摘要：依托咪酯通过可逆性地阻断11-β-羟化类固醇脱氢酶,从而抑制肾上腺细胞合成皮质醇。本品为特殊注射剂,在评估仿制药与参比制剂质量和疗效一致时,应在药学及非临床一致性的基础上,用逐步递进研究策略,首先进行人体生物等效性(BE)研究。在BE研究中需对研究类型、给药剂量和方法、BE评价、安全性监测、药效学(PD)评价等方面进行充分考虑与合理设计。本文结合依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的药代动力学(PK)特征,并基于其仿制药在国内上市前所开展的BE研究实例,系统探讨了本品BE研究的一般设计要求及相关考虑,旨在为国内仿制药的研发工作提供有益的参考和指导。

摘要：目的:建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析方法测定Beagle犬血浆中依托咪酯的浓度,并考察2种依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的生物等效性。方法:建立LC-MS/MS分析方法检测Beagle犬血浆中依托咪酯含量。12只Beagle犬采用双周期双交叉设计,静脉注射依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0.52 mg·kg^(-1),检测血浆中依托咪酯的含量,计算药动学参数。结果:Beagle犬血浆中的线性范围为1~200 ng·mL^(-1)。低中高浓度提取回收率分别为97.4%、100.3%和97.1%,批间/批内精密度和准确度偏差范围在-5.2%~6.1%,变异系数6.5%,均满足分析检测要求。受试制剂与参比制剂AUC0-10 h分别为(171.0±27.1),(176.0±25.3)μg·h·L^(-1),Cmax分别为(398.0±59.5),(413.0±100.0)μg·L^(-1),两者无统计学差异。结论:建立的LC-MS/MS测定方法简便、灵敏、准确,可用于检测血浆中依托咪酯的含量。Beagle犬静脉注射0.52 mg·kg^(-1)依托咪酯中/长链脂肪乳注射液后,受试制剂与参比制剂在Beagle犬血浆中依托咪酯的AUC0~10 h和Cmax无统计学差异,表现出生物等效性。

摘要：目的观察并对比单次注射依托咪酷和丙泊酚对新生大鼠空间认知能力、探索能力、学习记忆能力等认知功能及海马组织的影响。方法日龄17—18dSD大鼠39只，按完全随机设计平均分为对照组（C组）、依托咪酯组（E组）和丙泊酚组（P组），每组13只，分别单次腹腔注射0．9％生理盐水10ml／kg（c组）、依托咪酯5mg／kg（E组）和丙泊酚50mg／kg（P组）进行麻醉。麻醉完全清醒后3h，每组随机选取10只，采用旷场实验、洞板实验和Y型电迷宫实验进行空间认知能力、探索能力、学习记忆能力的测定；每组3只，应用HE染色法观察海马组织神经元形态学变化及免疫组织化学方法检测海马神经元中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-3）的表达情况。结果旷场实验中，E、P组中央格停留时间和穿越格子数[分别为（4．40±2．01）8和（4．60±1．96）8，（37．90±11．88）个和（36．30±15．68）个]与C组[（3．70±1．06）8，（39．10±11．89）个]相比差异无统计学意义（P〉0．05）；洞板实验中，E、P组伸入洞的次数[分别为（12．00±3．13）次，（10．00±2．79）次]与C组[（16．30±4．62）次]相比差异均有统计学意义（P〈0．05）；电迷宫实验中，E组正确反应次数和全天总反应时间与C组相比差异无统计学意义（P〉0．05），P组正确反应次数[（9．80±2．39）次]与C组[（13．30±2．00）次]相比差异有统计学意义（P〈0．01），且与E组相比差异也有统计学意义（P〈0．05），P组全天总反应时间[（82．30±10．20）s]与C组[（67．70±12．18）8]相比差异有统计学意义（P〈0．05）。在HE染色中，各组海马组织未见明显改变。免疫组化法检测E、P组海马神经元Caspase-3表达（35．67±1．53，37．33±2．31）与C组（32．33±2．52）比较，差异无统计学意义（P〉O．05）。结论单次腹腔注射依托咪酯可一过性影响大脑快速发育期新生大鼠近期的探索能力，但对其空间认知和学习记忆能力无明显影响，且依托咪酯对新生大鼠行为学及海马组织的影响小于丙泊酚。

摘要：目的:观察昂丹司琼联合地塞米松穴位注射对依托咪酯复合纳布啡无痛胃镜术后恶心呕吐(PONV)的影响。方法选择60例成年病人,ASAⅠ~Ⅱ级,术前12 h内未使用与恶心呕吐相关的药品,心肺肝肾等重要脏腑无严重病损。按照随机性对照研究设计,选择阜阳市中医医院麻醉科2019年1月~2020年6月行无痛胃镜的住院病人60例,随机分成观察组(A组)和对照组(B组),每组各30例。其中A组在胃镜检查前5 min分别于患者肢体双侧足三里及内关穴位注射昂丹司琼1 mg+地塞米松1 mg。B组在胃镜检查前5 min单独静脉注射昂丹琼4 mg+地塞米松4 mg。结果两组患者术后24 h内PONV的发生率分别为13.3%,23.3%,A组(观察组)明显优于B组(对照组),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在降低依托咪酯复合纳布啡无痛胃镜术后恶心呕吐的发生率方面,穴位注射昂丹司琼地塞米松复合液效果明显优于单独静脉注射昂丹司琼地塞米松复合剂,在临床使用过程中,安全有效,值得进一步研究。

摘要：目的比较丙泊酚与依托咪酯对全麻诱导期间血流动力学的变化和围麻醉期不良反应。方法选择全麻下行腹部手术患者100例,随机分为丙泊酚组(P组)和依托咪酯组(E组),P组静脉给予咪达唑仑-丙泊酚-芬太尼-罗库溴铵诱导,E组用依托咪酯替换P组丙泊酚。观察两组患者诱导前(T0)、插管前(T1)、插管后3 min(T2)循环、应激和其他不良反应。结果组间比较,T1 SBP和HR、T2SBP、DBP和HR,E组大于P组,注射痛P组多于E组,肌颤E组多于P组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论依托咪酯更适用于循环功能不稳定者;两者对血糖均无影响。

摘要：目的:分析依托咪酯联合舒芬太尼用于高血压无痛肠镜检查的麻醉效果。方法:资料选取我院2014年11月~2015年11月予以无痛肠镜检查的98例高血压患者进行回顾性分析,设计麻醉方案时将予以舒芬太尼联合丙泊酚麻醉的设为对照组(42例),将予以舒芬太尼联合依托咪酯麻醉的设为研究组(56例),对比两组不同时点实验室指标水平及不良反应。结果:两组T1-T3时点SBP、DBP、HR较T0时点均降低,但研究组降低幅度比对照组小(P<0.05);研究组注射痛发生率比对照组低(P<0.05)。结论:依托咪酯与舒芬太尼联合麻醉应用于高血压患者,对血压及心率影响比较小,心血管的稳定性佳,可适用于行肠镜检查的高血压患者。

摘要：目的探讨奥氮平与改良电抽搐（modified ECT,MECT）治疗首次发作的精神分裂症患者急性期的疗效及安全性。方法前瞻性、开放性、随机对照设计,90例首次急性发作的精神分裂症患者随机分为三组：即奥氮平组,依托咪酯MECT组与丙泊酚MECT组,每组30例。奥氮平初始剂量为5mg/d,最大20mg/d;依托咪酯MECT组和丙泊酚MECT组分别为0.21~0.3mg/kg与1.82-2.44mg/kg诱导麻醉,MECT治疗隔日一次,两周共6次。治疗观察时间两周,治疗第1天及第14天以阳性与阴性症状量表（PANSS）的兴奋因子（EC）评定疗效。结果治疗两周后三组的PANSS-EC因子评分均显著下降,奥氮平组为（10.23±3.17）,依托咪酯MECT组为（9.04±2.48）,丙泊酚MECT组为（7.66±3.43）,三组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。三组不良反应差异亦无统计学意义（P〉0.05）。结论奥氮平治疗精神分裂症急性期攻击激越症状的疗效,与依托咪酯或丙泊酚诱导的MECT相当。奥氮平是精神分裂症急性期攻击激越症状的有效治疗选择之一。