摘要：目的探讨20~45岁中国大陆女性首次接种四价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗(简称"四价HPV疫苗",含HPV6/11/16/18)后长达6.5年的保护效力。方法采取随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验设计,将3006名20~45岁中国大陆女性按1:1随机分组(疫苗组与对照组各1503名),分别于第1天、第2个月和第6个月接种3剂四价HPV疫苗或安慰剂(仅含无定形羟基磷酸铝硫酸盐)。收集宫颈、阴唇、会阴及肛周脱落细胞,并进行HPV检测和妇科检查,在接种的第1天、第7、12、18、24、30、42、54、66和78个月进行宫颈细胞学检查。宫颈细胞学异常(ASCUS和HPV阳性、LSIL及以上者)进行阴道镜检查和宫颈活检。评估HPV相关生殖器疾病、持续感染及复合终点[包括HPV6/11/16/18相关的HPV的持续感染、宫颈上皮内瘤变(CIN)及以上病变(CIN+),子宫颈癌前病变、原位腺癌(AIS)、子宫颈癌及外生殖器病变]的发生状况。结果3006名女性中,2759名(91.8%)女性(疫苗组1401名,对照组1358名)和2374名(79%)女性(疫苗组1199名,对照组1175名)分别完成了30个月和78个月的随访。在第78个月,在20~45岁符合保护效力方案(PPE)女性中,四价HPV疫苗对HPV16/18相关的CIN2+(CIN2或CIN3、AIS和宫颈癌)的保护效力为100%(95%CI:32.3%~100%),对HPV6/11/16/18相关的CIN 1+(CIN 1/2/3、AIS和宫颈癌)保护效力为100%(95%CI:70.9%~100%)。在PPE女性中,随访至30个月时,四价HPV疫苗对HPV 6个月持续感染的保护效力为91.6%(95%CI:66.0%~99.0%);随访至78个月时,四价HPV疫苗对HPV 12个月持续感染的保护效力为97.5%(95%CI:85.1%~99.9%)。四价HPV疫苗对HPV6/11/16/18相关的宫颈细胞学异常率的保护效力为94.0%(95%CI:81.5%~98.8%)。结论四价HPV疫苗在预防中国大陆20~45岁女性HPV持续感染及下生殖器癌前病变的保护效力良好。

摘要：为筛选产毒素多杀性巴氏杆菌(T+Pm)亚单位疫苗的优势保护性抗原,本研究根据多杀性巴氏杆菌毒素(PMT)的结构和功能区将其编码基因toxA分为1个全长片段和7个子片段(N端2个、C端5个),设计相应引物,分别经PCR扩增后克隆至pET-28a载体中构建各重组质粒,分别利用原核表达系统,诱导表达后经SDS-PAGE和western blot检测各重组蛋白的表达情况和反应原性。SDS-PAGE结果显示,正确表达了全长蛋白rPMT,N端rPMT-N1和rPMT-N2,以及C端rPMT-C3~rPMT-C7共8个重组蛋白;各蛋白的表达量占菌体总蛋白的6.29%~33.74%,其中rPMT以可溶性形式表达,rPMT-C5以可溶性和包涵体两种形式表达,其他6个重组蛋白均以包涵体形式表达。Western blot结果显示,8个重组蛋白均具有一定的反应原性,其中PMT C端的重组蛋白rPMT-C3、rPMT-C4、rPMT-C6和rPMT-C7的反应原性较强。因此,分别制备上述PMT C端4个重组蛋白的ISA 201佐剂疫苗,分别对小鼠进行2次免疫,并分别在小鼠首免前和二免后14 d采血、分离血清,通过rPMT-ELISA方法检测各组小鼠的抗体水平;分别以4个不同致死剂量(LD100)的天然PMT对各组小鼠进行腹腔攻毒,统计各重组蛋白制备的亚单位疫苗对小鼠的攻毒保护率。rPMT-ELISA结果显示,二免后各重组蛋白免疫组小鼠的几何平均抗体效价分别为1∶445、1∶37、1∶73和1∶256。攻毒试验结果显示,ISA201佐剂对照组和PBS对照组小鼠均于攻毒后24 h内全部死亡;rPMT-C6疫苗的保护效力最强,4个攻毒剂量对小鼠的免疫保护率均为100%(4/4);其次是rPMT-C7疫苗,除最高剂量(56 LD100)攻毒组死亡1只小鼠外,其他组小鼠均全部存活;rPMT-C3和rPMT-C4疫苗的保护力较弱,在3 LD100和15 LD100攻毒剂量时对小鼠的保护率均为100%,在30 LD100和56 LD100攻毒剂量时对小鼠的保护率分别为25%(1/4)和0。本研究经原核系统表达了PMT全长片段及7个子片段(N端2个、C端5个),首次证实PMT C端重组蛋白rPMT-C6和rPMT-C7具有作为亚单位疫苗保护性抗原的潜力,该结果为T+Pm亚单位疫苗的研发提供了参考依据。

摘要：1994—2018年,带状疱疹(HZ)发病率每年升高3.1%,发病率从286/10万人年上升到579/10万人年。重组带状疱疹疫苗(RZV)预防带状疱疹的保护效力已在临床试验中被验证超过90%,而在真实世界中RZV预防效果尚未被研究。由于临床研究和临床实践存在明显差异,如疫苗接种者的健康状况、HZ诊断方法等,因此评估RZV在真实世界中的保护效果至关重要。因此,研究者通过真实世界OLDW(OptumLabs Data Warehouse)数据库,设计回顾性队列研究,以评估RZV对50岁及以上且无免疫功能受损人群的有效性。

摘要：商标独创性是指商标设计者建立在自己独立思想和想法的基础上创作出来的具有较高独创性的商标。在商标的保护效力方面,独创性具有较强的影响力,通常,独创性越高,其保护效力就越强。在保护范围上,一般注册商标的独创性越高,其获准注册的可能性就越大;驰名商标独创性越高,对它的保护范围就越大。文章通过梳理商标独创性和商标显著性的关系,来分析商标独创性对商标保护效力和商标保护范围的影响。