摘要：目的设计、合成抗肿瘤药物吉西他滨与聚谷氨酸的偶合物,通过调节连接子的结构以控制药物的释放,提高抗肿瘤药物的疗效。方法首先合成吉西他滨3′-或5′-的氨基酸酯衍生物,然后在DCC作用下,氨基酸的氨基与聚谷氨酸分子中的羧基缩合,得到以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物;用紫外法测定偶合物载药量;用HPLC法测定偶合物在水溶液或血浆中的稳定性。结果与结论共合成目标化合物11个,载药量为25%~30%。稳定性试验结果表明,偶合物在水溶性或血浆中能够稳定地释放游离药物,氨基酸类型及连接位置可影响药物的释放速率,偶合物PG-Ala-3′-Gem的释放速率最快,4h释放50%的药物,而PG-Val-3′-Gem和PG-Ala-5′-Gem在48h分别释放30.3%和43.5%;偶合物在血浆中的释放速率略快于水溶液中的释放速率。

摘要：氨基糖苷类化合物的抗菌机制研究表明该类化合物能识别一类特殊的RNA分子结构,这类特殊的RNA分子结构在多种细胞和病毒中普遍存在。目前,以这类特殊RNA结构为目标靶位的氨基糖苷类新衍生物的设计合成为该领域内的研究热点之一。尤其值得关注的是以H IV-1内TAR和RRE调节位点为目标靶位的含胍基氨基糖苷类新衍生物的研究,该类新化合物的体外活性实验已取得良好结果。其中,精氨酸糖苷偶合物不但可以通过识别、结合TAR位点而抑制H IV-1相关结构蛋白的合成,同时也可以阻碍H IV-1进入CD4 T型淋巴宿主细胞,从而抑制H IV-1生长繁殖。精氨酸糖苷偶合物是一类新的具备巨大开发潜力的双功能活性物质。