摘要：目的探讨克拉霉素对脓毒症合并多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者预后的影响。方法采用随机对照试验设计,将2019年11月—2022年12月在中南大学湘雅医学院附属海口医院收治的125名脓毒症合并MODS患者随机分为观察组(62例)和对照组(63例)。观察组在常规治疗基础上加用克拉霉素,1 g/d,连续4 d;对照组仅接受常规治疗。主要观察指标为28 d病死率;次要观察指标为28 d内脓毒症发作人数、序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)评分、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)发生率、住院时间及90 d病死率等。结果研究截止第28天,观察组脓毒症发作率(17.74%)低于对照组(38.10%),差异有统计学意义(OR=0.56,95%CI=0.33~0.93,P=0.02)。COX回归分析结果显示,急性呼吸窘迫综合征(HR=0.51,95%CI:0.29~0.87,P=0.01)和SOFA(HR=0.54,95%CI:0.31~0.94,P=0.03)对患者的生存时间的影响差异具有统计学意义。结论使用克拉霉素治疗对脓毒症合并M ODS患者的病死率无显著影响,但克拉霉素能改善患有急性呼吸窘迫综合征的脓毒症患者的生存时间。

摘要：目的 :研究克拉霉素颗粒剂在健康人体内的药动学和相对生物利用度。方法 :8名健康男性受试者 ,采用随机交叉试验设计 ,单剂量口服克拉霉素颗粒剂和片剂 5 0 0mg ,用微生物检定法测定血药浓度。经 3p97程序拟合 ,计算药动学参数。 结果 :克拉霉素颗粒剂和片剂的药 时曲线均符合二室模型 ,主要药动学参数 :t1/ 2 β分别为 (6 .9± 4.0 )h和 (7.9± 3.8)h ;tmax分别为 (1.4± 0 .3)h和 (1.4± 0 .4)h ;Cmax分别为 (2 .1± 0 .3)mg·L-1和 (2 .0± 0 .4)mg·L-1;AUC0→∞ 分别为 (11.6± 1.6 )h·mg·L-1和 (11.3± 1.4)h·mg·L-1。经统计学分析 ,两制剂的tmax、Cmax、AUC0→∞ 差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ,克拉霉素颗粒剂的相对生物利用度为 (10 4.1± 2 1.3) %。结论

摘要：目的探讨克拉霉素对孟鲁司特钠药代动力学的影响。方法用随机平行对照实验设计,将12只SD大鼠随机分为A组和B组。A组灌胃给予2mg·kg^(-1)孟鲁司特钠+等体积0.9%NaCl(代替克拉霉素给药体积);B组灌胃给予2 mg·kg^(-1)孟鲁司特钠+20 mg·kg^(-1)克拉霉素。用LC-MS/MS法测定孟鲁司特钠,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果 A,B 2组中孟鲁司特钠的主要药代动力学参数:Cmax分别为(134.58±68.30)和(290.67±98.87)μg·L^(-1),tmax分别为(0.47±0.31)和(0.61±0.46) h,t1/2分别为(2.21±0.57)和(4.27±2.43) h,AUC0-∞分别为(439.72±218.00)和(706.76±302.95)μg·L^(-1)·h。与A组相比,B组的AUC0-∞增加了60.72%,Cmax增加了115.98%,tmax延迟了0.14 h,清除率降低了42.31%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论临床应尽量避免克拉霉素与孟鲁司特钠的联合使用,或联用时降低孟鲁司特钠的给药剂量。

摘要：健康志愿者 9名采用三交叉设计分别口服 50 0 mg国产西安制药厂克拉霉素片剂 A,丽珠制药厂克拉霉素片剂 B(2 50 mg/片 )及进口克拉霉素片 (KL ACID,2 50 mg/片 )。克拉霉素的血药浓度用微生物法进行测定。这三种制剂血药药浓度 -时间过程十分相似 ,符合开放二室模型。片剂 A、B与 KAL CID的药动学参数如下 :Tmax分别为 (2 .0 6± 0 .3 0 )、(2 .11± 0 .42 )及 (1.89±0 .3 3 ) h;Cmax分别为 (2 .47± 0 .3 0 )、(2 .63± 0 .2 5)及 (2 .64± 0 .3 3 ) mg/ L;AUC分别为 (2 1.50± 3 .53 )、(19.10± 2 .3 9)及 (19.92±2 .63 ) mg· h/ L。以 KL ACD作为参考标准 (生物利用度为 10 0 % ) ,A、B片剂的相对生物利用度分别为 10 7.9%与 95.9%。本试验的药动学参数与文献报道日本志愿者相仿 ,但与西方志愿者相比存在很大差异 。

摘要：目的:评价受试制剂克拉霉素软胶囊与参比制剂克拉霉素片在中国健康人体中的生物等效性。方法:采用双周期随机交叉试验设计,入选20名男性健康受试者单剂空腹口服参比制剂和受试制剂0.25g,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中克拉霉素的浓度,经BAPP2.0软件处理参数,并进行双单侧t检验确定是否生物等效。结果:主要药代动力学参数:受试制剂和参比制剂克拉霉素的达峰时间tmax分别为(2.1±0.6)、(2.0±0.8)h;Cmax分别为(815±191)、(800±200)ng/mL;t1/2分别为(4.0±0.4)、(3.9±0.5)h;AUC0-24h分别为(5612±1283)、(5246±1375)***-1;AUC0-∞分别为(5722±1313)、(5339±1402)***-1。受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为(110.5±23.9)%。结论:受试制剂克拉霉素软胶囊与参比制剂克拉霉素片生物等效。

摘要：目的 观察阿维A联合克拉霉素对人口腔表皮样癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨药物对肿瘤抑制的作用机制.方法 用人口腔表皮样癌细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型.采用随机双盲设计,将31只裸鼠随机分6组,对照组、安慰剂组、阿维A组、克拉霉素组、阿维A＋安慰剂组、阿维A＋克拉霉素组.对照组6只,余各组均为5只裸鼠.各组治疗3周后测量移植瘤体积和重量,用RT-PCR检测血管内皮生长因子（VEGF）和核转录因子κB（NF-κB）mRNA的表达.对移植瘤体进行病理学分析,采用免疫组化染色检测各组肿瘤中VEGF、细胞增殖指数Ki-67的表达及其微血管密度（MVD）.采用SPSS 19.0软件进行统计分析,计量资料的均数比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD检验.结果 阿维A＋克拉霉素组瘤体体积、瘤体重量均低于其他5组,差异有统计学意义（均P＜ 0.05）.实时荧光定量PCR检测,阿维A＋克拉霉素组VEGF、NF-κB mRNA的表达均低于对照组、克拉霉素组、阿维A组,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.免疫组化检测,与对照组、克拉霉素组、阿维A组相比,阿维A＋克拉霉素组VEGF表达率均下调（均P＜ 0.01）,着色浅;MVD显著降低（均P＜ 0.01）,微血管分布较稀疏;Ki-67阳性指数均降低（均P＜0.05）,肿瘤细胞增殖减少.结论 阿维A联合克拉霉素能协同抑制人口腔表皮样癌裸鼠移植瘤的生长,并下调VEGF表达,抑制血管生成和肿瘤增殖.

摘要：目的建立一种寡核苷酸微阵列检测幽门螺杆菌23S rRNA基因A2142G、A2143G及C2182T点突变的方法。方法根据23S rRNA基因A2142G、A2143G及C2182T突变位点设计相应探针，样本经不对称PCR扩增后，其产物与芯片杂交。非荧光标记引物扩增PCR产物克隆至T载体，测序验证芯片结果，并结合临床最低抑菌浓度实验判断该方法的正确性。结果寡核苷酸微阵列技术与测序检测幽门螺杆菌23S rRNA基因多态性结果完全一致。经培养及鉴定幽门螺杆菌阳性的54份标本，杂交结果显示A2142位点均为野生型（54／54）；A2143G突变率为11．11％（6／54），尚未发现A2143C和A2143T的突变；C2182T突变率为12．96％（7／54），尚未发现C2182A和C2182G的突变，其余均为野生型，上述结果与菌株体外试验MIC结果完全一致。结论建立一种寡核苷酸微阵列技术检测幽门螺杆菌克拉霉素耐药的23S rRNA基因多态性的方法，可以高通量并直接检测胃黏膜而不需进行细菌培养，推动个体化治疗方案的实施。

摘要：目的筛选克拉霉素干混悬剂的最佳处方,并对克拉霉素干混悬剂进行含量测定。方法应用正交实验设计,以沉降体积比和再分散实验结果为指标,选择最佳处方配比;采用高效液相色谱法测定克拉霉素干混悬剂中克拉霉素含量。结果筛选最佳处方:加入羧甲基纤维素钠0.4g,微晶纤维素0.3g,蔗糖0.175g;克拉霉素干混悬剂平均含量为99.64%。结论该处方设计合理,制备工艺可靠,质量稳定。

摘要：目的:建立人血浆中克拉霉素的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)的测定方法;研究克拉霉素胶囊在健康人体中的药动学和生物等效性。方法:采用随机、开放、双周期交叉试验设计,18名健康受试者分别口服受试制剂和参比制剂500 mg。采用UPLC-MS/MS法测定给药后各时间点采集血样中克拉霉素血药浓度,计算主要药物动力学参数,评价其生物等效性。结果:参比制剂的主要药动学参数tmax为(1.49±0.81)h,Cmax为(2416.8±576.2)***-1,AUC0→24为(15547.7±4001.5)***-1,AUC0?为(16243.3±4375.0)***-1,t1/2为(5.06±1.39)h;受试制剂的主要药动学参数tmax为(1.72±0.86)h,Cmax为(2125.8±765.7)***-1,AUC0→24为(15366.4±4167.1)***-1,AUC0?为(16654.9±4361.3)***-1,t1/2为(6.52±2.92)h。受试制剂的相对生物利用度F0→24为102.9%±16.6%。结论:本方法准确、灵敏、简便。统计学结果表明,2种制剂具有生物等效性。

摘要：目的制备克拉霉素含药微丸,并对制备处方及工艺进行筛选。方法采用挤出滚圆技术制备微丸,对处方和工艺进行分析及筛选。结果根据优选的处方和工艺制备的克拉霉素含药微丸,成型性好、收率高、体外溶出完全。结论利用挤出滚圆法制备克拉霉素微丸,简单易行,制备的微丸质量好,值得进一步开发研究。