摘要：羊传染性脓疱皮炎(Contagious ecthyma)俗称羊口疮(Orf)是由羊口疮病毒(Orf virus,ORFV)引起的一种人畜共患传染病。ORFV是痘病毒科副痘病毒属的代表性成员之一,具有鲜明而独特的种属特征。在进化过程中,病毒捕获一系列免疫调节/致病性相关基因,通过各种表达产物协同性地限制宿主的免疫清除效应,以庇护种群的增殖和病毒粒子成熟。本文综述了ORFV的分子特征,着重分析了病毒主动干预宿主免疫应答、设计免疫逃逸的分子机制。明确病毒的免疫调节/致病性元件及其效应途径,有利于加深对ORFV生物学特性的理解,同时有利于针对Orf建立有效的防制。

摘要：目的研究肺积方对吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)诱导Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LL/2)小鼠模型免疫逃逸的影响。方法采用C57BL/6小鼠建立LL/2-增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)-IDO模型48只,将小鼠按随机数字表分为模型组(灌胃生理盐水)、中药组[灌胃肺积方水煎液100mg/(g·d)]、1-甲基-D-色氨酸(1-methyl-D-tryptophan,1-MT)治疗组[灌胃1-MT混合液100mg/(kg·d)]和紫杉醇组[腹腔注射紫杉醇15mg/(kg·d)],每组12只。造模后第2日开始干预,其中24只观察小鼠生存期,余24只在造模并干预28日后采用流式细胞术检测脾脏CD4^+CD25^+FoxP3^+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例。结果与模型组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P<0.01),中药组、1-MT组、紫杉醇组Treg比例降低(P<0.01)。与紫杉醇组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P<0.01),1-MT组Treg比例降低(P<0.05)。结论肺积方能抑制肺癌细胞的增殖,抑制免疫逃逸,改善免疫功能,延长荷瘤小鼠生存期。

摘要：目的:观察中医病证结合治疗方案在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)维持治疗中的疗效,并从免疫逃逸角度阐明其机制。方法:采用前瞻性、自身前后对照设计,将65例一线治疗后疾病控制(完全缓解/部分缓解/疾病稳定)的晚期NSCLC患者进行中医病证结合维持治疗。观察该方案对晚期NSCLC患者疾病进展时间(TTP)的影响,同时检测50名正常人及65例患者治疗前后免疫指标,包括可溶性程序性死亡分子1配体(sPD-L1)、CD4^+CD25^+CD127-调节性T细胞(CD4^+CD25^+CD127-Tregs)的变化,从免疫逃逸角度探索疗效机制。结果:中医病证结合维持治疗晚期NSCLC患者中位TTP 96.0d;晚期NSCLC患者外周血sPD-L1浓度、CD4^+CD25^+CD127-Tregs百分比高于正常人[(0.193±0.068)ng/mL vs (0.119±0.045)ng/mL,P=0.001]、[(3.90±1.21)%vs (2.68±0.88)%,P=0.001];中医维持治疗后sPD-L1、CD4^+CD25^+CD127-Tregs水平均成下降趋势;中医维持治疗后TTP延长组(36例)sPD-L1有效率(下降+稳定)高于未延长组(29例),差异无统计学意义(86.1%vs 75.9%,P=0.424),CD4^+CD25^+CD127-Tregs有效率(下降+稳定)高于未延长组,差异有统计学意义(86.1%vs 68.9%,P=0.034)。结论:中医病证结合维持治疗可以延长晚期NSCLC患者一线治疗后疾病进展时间;其机制可能是通过下调sPD-L1、CD4^+CD25^+CD127-Tregs水平来实现。

摘要：肺癌是严重威胁人类健康和生命的疾病。肺癌的主要发病机制是癌细胞通过表面抗原的改变、MHC-I分子和共刺激分子表达异常、树突状细胞功能缺陷以及肺癌细胞高表达FasL等机制实现了免疫逃逸。肺癌疫苗是针对肺癌免疫逃逸机制而设计的生物制剂。目前正在研制的肺癌疫苗主要有合成肽疫苗、树突状细胞疫苗、转基因疫苗和核酸疫苗等几类。临床试验表明,这些疫苗能激发针对肺癌特异性抗原的主动免疫反应,但临床效果仍有待进一步的观察。

摘要：目的 观察Toll样受体4（TLR4）在皮肤恶性黑色素瘤（CMM）中的表达及对叉状头/翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）表达的影响,探讨其在肿瘤免疫逃逸中的作用.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测TLR4和Foxp3在42例CMM、36例色素痣及30例正常皮肤的表达.采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和Western blot法检测脂多糖（LPS）活化黑色素瘤A375细胞TLR4后Foxp3 mRNA和蛋白水平的表达.设计并构建TLR4小干扰RNA（siRNA）慢病毒表达载体转染A375细胞,检测TLR4基因沉默对Foxp3 mRNA和蛋白表达的影响.细胞计数试剂盒（CCK-8）实验检测CD4＋ CD25-T淋巴细胞增殖能力.结果 在CMM、色素痣及正常皮肤组织,TLR4、Foxp3的阳性表达率分别为66.7％（28/42）、41.7％ （15/36）、16.7％（5/30）和95.2％ （40/42）、11.1％ （4/36）、0％ （0/30）,TLR4、Foxp3在CMM组织的阳性表达率显著高于色素痣及正常皮肤组织,差异有统计学意义（P＜0.05）,且两者表达呈显著正相关（r =0.883,P＜0.05）.LPS活化A375细胞TLR4可显著上调Foxp3 mRNA和蛋白水平的表达,TLR4基因沉默后再用LPS刺激A375细胞,Foxp3表达较对照组明显降低,且肿瘤细胞对CD4＋ CD25-T淋巴细胞增殖的抑制作用明显减弱（P＜0.05）.结论 TLR4信号通路激活可能通过上调Foxp3表达参与恶性黑色素瘤的免疫逃逸.

摘要：尽管针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)设计研发的疫苗已得到广泛应用,但超过66亿剂次疫苗的接种并不能阻止时下SARS-CoV-2的全球大流行。多种具备免疫逃逸能力的新发毒株逐渐成为当下的流行毒株。明确SARS-CoV-2对宿主先天免疫系统和适应性免疫系统的逃逸机制对于诱导二次免疫应答疫苗的设计和2019冠状病毒病临床治疗药物的筛选具有重大意义。本文将从SARS-CoV-2对宿主固有免疫系统的抑制、对宿主适应性免疫的逃逸、具有免疫逃逸潜力的毒蛋白糖基化现象和抗体依赖性增强作用等多个方面对SARS-CoV-2的逃逸机制进行综述。

摘要：中医药在改善机体免疫状态方面优势显著,是治疗和辅助治疗食管癌的有效措施。中医药可通过促进相关免疫抑制因子及代谢酶的表达,调节免疫细胞及免疫因子,传递抗原信号、促进抗原识别,调节协同抑制/刺激分子等机制干预食管癌免疫逃逸。中医药干预食管癌免疫逃逸作用机制复杂,多数研究仍面临着较大的挑战,如研究质量参差不齐,对潜在机制认识不足,实验研究证据性不足;多数基础研究集中于单体和某种活性成分方面,缺乏对复方的研究;未明确发挥作用的具体中药成分;现有作用机制研究缺少全面、系统的评判标准;有待加强大样本、多中心、随机对照和疗效比较的临床研究等。故今后应以中医理论为指导,重视组方研究,建立行之有效的实验标准和评估标准,规范临床试验设计与实施方法,提高临床研究的真实性和可靠性,依托现代医学研究手段阐明中医药干预食管癌免疫逃逸的具体作用机制并明确其作用成分,充分发挥中医药优势。

摘要：结核病（TB）是世界各地感染性疾病死亡的主要病因,尤其是对于HIV感染患者。为了加强BCG已触发的免疫,TB疫苗的设计和开发一直是专注于改进卡介苗（BCG）和评估表达结核分歧杆菌（Mtb）蛋白的重组体和病毒载体,但通过这些方法,卡介苗预防感染或疾病的效果并没有得到显著改善,仍处于中等水平。

摘要：分子生物学和肿瘤生物学的进步极大地改变了肿瘤治疗模式,大量科学研究揭示了肿瘤免疫逃逸的机制,各种新型肿瘤免疫治疗应运而生,成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后肿瘤的另一有效治疗手段。本文介绍了肿瘤细胞免疫逃逸的机制,并重点介绍了细胞因子免疫疗法、治疗性单克隆抗体免疫疗法、PD-1/PD-L1疗法、CAR-T疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒等新型免疫疗法的设计原理、上市生物药物及最新研究进展,同时对比了各免疫疗法的优缺点,为肿瘤免疫治疗中的药物研发提供思路与方法。

摘要：目前新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)已成为威胁人类健康和安全的全球性流行性疾病。随着新突变株的不断出现,寻找有效治疗药物和靶点迫在眉睫。干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)是由干扰素(interferons,IFNs)诱导后表达上调的一类基因,在宿主抵抗病毒感染过程中发挥着至关重要的作用。研究表明,ISGs能够靶向许多病毒复制的不同阶段发挥抗病毒作用,然而SARS-CoV-2也进化出各种策略干扰或逃避宿主天然免疫。因此,全面了解SARS-CoV-2与ISGs相互作用,对于设计抗病毒策略至关重要。本文简要综述不同ISGs抵抗SARS-CoV-2的作用机制,为开发新型的抗病毒药物提供思路和理论依据。