摘要：目的评估受试药物依诺肝素钠注射液和参比药物Clexane~?在中国健康受试者单次皮下注射给药后的相对生物利用度,评价受试药物和参比药物间的生物等效性。方法将24例健康受试者按照单剂量、开放、随机、双周期交叉设计,随机分为2组,单次皮下注射依诺肝素钠注射液受试药物与参比药物0. 4m L/4000 Axa U,用经验证的发色底物法测定人血浆中抗Ⅹa因子活性及血浆中抗Ⅱa因子活性,用Win Nonlin 6. 3软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果皮下注射受试和参比药物后,血浆抗Ⅹa的主要药代动力学参数如下:T_(1/2)分别为(3. 81±1. 19)和(3. 82±1. 37) h,T_(max)分别为(2. 94±0. 65)和(3. 15±0. 76) h,anti Ⅹ a_(max)分别为(0. 50±0. 09)和(0. 50±0. 08) U·m L^(-1);以AUEC_(0-∞)计算,受试药物的相对生物利用度为(99. 8±13. 6)%。血浆抗Ⅱa的主要药代动力学参数如下:T_(1/2)分别为(1. 96±0. 53)和(2. 03±0. 40) h,T_(max)分别为(3. 31±0. 61)和(3. 33±0. 48) h,antiⅡa_(max)分别为(0. 07±0. 02)和(0. 07±0. 02) U·m L^(-1),以AUEC_(0-∞)计算,受试药物的相对生物利用度为(103. 00±9. 15)%。结论单次空腹皮下给药试验结果表明受试药物与参比药物在健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：目的制备不同浓度的依诺肝素钠-聚甲基丙烯酸甲酯(ES-PMMA)骨水泥释放体系,观察聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥释放ES的量。方法制作标准ES-PMMA骨水泥圆柱体试模,实验组每40 g Palacos■PMMA骨水泥加入ES的量分别为4 000、8 000、12 000、16 000、20 000、24 000 AXaIU,对照组不添加依诺肝素钠。以扫描电子显微镜分别观察两组骨水泥的表面微观结构。实验组连续10 d提取浸提液,并测量其抗Ⅹa因子效价,以量反应平行测定法进行实验设计和统计计算。浸提后的骨水泥也用扫描电子显微镜观察,与浸提前进行比较。结果扫描电子显微镜可见ES填充入PMMA骨水泥聚合结构的孔隙中,浸提后从孔隙中释放出来,释放具有突释效应,ES加入量为4 000、8 000、12 000、16 000、20 000、24 000 AXaIU的6个实验组第1天释放量分别为0.415、0.858、1.110、1.564、1.952、2.513 IU/ml,均在第1天达到释放峰值,次日迅速降低,第4天进入低量缓慢释放阶段。结论PMMA骨水泥可以作为依诺肝素钠释放的载体,在短期内可有效释放依诺肝素钠。

摘要：目的观察不同配比的依诺肝素钠骨水泥在家兔髋关节置换模型中血液释放的浓度及其时间变化。方法购买雄性新西兰大耳白兔15只[望都县彤辉养殖,动物合格证编号为191106,体重(2.5±0.5)kg],将其随机分成3组,每组5只;分别将4000、8000、12000 AXaIU的依诺肝素钠分别加入到40 g Palacos®聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥中,制作出上述3种配比的新型依诺肝素钠骨水泥。在家兔股骨粗隆下及股骨远端开口,清理髓腔,分别注入上述依诺肝素钠骨水泥2 ml,定期在家兔耳缘静脉采血检测家兔血浆中依诺肝素钠的有效浓度。按照生物学检定统计法中的标准曲线法进行实验设计,采用F检验进行数据处理。结果在本家兔髋关节置换模型中,依诺肝素钠体内释放的效应与体外释放具有一定的相似性,在术后1 d血药释放效价达到高峰(4000、8000、12000 AXaIU组的效价均值分别为0.0239、0.0506、0.0713),之后7 d内药物血浆释放效价开始下降,部分药物释放效价低于本实验检测方法的灵敏度。本实验中各组依诺肝素钠骨水泥在血液中释放的药物量均未达到有效作用浓度。结论依诺肝素钠骨水泥在家兔髋关节置换模型中血药浓度在术后1 d达高峰,在1周内持续下降。其释放量较小,远低于依诺肝素钠对血栓的有效预防血药浓度,不会对全身凝血系统产生明显影响。

摘要：目的探讨依诺肝素钠皮下注射质量控制核查单对预防依诺肝素皮下注射后皮下出血的应用价值。方法纳入本科2018年2-4月的冠心病患者60例为对照组,2018年6-8月应用核查单的冠心病患者60例为干预组。两组患者年龄及性别差异无统计学意义(均P>0.05)。两组患者均Bid皮下注射同等剂量依诺肝素钠,共计10次/人,600次/组,比较两组患者皮下出血的发生率及出血程度。结果干预组患者皮下出血发生率及发生中、重度皮下出血的率均较对照组下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论通过规范应用依诺肝素钠皮下注射质量控制核查单可明显降低冠心病患者皮下注射依诺肝素后皮下出血的发生率,并降低中、重度皮下出血的发生,值得临床推广。