透皮性能。结果显示,以最优处方:脂药比为88、固液脂质比为2、稳定剂用量为1%,制得的Tan Ⅱ_A-NLC粒径为(182±14)nm,多分散指数(PDI)为0.190 6±0.024 5,Zeta电位(-27.8±5.4)m V,包封率(EE)为86.44%±9.26%,载药量(DL)为0.98%±0.18%;体外透皮吸收实验结果显示Tan Ⅱ_A-NLC的24 h药物累积透皮量低于溶液,但其在表皮中的滞留量是溶液的3.18倍。TanⅡ_A-NLC可有效提高Tan Ⅱ_A在表皮层的滞留量,具有广阔的应用前景。

摘要：采用正交设计优化布洛芬传递体处方,并以水-甲醇(20∶80,用0.1%三氟乙酸调至pH2.0)为流动相,HPLC法测定布洛芬含量。比较了几种促渗剂(3%月桂氮酮、吐温-20、尿素、1,2-丙二醇)对布洛芬传递体体外透大鼠皮肤的影响。结果表明,3%月桂氮酮的促渗效果最好,稳态渗透速率为(85.98±6.54)μg·cm-2·h-1。

摘要：目的制备卢立康唑微乳凝胶,并采用Franz扩散池法评价其体外皮肤透过性。方法通过测定卢立康唑在不同种类油相、表面活性剂和助表面活性剂中的平衡溶解度,确定其微乳的处方组成,采用伪三元相图法确定了油相、表面活性剂与助表面活性剂混合物(Smix)、水相形成卢立康唑微乳的处方用量范围,最终以油相、Smix和水的用量作为考察因素,以形成微乳的平均粒径和载药量作为评价指标,利用Simplex Lattice实验设计优化得到卢立康唑微乳的最佳处方,评价了卢立康唑微乳微的微观形态、粒径分布和Zeta电位等理化性质;以卡波姆940作为凝胶基质,将卢立康唑微乳制备成凝胶剂;通过Franz扩散池法考察了卢立康唑微乳凝胶与卢立康唑乳膏的体外皮肤透过性。结果通过实验设计优化,得到卢立康唑微乳的最佳处方组成为:油相用量为16.8%,表面活性剂和Smix的用量为58.2%,水相用量为25.0%,在透射电镜下观察到卢立康唑微乳呈球状或类球状分布,大小均匀,平均粒径为46.3±8.1 nm,Zeta电位为-37.1±0.7 mV;体外透皮结果显示:卢立康唑微乳凝胶在10 h内的单位累积透皮量要显著高于卢立康唑乳膏。结论将卢立康唑制备成微乳凝胶可以显著增加药物的累积透皮量,可提高药物治疗的效果,有望成为卢立康唑的新型局部给药制剂。

摘要：目的:制备以肉苁蓉苯乙醇总苷为功能成分的美白防晒透皮吸收新剂型传递体,并对其进行质量评价及体外透皮性能的研究。方法:采用均匀设计筛选逆相蒸发法制备肉苁蓉苯乙醇总苷传递体的最佳处方,并对传递体的粒径、形态、电位和稳定性进行评价。采用改良的Franz扩散池考察其透皮效率以及24 h累积释放量情况。结果:均匀设计筛选逆相蒸发法的最佳处方为卵磷脂与药物的质量比140∶10,卵磷脂与胆固醇的质量比140∶15,卵磷脂与胆酸钠的质量比为140∶33,油相与水相的体积比2.49。制得的传递体为淡黄色半透明混悬液,平均包封率为37.5%。在电镜下观察其外形呈较规则的球形或类球形,光滑且不黏连,平均粒径190.7 nm,Zeta电位为-35.93 m V。于4℃下放置60 d,未产生聚积或沉淀。肉苁蓉苯乙醇总苷传递体的稳态渗透速率与24 h的累积透皮量均大于肉苁蓉苯乙醇苷饱和水溶液。结论:肉苁蓉苯乙醇总苷传递体的制备工艺可行,以传递体为载体可以增加肉苁蓉苯乙醇苷透皮转运和皮肤的滞留量,为肉苁蓉苯乙醇总苷在美白防晒化妆品中的应用提供了透皮吸收新剂型。

摘要：目的为复方藤芷膏开发新剂型,并考察其透皮主要成分。方法以凝胶贴膏剂基质的感官评价、初黏力、持黏力为综合指标,以NP-700、甘羟铝、EDTA-2Na、甘油、PVPK-90、酒石酸、纯化水的使用量作为课题的主要考察因素。依次采用单因素设计实验法和正交设计实验法在不同材料用量配比下优选凝胶贴膏剂的最佳基质配方。基于超高效液相色谱-电喷雾离子源-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-ESI-QTOF-MS/MS),采用垂直Franz扩散池法进行透皮实验,检测复方藤芷凝胶贴膏剂的透皮主要成分并确定。结果复方藤芷凝胶贴膏剂的最佳配方为NP-7004.0 g,甘羟铝0.5 g,EDTA-2Na 0.2 g,二氧化钛2.0 g,甘油40 g,PVPK-905.0 g,酒石酸0.7 g,纯化水50 g,载药含量10%。透皮结果初步鉴定出3个化合物,包括大黄素、盐酸小檗碱及欧前胡素。结论研究所得复方藤芷凝胶贴膏剂膏体均匀,表面光滑,易于涂布。成型后具有优良的初始黏力和保持黏力,易剥离,无残留,保湿性好,对皮肤无刺激性和致敏性。透皮成分的确定为寻找其药效物质基础及进一步建立全面的质量控制方法提供了依据。

摘要：目的:制备苦参碱脂质立方液晶纳米粒(MAT-LLCN)凝胶并考察其体外释放规律与经皮吸收行为。方法:以包封率为指标,在明确单油酸甘油酯(GMO)与泊洛沙姆407(P407)最佳比例的基础上,以极端顶点混料设计法筛选MAT-LLCN最佳处方,并对其载药量进行考察。以预溶胀的卡波姆940为凝胶基质,与MAT-LLCN混合均匀,制得MAT-LLCN凝胶。采用偏光显微镜(PLM)及小角X射线散射(SAXS)对MAT脂质立方液晶(MAT-LLC)进行结构表征。采用改良Franz扩散池法比较MAT-LLCN凝胶及其普通凝胶的体外释放及透皮吸收特性,通过苏木素-伊红(HE)染色观察二者作用于皮肤不同时间所引起的皮肤结构变化情况。结果:MAT-LLCN凝胶最佳处方为GMO-P407(9∶1)质量分数5.5%,MAT质量分数1%~6%,卡波姆9400.6%,加水至足量。制得的MAT-LLC为体心型LLC。制备的MAT-LLCN凝胶体外释放符合Weibull方程(R^(2)=0.9540),释药机制为Fick扩散。体外透皮试验显示,MAT-LLCN凝胶中MAT的累积释放率、稳态释放速率及大鼠皮肤滞留量均明显高于普通凝胶(P<0.05)。皮肤HE染色结果表明,MAT-LLCN凝胶能够使皮肤角质层细胞排列疏松,同时能够维持真皮层细胞结构的稳定。结论:制得的MAT-LLCN凝胶可通过快速打开皮肤角质层屏障,加快药物跨皮肤转运,并在真皮层中形成药物贮库,提示LLC在药物经皮给药领域具有良好的应用前景。

摘要：目的将酮洛芬制备成微乳凝胶以扩大其载药量并提高药物经皮透过率,考察其体外透皮特性。方法通过绘制伪三元相图确定酮洛芬微乳区油相/表面活性剂比例范围,以离体大鼠皮肤的24 h累积渗透量及时滞为指标,采用星点设计-效应面法进行微乳凝胶处方优化,与市售凝胶对比透皮性能。结果酮洛芬微乳最佳油相、表面活性剂及助表面活性剂分别为油酸、聚氧乙烯蓖麻油(EL-35)和乙醇,经星点设计实验优化的微乳处方为油酸1.35%,EL-3510.8%,乙醇9%,其离体大鼠皮肤24h累积渗透量562.82ug·cm^2,是市售凝胶的1.35倍。结论本实验制备的酮洛芬微乳凝胶滲邊性能良好,为酮洛芬微乳凝胶的开发奠定基础。