摘要：目的　通过对乙型肝炎病毒 (HBV)前S2基因序列的研究 ,证实HBV在慢性感染者中以准种状态存在 ,并对前S2序列异质性进行初步的阐明。方法　以中国株HBV基因序列为依据 ,设计特异性PCR引物 ,自 5 1例慢性HBV感染患者血清中扩增HBV前S2基因序列 ,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术展示缺失突变 ,随机选择克隆测序 ,确定病毒的变异程度。结果　聚丙烯酰胺凝胶电泳结果发现 ,5 2 9% (2 7/ 5 1)患者血清中可获得 2或 3条扩增条带 ;测序结果发现前S2基因序列存在缺失突变高发区 ,氨基酸序列分析示缺失突变主要位于前S2编码蛋白的氨基端。结论　HBV前S2序列内有一缺失高变区 ,并在患者体内表现为多种变异形式 ;氨基端附近的变异可能影响中和抗体的识别作用。结果提示HBV慢性携带者体内有HBV准种共存。

摘要：目的为探讨Fas/FasL系统在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中所起的免疫逃逸作用,为临床早期诊断肺癌、判断预后、设计新的治疗策略提供依据。方法采用免疫组织化学方法检测Fas、FasL在NSCLC组织及正常肺组织中的表达,同时采用抗CD45RO抗体检测肿瘤组织中浸润淋巴细胞(TIL)的数量,应用TUNEL技术检测肺癌细胞凋亡。结果 Fas在肺癌组织低表达并存在异位表达,表达率与细胞分化有关;FasL在肺癌组织中高表达,表达率和细胞类型及淋巴结转移相关,与TIL浸润程度呈负相关,Fas表达与肺癌细胞凋亡水平无关。结论 NSCLC肺癌组织中普遍存在Fas表达的下调、异位表达及FasL高表达,导致癌细胞的免疫逃逸,参与NSCLC的发生和发展。

摘要：蛋白酶体是细胞内存在的一种多亚基复合物,对真核细胞内环境的稳态有着至关重要的作用。其中,免疫蛋白酶体是能够调控炎症因子、参与MHC-I抗原提呈路径的一类特殊蛋白酶体。本文对近年来免疫蛋白酶体在病毒复制、免疫逃逸、致病性以及抗病毒治疗等方面的研究进展进行综述,为设计新型抗病毒药物提供新思路。

摘要：免疫系统抑制肿瘤生长的同时肿瘤的恶性程度逐渐强化,这一过程被称作为“肿瘤免疫编辑”.这一概念的是在对肿瘤免疫学认识不断深入的基础上提出的,分免疫清除、免疫对抗、免疫逃逸3个阶段.现就肿瘤免疫编辑的3个过程及最新进展做一综述,有助于设计更合理的方案,更好的防癌抗癌.

摘要：胰腺癌(胰腺导管腺癌)是一种恶性程度较高,诊断和治疗都较困难的消化系统恶性肿瘤。近年来,肿瘤免疫治疗在多种肿瘤中如黑色素瘤、膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和肾癌等均取得了令人振奋的治疗效果,但是胰腺癌的免疫治疗策略尚在不断探索中。目前针对胰腺癌独特的肿瘤微环境设计了多种免疫治疗策略,包括强化/提高自身免疫反应(免疫调节剂、单克隆抗体、肿瘤疫苗和细胞治疗)以及抑制肿瘤免疫逃逸(免疫检查点抑制剂和肿瘤微环境)等。本文就胰腺癌免疫治疗的研究进展进行综述,着重探讨PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌中的应用,并分析免疫治疗联合其他方式治疗胰腺癌的前景。

摘要：近年来纳米粒子(nanoparticles,NPs)在疾病的诊疗中占有重要地位。传统人工膜包裹的纳米粒子具有靶向性低、容易被免疫系统(reticuloendothelial system,RES)识别等缺点。天然细胞膜具有特异性的靶向作用,可以逃避免疫系统的监视,延长血液中的循环时间,为疾病的早期诊断、疗效监测、疾病治疗提供全新的技术方法和评估手段。本篇综述从人工膜修饰纳米粒子的应用局限性出发,总结了近年来关于天然细胞膜修饰纳米粒子在疾病诊疗中的研究进展,分析了目前在应用中存在的一些棘手问题,可以给学者们下一步关于天然细胞膜修饰纳米粒子的研究提供新思路,有助于为该类纳米粒子设计、研究及应用进一步提供理论研究基础和科研方向。

摘要：自然杀伤(NK)细胞是天然细胞免疫系统的重要组成部分,是防御病毒感染的第一道防线。在与宿主的共进化过程中,病毒已进化出多种策略逃逸NK细胞攻击。深入理解病毒对NK细胞反应的逃逸作用有助于我们揭示病毒致病的分子机制和设计更加有效的方法来预防和治疗病毒引起的疾病。本文综述了病毒逃逸NK细胞免疫反应的研究进展。

摘要：目的吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine-2,3-dioxygenase 1,IDO1)催化色氨酸的氧化裂解,是色氨酸-犬尿氨酸途径中的关键限速步骤。在肿瘤组织中,肿瘤细胞高表达吲哚胺2,3-双加氧酶1,因此设计其小分子抑制剂有望成为有效的肿瘤免疫治疗药物。方法本研究在前期高通量筛选发现的先导化合物LVS-19的基础上,通过分子对接模型,设计合成新型吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂。结果设计并合成5个衍生物。其中最优化合物6e测得的IC_(50)值为2.61μmol·L^(-1),相较于苗头化合物活性提高约3倍的。结论本研究能为吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的结构修饰与改造提供理论依据。

摘要：目的:阐述PD-1/PD-L1的相互作用机制及其在癌细胞免疫逃逸上的作用,并介绍近几年开发的靶向PD-1/PD-L1的新型小分子抑制剂。方法:检索国内外PD-1/PD-L1抑制剂的文献,整理和比较近几年开发的靶向PD-1/PD-L1的小分子抑制剂。结果:PD-1/PD-L1抑制剂主要包括单克降抗体、拟肽抑制剂和小分子抑制剂,主要通过阻断PD-1/PD-L相互作用,形成PD-L1二聚体发挥作用。意义:开发靶向PD-1/PD-L1的小分子药物是一个具有挑战性的过程,小分子抑制剂具有比抗体更好的抑制肿瘤生长和迁移的能力,近几年小分子抑制剂的设计思路为小分子抑制剂的设计提供了新的思路。

摘要：人乳腺珠蛋白(hMAM)是乳腺组织特异性表达的分泌性蛋白,目前被认为是一种具有临床应用前景的乳腺肿瘤标志物。现就MAM在乳腺癌肿瘤免疫治疗中的应用、作为乳腺癌肿瘤标志物的诊断现状和存在问题等方面探讨MAM在乳腺癌肿瘤疫苗的设计、诊断及转移检测的作用。