摘要：目的探讨一种新型光敏药物对人胃癌细胞MGC803的光动力学治疗（PDT）作用及其机制。方法采用bleaching光漂白法评价中国医学科学院生物医学工程研究所纳米与分子设计实验室合成的新型光敏药物（药物A）的光稳定性：MTT法检测药物A对MGC803细胞的杀伤作用；共聚焦激光显微镜（LSCM）观察药物在MGC803细胞内定位情况：Hoechst染色和流式细胞术（Annexin Ⅴ／PI双染）检测PDT后细胞死亡方式。结果光照实验表明，药物A对光比较稳定：MTT结果显示，药物A自身对MGC803细胞无暗毒性作用（P〉0．05），单纯光照本身对细胞生长亦无任何影响（P〉0．05），但光照后药物A对MGC803细胞有强烈杀伤作用（P〈0．05），半数致死剂量LD加值为1．74μmol／L，当药物A浓度为3．12μmol／L时，细胞存活率为（17．3±1．8）％，浓度继续增加药效不再增加：LSCM观察显示，药物定位于MGC803细胞溶酶体内；Hoechst染色和AnnexinⅤ／PI双染表明．细胞死亡方式主要为坏死。结论药物A是一种能够有效杀伤胃癌MGC803细胞的新型光敏药物。

摘要：背景:光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)治疗老年性黄斑变性(senilemaculardegeneration,SMD)的光敏剂苯并卟啉衍生物单酸A环(benzoporphyrinderivativemonoacidAring,BPD-MA)价格昂贵,在国内不能普及。评定国产光敏剂竹红菌乙素(hypocrellinB,HB)对视网膜和脉络膜光动力学治疗系统生物学效应,以探讨是否有价值进一步研究HB治疗SMD的前景。目的:建立视网膜和脉络膜光动力治疗的照射系统、光敏剂体外光敏性检测方法和体内观察光敏剂PDT疗效的方法。设计:开放性实验。地点、材料和干预:实验地点为解放军总医院激光科。建立照射系统:在裂隙灯显微镜开创激光窗口,使用光纤连接激光器和裂隙灯显微镜,使激光和裂隙灯照明同光路到达眼底,作为照射系统;通过四甲偶氮唑盐法检测光敏剂体外光敏性,和BPD-MA相比,初步判断其光敏性。以青紫蓝兔为实验对象,用光敏剂HB进行PDT治疗,通过眼底观察、荧光眼底造影、光镜和电镜检查照光部位的生物学效应,检测建立的实验系统的实用性和可靠性。主要观察指标:裂隙灯显微镜和激光器的耦合效率,光敏剂体外光敏性以及照光部位的生物学效应。结果:照射系统输出稳定,由激光器发出的功率和裂隙灯显微镜的激光窗口末端的输出的功率的耦合率为60%。国产HB体外光敏性和BPD-MA相似。

摘要：本文设计合成了一种用于光动力治疗的聚合物光敏剂PDPA-AMA-BOD。研究表明,在pH中性时,聚合物自组装形成胶束,疏水端的光敏剂被包裹在疏水内腔中,处于局部高浓度聚集态,引发homo-FRET效应,单重态氧效率大幅降低;而在弱酸性条件下,由于疏水端的氨基功能团质子化,胶束形态被破坏,聚合物分子均匀分散水中,降低了光敏剂的自粹灭,PDPAAMA-BOD具有较高的单重态氧效率。PDPA-AMA-BOD的pH响应特性赋予其在肿瘤细胞弱酸性环境中光动力靶向治疗肿瘤的能力。

摘要：设计并合成了两种新型噻吩基氟硼二吡咯(Thienyl-BODIPY)近红外光敏染料ITBDP-1和ITBDP-2.两种光敏染料的吸收和发射波长均达到近红外区,ITBDP-1的吸收与发射峰分别是617 nm和650 nm;ITBDP-2的吸收与发射峰分别是687 nm和731 nm.两种光敏剂均具有较高的单线态氧产率,ITBDP-1与ITBDP-2的单线态氧产率(Φ)分别为51%和24%.通过密度泛函理论(DFT)计算研究了光敏染料激发态下的能量变化,理论计算表明,ITBDP-1和ITBDP-2在激发至单重态后可通过系间窜越(ISC)到达三重态,从而提高单线态氧产率.ITBDP-1和ITBDP-2在A549细胞内具有良好的的荧光成像效果,并且在900nm激光激发下,ITBDP-1能够在斑马鱼体内显示出清晰的双光子荧光成像.单线态氧成像实验证明了光敏染料在光激发下可以在肿瘤细胞和斑马鱼中产生单线态氧.通过噻唑蓝(MTT)比色法测定了两种光敏染料的光毒性和暗毒性,ITBDP-1和ITBDP-2的最大半抑制浓度(IC_(50))分别为2.22μmol·L^(-1)和2.86μmol·L^(-1),并且无光照条件下细胞的存活率在80%以上,证明了两种光敏染料均具有较高的光毒性和良好的生物相容性.ITBDP-1和ITBDP-2可以在近红外光激发下实现荧光成像指导的光动力学治疗,并且可以实现生物体内的双光子荧光成像,这一结果也为噻吩基氟硼二吡咯光敏染料在长波激发下的双光子光动力学治疗应用打下了基础.

摘要：目的研究新型光敏剂DTP介导的光动力学治疗(PDT)对人长春新碱(vincristine,VCR)耐药胃癌细胞SGC7901/VCR的治疗作用,并揭示DTP-PDT与P-gp之间的关系及相关机制。方法 MTT法评价DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞的杀伤作用及联合治疗作用;建立耐药细胞裸鼠模型,计算瘤体积,观察治疗效果;流式细胞术检测细胞凋亡及坏死情况;检测DTP-PDT后,细胞内单线态氧(~1O_2)产率;流式细胞术和qPCR技术分别检测MDR1 mRNA和P-gp表达。结果 DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞及其裸鼠移植瘤均有明显杀伤作用,细胞死亡方式为凋亡;DTP-PDT后,细胞内~1O_2水平增加;DTP-PDT能够抑制耐药细胞MDR1 mRNA转录和P-gp表达,生育酚(α-tocopherol)可以减弱这种抑制;DTP-PDT与VCR合用对耐药细胞有协同治疗作用,生育酚可以减弱这种协同。结论 DTP-PDT产生的~1O_2可以抑制SGC7901/VCR生长,诱发细胞凋亡,而且能够抑制细胞表面P-gp的过表达,减少化疗药物外排,使DTP-PDT与VCR有协同治疗作用。

摘要：提出了利用激光进行肿瘤治疗的方案 ,并设计出多功能KTP/YAG 10 64nm ,532nm ,1319nm和 660nm多波长医用激光系统 。