摘要：目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749±0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489±0.806)h、(7.063±0.890)h、(7.735±0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02±3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74±13.49)%。结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。

摘要：目的研究健康志愿者静脉滴注单剂甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液后药动学特征,为该药Ⅱ期临床试验提供依据。方法采用2剂量2周期交叉试验设计。10名健康受试者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300、500mg,HPLC法测其血清、尿药物浓度。结果受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液后,人体耐受良好,体内过程符合二室开放模型。主要药动学参数与给药剂量呈线性关系,cmax分别为8.3和11.07μg/ml,AUC0-∞分别为13.66和24.04μg.h/ml,V值分别为28.9和40L,t1/2β分别为1.77和2.27h,36h尿药累积回收率约为79%。结论甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液静脉滴注血峰浓度高,组织分布较广,消除半衰期短,300mg每日2次可用于治疗敏感菌感染。

摘要：目的 观察伐地那非对中国健康男性志愿者的耐受性。方法 用随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验设计,48名入选者,单次口服5,10,20和40 mg伐地那非分别对比给药前后及各剂量组间受试者的临床症状和实验室化验结果。结果 服药前后,受试者的体征没有显著性变化,组间受试者的体征没有明显差异,试验室检查结果中个别指标虽有统计学意义,但均在正常范围内,无临床意义。结论 受试者对伐地那非5～40 mg的应用剂量具有很好的耐受性,临床推荐1 0～20mg单次服用剂量。

摘要：目的研究国产与进口鲑鱼降钙素喷鼻剂的生物等效性。方法选择18-40岁健康成年男性24名,用随机交叉实验设计,用放射免疫法(RIA)测定健康志愿者分别用国产(每喷100U,每次2喷)与进口(每喷200U,每次1喷)鲑鱼降钙素喷鼻剂喷鼻给药200U后各时血药浓度。结果国产及进口鲑鱼降钙素喷鼻剂的主要药代动力学参数:tmax为0.28±0.06和0.26±0.02h;Cmax为0.07±0.01和O.07±0.01μg·L-1;AUC0-8h为0.07±0.01,0.07±0.01μg.h·L-1。以进口鲑鱼降钙素喷鼻剂为对照,国产喷鼻剂的人体相对生物利用度为(100.3±11.8)％。结论国产与进口鲑鱼降钙素喷鼻剂生物等效。

摘要：目的:研究中国健康成年男性志愿者单次口服D-聚甘酯片的药代动力学。方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康成年男性志愿者,按拉丁方随机分组,依次分别口服400mg,500mg,600mg3个剂量的D-聚甘酯片。应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间（aPTT）,据随行测定的aPTT-血浆浓度标准曲线,计算相应的血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数。结果:依据aPTT结果计算D-聚甘酯血浆浓度,在0.05～10mg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.9957）;最低检测浓度为0.05mg·L-1,回收率在91.48％～105.67％之间,日内日间变异小于13％。受试者分别口服D-聚甘酯片400mg,500mg,600mg后,血药浓度-时间曲线符合一级吸收、一级消除、二房室模型,各剂量组药代动力学参数α,β,κa,tmax,t1/2α,t1/2β,CL差异无统计学意义,AUC0-∞,AUC0-t,Cmax随剂量增加显著增加。各剂量组归一化AUC0-t/dose与Cmaz/dose比较差异无统计学意义。结论:9名健康受试者单次口服D-聚甘酯片400mg,500mg,600mg后,血药浓度-时间曲线符合二房室模型,在此剂量范围内体内过程符合线性动力学特征。

摘要：目的 评价空腹和餐后给药条件下2种瑞格列奈片在健康受试者中生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、两周期(空腹试验)/四周期(餐后试验)、自身交叉的试验设计,空腹/餐后条件下分别入组34例和40例受试者,随机单次口服受试制剂和参比制剂1片(瑞格列奈片1.0 mg),采用LC-MS/MS法测定健康受试者血浆中瑞格列奈的药物浓度,采用WinNonlin软件进行药代动力学参数的计算,进行生物等效性评价。结果 受试者空腹单剂量口服受试制剂和参比制剂后,瑞格列奈的主要药动学参数Cmax分别为(7.67±3.94)和(7.55±4.32) ng·mL^(-1);AUC0-t分别为(23.11±8.72)和(23.59±8.97) h·ng·mL^(-1);AUC0-∞分别为(22.93±8.53)和(23.09±8.38) h·ng·mL^(-1);Tmax分别为1.00 h和0.75 h,餐后单剂量口服受试制剂和参比制剂后,瑞格列奈的主要药动学参数Cmax分别为(8.51±4.32)和(8.13±4.30) ng·mL^(-1);AUC0-t分别为(24.18±7.02)和(24.42±7.33) h·ng·mL^(-1);AUC0-∞分别为(24.89±7.49)和(25.08±7.50)h·ng·mL^(-1);Tmax分别为1.34 h和1.67 h,空腹试验和餐后试验的受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%之间。结论 2种瑞格列奈片在中国健康成人受试者中具有生物等效性。

摘要：目的:丙泊酚是临床上广泛使用的短效静脉麻醉药,本文通过研究丙泊酚的药动学和药效学特征,从而评价国产丙泊酚注射液与进口产品的治疗等效性。方法:采用随机、双盲、两周期、交叉试验设计。共入组受试者24名,于不同周期分别给予试验制剂或对照药,周期间的洗脱期为7d。受试者在心电、脑电监护的情况下给药,给药前2min至用药后15min实时记录脑电双频指数(BIS值)、听觉诱发电位指数(AAI)、心率、呼吸、血压、血氧饱和度,记录麻醉时间。采用HPLC-Flu法测定血浆药物浓度。试验过程中记录不良事件。结果:共23名受试者完成本试验,试验制剂与参比制剂的主要药动学参数如下:Cmax分别为2.284和2.452mg/L;tmax分别为4和4min;AUC0-t分别为0.706和0.423mg.h.L-1;AUC0-∞分别为0.471和0.506mg.h.L-1。两制剂间的相对生物利用度为93.1%。试验制剂与参比制剂的主要药效学参数如下:BISmin分别为51and 53;AAImin分别为18和20;BISAUC0-15min分别为373.4和342.7;AAIAUC0-15min分别为892.5和850.5。结论:国产丙泊酚注射液与进口产品在药动学及药效学均具有等效性,且安全性良好,故认为二者具治疗等效性。

摘要：目的 :研究阿昔洛韦片的相对生物利用度 .方法 :采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法 ,应用反相高效液相色谱法测定 2 0名健康自愿受试者单剂量口服 4 0 0mg阿昔洛韦片后 ,阿昔洛韦血药浓度变化情况 ,经 3p97药动学程序处理 .结果 :药 时曲线下面积分别为 (4 .6 7± 1.0 1) (μg·h) /L和 (4 .6 7± 1.19) (μg·h) /L ,达峰时间分别为 (1.80±0 .4 8)h和 (1.75± 0 .4 9)h ,峰浓度分别为 (1.13± 0 .13) μg/L与 (1.12± 0 .18) μg/L .配对t检验与双单侧t检验结果表明 ,二者药 时曲线下面积、峰浓度及达峰时间均无显着性差异 (P >0 .0 5 ) .阿昔洛韦片供试品的相对生物利用度为 10 1.3% .结论 :阿昔洛韦片供试品与标准参比制剂为生物等效制剂 .

摘要：考察了国产他达拉非(1)口溶膜在中国健康男性志愿者体内的药物动力学特征及其相对于1片的生物利用度。空腹试验采用随机、开放、三周期、双重拉丁方交叉试验设计,36名健康志愿者按1∶1∶1随机接受1口溶膜(不饮水)、1口溶膜(饮水)或1片(饮水);餐后试验采用随机、开放、两周期、交叉试验设计,志愿者按1∶1随机接受1口溶膜(饮水)或1片(饮水)。采用LC-MS/MS法检测血浆中1的浓度,并应用Win Nonlin 8.1软件计算药动学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果表明,与1片相比,空腹试验中1口溶膜的主要药动学参数(c_(max)、AUC_(0→t)和AUC_(0→∞))几何均数比值的90%置信区间均落在80%~125%;而餐后试验中,1口溶膜的c_(max)未落在80%~125%。由此可见,空腹条件下,1口溶膜在不饮水及饮水条件下与1片均具有生物等效性,而在餐后条件下不具有生物等效性。

摘要：目的评估含乳棒棒糖对禁饮食的健康志愿者胃排空的影响。方法本研究为前瞻性交叉设计随机对照试验,共纳入20例健康志愿者,接受两阶段观察,同一受试者在两阶段分别食用或不食用含乳棒棒糖。测定口服200 ml清水后,食用或不食用含乳棒棒糖者胃容积的变化。通过超声测定胃窦面积来计算胃容积。主要研究指标为胃排空半衰期,次要研究指标为胃排空时间、干预后2 h残余胃容积。结果两阶段受试者胃排空时间差异无统计学意义(P>0.05),食用棒棒糖阶段胃排空半衰期为(20±6)min,不食用棒棒糖阶段为(23±9)min(P=0.33)。两阶段受试者干预后2 h残余胃容积与基础值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论含乳棒棒糖不影响健康受试者对清水的排空速度和饮水后2 h的胃容积。