摘要：复杂天然产物的全合成是一门精深的科学,也是一门具有观赏性的艺术.近年来,随着新方法和新策略的发展,路线简洁、可规模化的全合成越来越成为合成科学家所追求的目标.由于复杂萜类分子通常含有全碳多环骨架、多立体中心和数目不等的氧化基团,因此一直是全合成极具领域挑战性的方向之一.萜类化合物的生源合成一般是从简单异戊二烯开始,通过“两相途径”完成,即“环化酶相”和“氧化酶相”[1].然而,由于缺乏化学、区域和立体选择性高的催化剂,现实的化学合成难以完全模拟生物过程.

摘要：化合物((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-双(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸)是抗菌药左氧氟沙星的杂质N,可作为左氧氟沙星生产过程中的杂质对照品。针对其合成难度大的问题,设计了左氧氟沙星杂质N(6)的合成工艺。以左氧氟沙星中间体环合酯((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-二氟-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯)(1)为原料,先在8位引入硝基,经N-甲基哌嗪的亲核取代反应得到化合物(3),再在氢氧化钠作用下水解、铁粉/氯化铵体系还原、重氮化脱除8-氨基得到目标化合物。该工艺原料易得,反应条件温和,总收率约为35.8%,解决了缺少左氧氟沙星相关研究中杂质N对照品的难题。

摘要：目的设计了一条高效的海洋生物碱Aaptamine的合成路线。方法该合成路线使用廉价易得的6,7-二甲氧基四氢异喹啉为原料,经过六步反应成功合成目标天然产物,总产率约为21%。全合成中的关键步骤包括甲基化反应和在布朗斯特酸的作用下,Vilsmeier试剂促进关环生成苯并[de][1,6]萘啶骨架结构。结论关键中间体和产物结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-MS(ESI)进行了确证。本文所提供的合成路线简单易行、合成步骤相对较短,为Aaptamine类生物碱的开发应用奠定了基础。

摘要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。作用于细菌核糖体30s亚基阻断蛋白合成的四环素类药物已有70年的历史,后来逐渐被其他抗感染药物取代,原因之一是四环素类鲜有新的优化分子问世。2005年经结构修饰上市的替加环素疗效有一定的提升,但2018年问世的依拉环素标志着研究路径和方法的重大突破—以人工全合成设计和构建四环结构,在关键的D环上预构了难以用修饰方法获得的基团,打开了研制新型四环素的途径,并且实现了工业化生产。实现全合成方略是天然药物研究的必由之路。此外,在评价化合物的活性上针对了多种耐药菌发生的基因变异,将研发的起点建立在对抗临床上多重耐药的病原菌,也是本品研究特色。

摘要：天然产物全合成一直是有机化学中的重要研究领域,经典而厚重,它历经190多年的发展仍持续不断地为现代科学的发展提供新的热点,添加新的科学内涵[1].而复杂天然产物的全合成是一项极富挑战性和艺术性的工作,不仅需要化学家对目标分子结构的深刻理解以及对有机反应的熟练运用,还需要研究者具有坚軔不拔的毅力,也最能体现化学家的创造性、智慧和灵感.

摘要：针对目标化合物Obyanamide的结构特征,运用反合成设计,将其切为四个合成片断:N-甲基缬氨酸-N-甲基苯丙氨酸二肽(片断A)、噻唑酸衍生物(片断B)、L-乳酸衍生物(片断C)和β-氨基戊酸衍生物(片断D),并对各个合成片断进行了合成,最终顺利完成了对天然海洋环酯肽Obyanamide的全合成.其化学结构经~1H NMR,^(13)C NMR,HMBC以及HRMS (FAB)予以确证.

摘要：目前,我国有6种松毛虫对松林危害严重,包括马尾松毛虫、落叶松毛虫、油松毛虫、云南松毛虫、赤松毛虫和思茅松毛虫。松毛虫具有很强的繁殖能力,暴发成灾时针叶被全部吃光,严重阻碍林木生长,甚至致其成片死亡;松毛虫危害导致树势衰弱后还容易引起蛀干害虫入侵,造成松树进一步大面积死亡,寻找有效的种群监测手段是对松毛虫进行综合治理的重要环节。利用性信息素防治害虫具有特异性强、使用简便等优点,是松毛虫类害虫综合治理措施中的一个重要手段。性信息素引诱剂不仅可以用于松毛虫成虫发生期及种群动态的监测,而且还有可能通过干扰其交配控制其种群数量和猖獗发生。目前,6种松毛虫性信息素成分主要包括,顺,反-5,7-十二碳二烯-1-醇衍生物和反,顺-5,7-十二碳二烯-1-醇衍生物两大类。其前体化合物分别为顺,反-5,7-十二碳二烯-1-醇和反,顺-5,7-十二碳二烯-1-醇。顺,反-5,7-十二碳二烯-1-醇主要有3种不同的合成路线:1)Wittig反应,即膦盐与醛的反应;2)碘代烯的偶联反应,即E型碘代烯烃与不饱和烃偶联反应;3)其他类型反应,即包括烯烃与炔烃类化合物的反马氏加成、乙基烯基炔基硼烷重排以及有机金属试剂偶联等反应。反,顺-5,7-十二碳二烯-1-醇的主要合成方法包括:1)Wittig反应,即α,β-不饱和醛与膦盐反应;2)E型碘代烯醇与炔烃偶联反应。当前,松毛虫性信息素的需求量日益增加,对其合成方法进一步设计、优化成为亟需开展的重要课题。

摘要：主要对向列型液晶材料 4 [2 (反 4 丙基环己基 ) ]乙基氟苯的全合成进行研究 ,设计和改进了合成反应的反应条件 ,提高了收率 .最后一步酮基的还原成次甲基采用与乙二硫醇缩合后用Raney镍在无水乙醇条件下进行氢化还原和Wolff Kishner 黄鸣龙还原反应两种方法 ,都获得了高纯度的目标化合物 .同时 ,通过使用DFT量子化学从头计算和实验的验证 ,解释了Wolff Kishner 黄鸣龙还原反应在合成化合物 1过程中产生副产物 10 ( 1 三缩乙二醇取代 4 反式 4′ 丙基取代环己烷乙基苯 )的原因 .通过改进反应条件 ,将文献报道的一锅一步反应改成一锅两步反应 ,成功地合成了目标化合物 ,降低了生产的成本 ,产品气相色谱纯度达到 98%以上 。

摘要：Aspernigerin是从狗牙根内生菌Aspergillus niger IFB-E003的培养液中分离得到的天然产物,对癌细胞具有较强的活性.设计了一条全新的合成路线,以1,2,3,4-四氢喹啉和氯乙酰氯为主要原料,经过两步反应合成了Aspernigerin,总收率80.3%,较文献报道的合成路线的总收率提高了33%.首次对Aspernigerin进行农用生物活性测试,结果表明,Aspernigerin具有一定的杀菌、杀虫活性和除草活性,在600和200μg/mL的浓度下对小菜蛾的杀虫活性分别为100%和75%,在500μg/mL的浓度下对稗草、小麦、黄瓜的根、茎的生长抑制率都在90%以上.

摘要：胭木二酮作为一种同时含有异黄酮和茚酮结构的天然产物,其全合成方法的路线设计对于相关天然产物的制备和药物研发领域具有相当重要的意义。以廉价易得的2-羟基苯乙酮为起始原料,经过缩合环化,碘代反应和铃木反应设计并合成了底物2-甲基-异黄酮(4)。在二氧化锡和三氟甲磺酸铜条件下通过氧化/傅克反应/芳构化一锅法成功制备了胭木二酮,4步反应总产率为49%。所有化合物的结构都经过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS表征确认。该合成方法具有起始原料简单易得,合成线路短,产率高等优点。