摘要：目的:探讨miR-497-5p靶向PD-L1在HPV16阳性宫颈癌细胞株中的免疫调控作用。方法:通过免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)验证宫颈癌细胞中HPV16 E6和E7蛋白对PD-L1蛋白是否有直接作用;对宫颈癌组织差异表达的miRNA进行生信分析筛查;以TCGA宫颈癌数据为基础,探讨miRNA与预后之间的关系;E6、E7 siRNA由上海吉玛制药技术有限公司设计合成,通过脂质体在HPV16阳性宫颈癌细胞株中转染E6、E7 siRNA,下调E6、E7的表达;构建E6、E7基因表达质粒,于HPV阴性子宫颈癌细胞株中表达E6、E7。利用qRT-PCR对不同组细胞表达miRNA进行检测;miR-497-5p mimics和inhibitor转染HPV16阳性宫颈癌细胞株,通过Western blot检测各组PD-L1蛋白的表达情况;通过预测软件,在PD-L1 mRNA 3’UTR上寻找miR-497-5p的作用靶点;利用双荧光素酶报告实验,验证miR-497-5p是否与PD-L1 mRNA 3’UTR靶向结合。结果:经Co-IP实验验证,HPV16 E6和E7对PD-L1无直接作用关系;在宫颈癌细胞中对E6和E7表达进行上调和下调后,发现E6、E7与hsa-miR-497-5p表达存在负调控关系;miR-497-5p mimics和inhibitor转染HPV16阳性宫颈癌细胞株后发现,hsa-miR-497-5p可抑制PD-L1蛋白的表达水平;hsa-miR-497-5p inbibitor可提高PD-L1蛋白的表达水平;双荧光素酶活性实验结果提示miR-497-5p可靶向结合PD-L1的3’-UTR序列。结论:HPV16 E6/E7可能通过miR-497-5P/PD-L1轴促进宫颈癌细胞免疫逃逸。

摘要：类风湿关节炎(RA)是一种严重影响患者生活质量的全身性自身免疫性疾病。非甾体抗炎药和改善病情抗风湿药虽能缓解RA症状,但伴随显著副作用且疗效有限。生物模拟纳米药物通过模仿体内天然结构和功能,提升药物生物相容性和靶向性,减少免疫原性和副作用,展现巨大的治疗潜力。这些纳米药物可调节免疫细胞功能、控制炎症介质释放并靶向递送抗炎因子,有效减轻RA症状并防止关节损伤。尽管面临长期安全性、生产复杂性及个体差异等挑战,但生物模拟纳米药物在RA治疗中仍具有广阔前景。优化设计和制造工艺,研究代谢行为和长期安全性,发展个体化治疗策略,将进一步推动其临床应用,为患者提供更安全有效的治疗方案。

摘要：背景阿片类物质及其调控机制是当前免疫调控研究的热点之一。由于不同细胞和组织中的阿片类物质及其作用靶点在调节免疫方面具有双重性，因此研究其相互调控机制尤为重要。目的探讨免疫系统中μ受体及其作用机制的最新进展，为癌痛治疗时顾及肿瘤免疫调节提供新的策略。内容最近的研究发现，阿片类物质及其下游靶点参与调控不同疾病的发生发展，其中对斗受体的研究最充分。斗受体可以直接调节免疫细胞功能，继而调控机体固有免疫和特异性免疫反射。另外，中枢非神经元的斗受体与免疫系统存在相互影响，在免疫调控中发挥着重要作用。趋向斗受体在免疫调节方面的作用可以优化设计新型阿片类药物，并且为癌痛治疗及肿瘤免疫调节等临床治疗提供新的方向。

摘要：天然多糖具有较好的生物相容性和独特的肿瘤免疫调节活性,是临床重要的抗肿瘤辅助治疗药物。在药剂学领域,天然多糖既可以作为活性成分,也可以作为递药载体以及肿瘤靶向配体,并且基于多糖设计的各种新型递药系统在调控肿瘤免疫微环境中已经表现出独特的优势。本文综述了天然多糖在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的免疫调控及其纳米递药系统组装方面的研究,并对基于多糖在抗肿瘤新型递药系统领域的发展前景和面临挑战展开讨论。

摘要：DNA纳米技术是纳米生物技术的一个重要研究领域,近年来发展迅猛.通过理性设计和可控制备可以获得多种基于DNA纳米结构的材料.DNA水凝胶作为宏量DNA材料的重要代表备受关注,展现出很广泛的应用前景,尤其是在生物医学应用领域.本文介绍了DNA水凝胶的分子设计原理、合成方法和典型应用,重点综述近年来该领域具有代表性的研究成果.

摘要：肿瘤微环境的组成与肿瘤发生发展的关系备受瞩目,免疫系统参与肿瘤微环境形成并在其中发挥重要作用,天然免疫细胞对肿瘤的免疫监视以及免疫耐受的形成具有双向功能。模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)是天然免疫细胞识别病毒、细菌等病原体以启动免疫与炎症过程的受体,在肿瘤免疫中也发挥双向的调控功能,其既能维持宿主寄生菌群平衡、清除死亡或突变细胞以抑制肿瘤发生,又能诱导慢性炎症、形成炎性微环境以促进肿瘤发生;既能识别危险信号启动天然免疫杀伤及后续的获得性免疫应答以抑制肿瘤进程,又能识别肿瘤释放的内源性配体以促进抑制性细胞亚群和细胞因子的产生,进而诱导肿瘤的免疫耐受与免疫抑制。此外,多种肿瘤细胞亦表达多种PRRs,肿瘤细胞本身PRR通路参与了肿瘤的发生、发展。本文将阐述肿瘤微环境中PRRs及其配体表达的特点,重点分析PRRs在肿瘤免疫调控中发挥的双向调控功能,以期为肿瘤免疫微环境形成的认识及肿瘤免疫治疗的设计提供新的视角。

摘要：背景:成人骨髓间充质干细胞对异体淋巴细胞增殖具有负调控作用的理论已公认,但证实其具体机制的资料有限。目的:在无细胞接触的条件下,观察成人骨髓间充质干细胞培养上清对异体淋巴细胞增殖的负调控效果。设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2005-10/2007-12在解放军兰州军区兰州总医院完成。材料:骨髓标本来源于行异基因造血干细胞移植的健康供者,外周血来源于健康志愿者。方法:无菌条件下采集成人骨髓,Percoll+贴壁法体外分离培养骨髓间充质干细胞。取新鲜肝素抗凝的外周血,Ficoll法分离出淋巴单个核细胞,调整浓度为2×109L-1,分别取100μL淋巴细胞悬液,置入96孔板中,设立4组:培养上清组加入培养3d的骨髓间充质干细胞培养上清,100μL/孔;培养上清+植物血凝素组在前组基础上加入1g/L植物血凝素5μL;空白对照组加入含体积分数0.1胎牛血清的LG-DMEM培养液100μL;植物血凝素组在空白对照组基础上加入1g/L植物血凝素5μL。置37℃、体积分数为0.05的CO2饱和湿度孵箱中培养3d。主要观察指标:骨髓间充质干细胞培养上清对异体淋巴细胞增殖转化的影响。结果:与空白对照组和植物血凝素组比较,加入骨髓间充质干细胞培养上清后淋巴细胞增殖活性明显下降(P<0.05),其增殖转化抑制率为9.00%。与培养上清组比较,在有植物血凝素刺激的情况下,淋巴细胞增殖活性进一步下降(P<0.01),其增殖转化抑制率达20.91%。结论:成人骨髓间充质干细胞培养上清能够抑制异体淋巴细胞增殖转化,且在外源性刺激源植物血凝素存在的情况下,其抑制效果明显增强,提示其负调控作用至少是部分通过分泌可溶性细胞因子而间接对淋巴细胞产生抑制的。

摘要：目的:构建表达小鼠CD4+T细胞钙支架蛋白AHNAK1的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体,并研究其对小鼠甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)的抑制效应。方法:设计并筛选对AHNAK1具有良好干扰效力的shRNA序列,慢病毒载体包装干扰序列,感染小鼠CD4+T细胞,检测AHNAK1静默对T细胞功能的抑制作用,采用实验动物模型观察AHNAK1体内抑制甲状腺相关性眼病的效果。结果:成功筛选出具有良好干扰效力的shRNA,并包装入慢病毒。病毒滴度为1.0×106TU/mL,转染慢病毒的CD4+T细胞展现出失能倾向,抑制炎症免疫反应;在动物模型中抑制T细胞中AHNAK1表达可以有效控制甲状腺眼病的发生发展,显著降低治疗组T细胞中IL-2、IL-1β和IFN-γ的表达。结论:成功构建了表达小鼠AHNAK1 shRNA的慢病毒,具有抑制T细胞分泌IL-2、IL-1β和IFN-γ的表达效应,能够有效抑制甲状腺眼病的发生发展。

摘要：植物抗体(plantibody)即通过基因工程技术在植物中表达或生产的抗体,是抗体基因工程的一个独特的新领域。人类可用植物廉价大量地生产抗体,开发用于疾病诊断、治疗的药物,或使抗体在工业加工中发挥作用;也可用抗体在植物体中进行免疫调节,以研究植物生理代谢机制,或增加植物抵抗病虫害的能力。本文对植物抗体的设计、应用策略,及其在医药学、植物抗病育种、分子植物生理学等领域的研究进展进行综述和讨论。

摘要：“我们发明了细胞大小的‘无人工厂’,光一照就‘开工’,能让肿瘤切除手术后的复发可能性大大降低。”华东师范大学医学合成生物学研究中心执行主任叶海峰说道。“无人工厂”由合成生物学设计,能够生产出免疫调控细胞因子,指挥机体清除残存癌细胞。