摘要：光热疗法是在外部光源照射下利用光热剂精准高效杀死肿瘤细胞的疗法,其在实体瘤治疗领域具有广阔的应用前景。然而,近年来研究发现,光热疗法会导致细胞热休克蛋白的异常上调,使细胞的耐热性能增强而影响治疗效果。为了克服热休克蛋白对光热治疗效果的影响,近年来提出了多种解决策略。对光热疗法中依据不同原理采取的热休克蛋白抑制策略及研究进展进行分类,通过主要的典型研究实例进行介绍,包括:在光热治疗体系中加入热休克蛋白抑制剂、阻断肿瘤细胞的糖酵解代谢、诱导产生脂质过氧化物或高活性氧以及对热休克蛋白基因进行干扰和基因敲除等,并对不同策略的优缺点进行比较和总结。最后,对光热治疗系统中热休克蛋白抑制策略的未来发展进行展望,指出使用多方法联合,或设计新型载体和药物是克服现有策略局限性的重要途径。

摘要：近日,中国科学院上海药物研究所李亚平研究员、尹琦研究员团队,与南京医科大学徐华娥教授团队合作,设计了一种光-酶双响应性仿生纳米粒(HDC-DM),用于共递送紫杉烷类药物多西他赛和骨化三醇,为治疗三阴性乳腺癌开辟新的递药策略.该研究成果于2022年12月1日在线发表于Advanced Functional Materials.

摘要：基于香豆素荧光团设计合成了一种光热剂(ECEI),其光热转换效率可达85.78%。此外,冷热循环的实验结果表明,ECEI具有良好的光稳定性。即使在线粒体膜电位受损的情况下,ECEI也能有效靶向线粒体,在激光照射下诱导癌细胞死亡。这使ECEI能够最大程度地破坏线粒体,从而抑制肿瘤细胞的繁殖。对小鼠肿瘤照射1次后,小鼠肿瘤在10 d内逐渐消失,这表明ECEI具有良好的肿瘤抑制效果。

摘要：目的设计基于中空金纳米球(hollow gold nanospheres, HAuNS)的新型纳米给药系统(HMME-PEI-HAuNS),在近红外光照射下研究其同步光热光动力联合抗肿瘤作用。方法以钴纳米粒为模板制备HAuNS,将血卟啉单甲醚(hematopor phyrinmonomethylether,HMME)通过枝状聚乙烯亚胺[poly(ethyleneimine),PEI]装载到HAuNS表面,形成纳米给药系统(HMME-PEI-HAuNS);采用核磁共振氢谱、红外光谱、紫外光谱分析对HMME-PEI-HAuNS进行结构确证。建立荷瘤SKOV3小鼠模型,通过荧光活体成像仪考察其体内分布情况。将对肿瘤细胞表面EphB4受体具有特异性亲和力的靶向多肽TNYL修饰于其表面以增强该纳米体系的靶向性,用核染试剂Hoechst染色SKOV3细胞,在激光共聚焦显微镜下观察细胞内的荧光强度,用MTT比色法进行细胞毒性评价。结果 HAuNS能对HMME进行成功装载,装载率达(63.4?5.2)%。由于肿瘤的高渗透长滞留效应,HMME-PEI-HAuNS较游离HMME和HMME-PEI胶束在肿瘤部位有更多的累积量和更长的滞留时间,累计效率约为1.6%。荧光定量统计显示在TNYL多肽的介导下纳米球的靶向性更高,在808 nm激光照射下,TNYL-HMME-PEI-HAuNS发挥光热和光动力协同作用产生强大的肿瘤杀伤作用,在高浓度时,细胞存活率<10%。结论主动靶向纳米球(TNYL-HMME-PEI-HAuNS)在808 nm近红外光照射下具有较强的光热光动力联合抗肿瘤作用。

摘要：氟硼荧光染料(BODIPY dyes)是传统的有机小分子染料,因具有易于改性的结构和可调节的光物理性质,成为人们关注的焦点。经过合理设计的BODIPY能通过多种方式制备成可用于肿瘤光学成像和光学治疗的纳米粒子。首先,该综述介绍了BODIPY纳米粒子的不同构建策略。其后,系统总结了BODIPY纳米粒子在肿瘤荧光成像、光声成像、光动力疗法、光热疗法以及光动力-光热联合治疗中的研究进展。最后,对BODIPY纳米粒子未来的发展方向进行展望。

摘要：癌症的光子疗法是一种选择性治疗新技术,近几年得到迅猛的发展,该疗法拥有创伤小、选择性好且毒性低、无耐药性等优点。我们采用水热合成法制备了一种新型的层状钴铁双氢氧化物纳米片(Co-Fe-LDH),利用其具有较大比表面积、稳定高、生物相容性好等的特点,负载光敏剂IR783(LDH-IR783),在近红外激光的刺激下实现癌症的光热光动力协同光治疗。对所合成的Co-Fe-LDH进行了组成、形貌、光学性质、活性氧(ROS)生成、热量释放等表征,并在细胞及活体水平进行抗癌测试。实验结果表明,所制备的纳米复合物具有稳定的结构、高IR783负载率以及良好的分散性,并且,在近红外光源照射下表现出优异的光热/光动力效应,能够快速产生大量的活性氧,迅速地释放热量,产生显著的光毒性,能够有效地诱导HeLa细胞的凋亡。体内抗癌实验表明,所制备的纳米复合物有效地抑制了实体肿瘤的生长,并且未对正常组织产生明显的损伤,毒副作用较低。这些初步结果将为光热/光动力协同纳米粒子的设计和应用提供新的思路。

摘要：目的制备具有近红外光响应光热转换特性的磁性中空普鲁士蓝纳米颗粒(HMNP-PBNPs),综合考察其在近红外激光辐照下对Hep G2肝癌细胞的光热消融治疗效果。材料与方法采用聚苯乙烯微球模板法制备中空磁性纳米颗粒(HMNP),然后利用共沉淀法在其表面包覆具有近红外光强吸收的普鲁士蓝(PBNPs)纳米外壳制成HMNP-PBNPs。对其形态结构、粒径分布、磁学性能,及其在近红外激光(808 nm,5 min,1.2 W/cm^2)辐照下产热性能和对肿瘤的光热消融疗效进行表征和验证;同时采用多模态体外成像研究考察HMNP-PBNPs的MRI、红外热成像(ITI)及光声成像(PAI)的体外成像性能。结果 HMNP-PBNPs呈规则的"核-壳"结构形态、分散性良好、其粒径大小约为(131.7±11.6)nm,壳层厚度约为18.5 nm;颗粒具有良好的磁学性能(36.6emu/g)和光热转换性能(>50℃),在808 nm近红外激光辐照下能有效杀伤肿瘤细胞(>80%)。体外成像检测结果显示:与双蒸水对照组比较,200μg/ml HMNP-PBNPs的MRI信号值(q=16.5,P<0.05)、PAI信号值(q=8.2,P<0.05)及ITI信号强度增加,体现出良好的MRI/PAI/ITI多模态成像性能。结论本研究成功设计制备了一种三模态成像介导的诊断治疗一体化的近红外光响应肿瘤光热消融诊疗剂HMNP-PBNPs,具有潜在的临床应用价值。

摘要：基于偶联药物的纳米前药体系能够显著提高载药效率和载药量,还能够避免药物在血液循环过程出现过早泄露的问题,从而降低药物的毒副作用。因此,我们设计并制备了还原响应性的偶联药物IR806-CB,即通过二硫键链接光敏剂IR806和化疗药物苯丁酸氮介CB,该偶联药物IR806-CB与聚乙二醇–环糊精(PEG-CD)通过苯丁酸氮介与环糊精之间的主客体识别作用、π-π堆积作用和亲疏水作用力在水中自组装形成超分子纳米前药SN-IR806/CB。该超分子纳米前药可以通过高通透性和滞留效应有效地富集在肿瘤组织,而后再通过内吞作用进入到肿瘤细胞内,在细胞内的还原环境中,即在高浓度的谷甘光肽(GSH)作用下,二硫键发生断裂,释放出CB。同时,在808 nm的近红外光照射下,IR806不仅能够吸收近红外光转换成热能,使温度升高杀死肿瘤细胞,而且能够释放出活性氧,造成癌细胞的死亡。The nanoprodrug system based on drug-drug conjugation can significantly enhance drug loading efficiency and drug encapsulation, and prevent premature drug leakage in the bloodstream, which reduce the toxic side effects of drugs. Consequently, we designed and synthesized a reduction-re- sponsive drug conjugate IR806-CB by linking the photosensitizer IR806 with the chemotherapeutic agent N-phenylbutyrate CB through a disulfide bond. The conjugated compound IR806-CB self-assembles with polyethylene glycol-cyclodextrin (PEG-CD) in aqueous solution to form supramolecular nanoprodrug SN-IR806/CB via host-guest recognition between N-phenylbutyrate and cyclodextrin, π-π stacking interactions, and hydrophilic-hydrophobic interactions. This supramolecular nanoprodrug can be effectively accumulated in tumor tissues through enhanced permeability and retention effect, subsequently internalized into tumor cells via endocytosis. In the intracellular reducing environment, the disulfide bond could be cleaved under high glutathione (GSH) concentration, leading to the release of CB. Simultaneously, upon irradiation with 808 nm near-infrared light, IR806 not only absorbed near-infrared light for conversion into heat energy that elevated temperature to induce cancer cell death but also generated reactive oxygen species for further cancer cell killing.

摘要：牙周炎是由牙周菌斑微生物引起的慢性免疫炎症反应,除导致牙周支持组织丧失、牙齿松动脱落等口腔局部问题,还作为多种全身系统性疾病的危险因素,严重威胁人体健康。近年来,近红外光响应纳米材料因其组织穿透更深、药物控释精准及正常组织损伤小等优点,在牙周炎抗菌治疗中具有显著优势。本文概述利用近红外光响应纳米材料进行牙周局部药物递送,通过光热疗法和光动力疗法,实现牙周抗菌治疗的研究进展,并讨论近红外光响应材料在牙周炎治疗中尚存的设计及应用问题,为其在牙周炎治疗的临床或临床前研究提供思路。

摘要：随着抗生素耐药性的增加,迫切需要更安全有效的抗菌材料。光热纳米粒子在细菌生物膜中的有限穿透性极大地阻碍了光热疗法的效果,因此呕须设计可灵活消除细菌生物膜的纳米粒子。基于此,研究者制备出不对称Janus结构的右旋糖酐-硒化(dextran-BSe,Dex-BSe)纳米粒子,即JanusDex-BSe纳米粒子,其中靶向细胞外聚合物的葡聚糖结构域有利于该纳米粒子与细菌生物膜发生相互作用,而该纳米粒子无机部分则为灵活消除细菌生物膜提供了更高的效率和更多的可能性。