摘要：利用激光红外成像技术和轨道阱高分辨质谱技术分析兰索拉唑肠溶制剂抽检中样品溶出度异常的原因并提出改进建议。按照法定标准对抽检制剂进行检验,一批样品的溶出度低于限度,其他项目均符合规定。考虑到本品对酸、碱不稳定,结合对生产企业飞行检查的结论,从不同维度设计实验考察该批次样品溶出度异常的原因,包括高温高湿的贮存环境对样品关键质量属性的影响、2 h抗酸实验对溶出度的影响、片芯成像及包衣层厚度测定、有关物质色谱条件优化、杂质谱分析等。研究发现,流通环节贮存不当和样品包衣工艺差是引起该批次样品溶出度低的原因。流通环节可能出现的高温高湿贮存环境引起样品中崩解剂功效下降,主药难以完全释放;包衣液不能均匀包裹于片芯,引起隔离层薄且厚度不一,继而影响其保护主药防止酸降解的效果。两者共同造成该批次样品溶出度偏低。兰索拉唑肠溶制剂总体质量较好,但部分企业处方和工艺需要优化;流通环节需要严格按照规定控制温湿度。

摘要：目的 对比分析兰索拉唑与泮托拉唑治疗急性非静脉曲张上消化道出血疗效差异,以期从中遴选出一种更加安全高效的药物治疗方案。方法 选择2020年1月—2023年1月本院收治的60例急性非静脉曲张上消化道出血患者作为观察对象,设计前瞻对照试验,对患者进行编号,依据奇偶数将患者分为A组(奇数)和B组(偶数),每组30例,分别给予两组患者泮托拉唑和兰索拉唑进行治疗。结果 B组患者临床治疗总有效率优于A组(P0.05);经对A组患者药物不良反应发生率加以统计,统计结果为13.33%,与B组患者的10.00%比较不具有统计学差异(P>0.05)。结论 兰索拉唑治疗急性非静脉曲张上消化道出血能够快速提高患者胃内pH值,缩短止血时间,并且不会对患者的肝肾功能产生明显影响,不良反应发生率低,治疗效果明显优于泮托拉唑,具有更高的临床应用价值。

摘要：当前临床上根治幽门螺杆菌（Hp）的方案主要有2大类，一类是以铋制剂（多为三钾二枸橼酸铋）为主，再加2种抗生素的三联疗法，另一类是以抑酸药、多为质子泵抑制剂（PPI）为主，再加2种抗生素的三联疗法。铋制剂与抑酸药合用者较少，可能是因高pH影响三钾二枸橼酸铋等铋制剂的疗效，而胶体果胶铋胶囊的疗效不受pH高低的影响，为两者联合应用提供了可能。我们设计了抑酸剂与铋制剂联合应用的四联疗法，并将其与以抑酸剂为主的三联疗法及以铋制剂为主的三联疗法作比较，观察其根除Hp的疗效及症状改善程度和副作用发生率。

摘要：目的制备性质稳定的兰索拉唑肠溶片。方法用单因素试验设计筛选处方和工艺。结果所制兰索拉唑肠溶片与市售片比较,对湿热、光线有更好的稳定性和更优良的外观。结论改进后的处方和工艺能明显提高成品质量。

摘要：建立快速、简单测定人血浆中兰索拉唑浓度的高效液相色谱（HPLC）方法,研究注射用兰索拉唑在中国健康人体内的药动学特征。12名受试者采用自身交叉设计的二重3×3拉丁方设计方案,随机分为6组,每组男女各半,分别恒速静脉滴注15、30和60 mg注射用兰索拉唑,进行兰索拉唑临床药动学研究。本方法血浆中兰索拉唑浓度的线性范围为0.020~4.970μg/ml（r=0.9999）;日内及日间精密度RSD均小于10%。单剂量静滴注射用兰索拉唑15、30和60 mg后t1/2分别为（1.663±0.405）h、（1.541±0.339）h和（1.747±0.156）h;Cmax分别为（1.065±0.094）μg/ml（、2.104±0.312）μg/ml和（3.786±0.356）μg/ml;AUC0→∞分别为（2.376±0.432）μg.h/ml、（4.722±0.753）μg.h/ml和（10.495±2.129）μg.h/ml。本方法简单、快速和重现性好,适用于快速测定人血浆中兰索拉唑浓度。在考察的剂量范围内,注射用兰索拉唑在体内符合线性动力学过程,单剂量给药给予相同剂量时性别对兰索拉唑体内过程无影响。

摘要：目的研究兰索拉唑在健康人体内的药物动力学,评价供试制剂和参比制剂的生物等效性。方法20名健康男性志愿者按自身交叉对照设计,单剂量口服30 mg兰索拉唑供试片和参比片。采用HPLC法测定不同时间点血浆中兰索拉唑的药物浓度,用DAS软件处理所得数据,评价其生物等效性。结果兰索拉唑供试制剂和参比制剂的Cmax分别为0.87±0.36、0.95±0.43μg·ml^-1;Tmax分别为3.30±0.97、3.40±0.90 h;T1/2分别为2.42±1.67、1.84±0.99 h;AUC0-24 h分别为3.47±1.81、3.57±2.53μg·ml^-1·h;AUC0-∞分别为4.10±3.31、3.90±3.36μg·ml^-1·h。其相对生物利用度F0～24 h、F0-∞分别为111.8%±55.5%、115.3%±52.9%。结论新建立方法准确、可靠、简便。两制剂具有生物等效性。

摘要：目的:研究兰索拉唑阳离子脂质体的制备方法并考察其药剂学性质。方法:采用正交设计筛选处方,乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体;超滤法测定其包封率;用透射电镜观察脂质体的外观形态,并用粒径分析仪和Zeta电位仪分别测定脂质体的粒径和Zeta电位;进一步考察脂质体的释放规律。结果:所得脂质体包封率约为(80±1.23)%;形态为粒径均匀的球形和类球形,粒径为(184±21)nm,Zeta电位为(36.1±5)mV;脂质体的体外释放符合一级方程;具有较好的稳定性。结论:优选得到的脂质体处方和制备工艺合理、稳定,其体外释放具有缓释特点。

摘要：目的探讨兰索拉唑四联疗法对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)阳性胃溃疡的患者临床疗效及干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白介素(interleukin,IL)-2、IL-12等炎症因子的影响,为***阳性的胃溃疡患者提供有效的治疗方案.方法选取杭州医院从2016-06/2017-06收治的120例H.p y l o r i阳性胃溃疡患者,按照随机数字表法将其分为两组:对照组60例,给予奥美拉唑联合枸橼酸铋钾、克拉霉素和阿莫西林治疗(奥美拉唑四联疗法);观察组60例,给予兰索拉唑联合枸橼酸铋钾、克拉霉素和阿莫西林治疗(兰索拉唑四联疗法).两组治疗14 d后,观察比较两组总有效率,***根除率,症状及体征缓解时间,IFN-γ、IL-2、IL-12,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)水平以及药物不良反应等;随访6 mo后,观察两组***根治患者复燃率,总有效患者复发率.结果治疗1 mo后,两组总有效率分别为88.3%和100%,观察组疗效明显优于对照组(P<0.05);两组***根除率分别为85.0%和96.7%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者腹痛、腹胀、嗳气及便血等症状体征改善时间明显短于对照组(P<0.05);两组患者IFN-γ、IL-2及IL-12等炎症因子较治疗前均明显降低(P<0.05),且观察组比对照组降低更加显著(P<0.05);两组患者SOD、VEGF及EGF水平较治疗前均明显升高(P<0.05),且观察组比对照组升高更加显著(P<0.05);随访6 mo后,两组***根治患者复燃率分别为17.65%和3.44%,两组总有效患者复发率分别为15.09%和3.33%,观察组均明显优于对照组(P<0.05);两组药物不良反应差异无统计学意义.结论兰索拉唑四联疗法治疗***阳性胃溃疡患者的临床疗效显著,同时还能降低炎症因子水平、促进胃黏膜修复.此外,还能降低复发,且安全可靠,值得在临床推广应用.

摘要：2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-N-氧化物是合成兰索拉唑的关键中间体,本研究对其合成工艺进行改进。用钨酸钠/过氧化氢代替冰乙酸/过氧化氢在水中将2,3-二甲基吡啶氧化成2,3-二甲基吡啶-N-氧化物(3),收率由85%提高到91%。然后以价廉的溴化钠/溴酸钠作为溴源直接和3发生氧化溴代反应合成4-溴-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物(4),避免了原路线中混酸硝化反应时大量废酸的产生。最后4在叔丁醇钾作用下与三氟乙醇在DMF中反应合成目标化合物,收率由80%提高至89%。改进后的路线反应条件温和,操作简便,绿色环保,总收率56.7%。

摘要：目的研究兰索拉唑阳离子脂质体的制备方法并考察其体外释放行为及稳定性等。方法采用正交设计筛选处方;采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体;采用超滤法测定其包封率;采用透射电镜观察脂质体的外观形态;采用粒径分析仪和Zeta电位仪分别测定脂质体的粒径和Zeta电位;采用透析法考察脂质体的释放规律。结果制得的脂质体包封率约为(80±1.23)%(n=3);脂质体的形态为粒径均匀的球形和类球形;粒径为(184±21)nm(n=3),Zeta电位为(36.1±5)mV(n=3);脂质体的体外释放符合一级方程,具有较好的稳定性。结论优选得到的脂质体处方和制备工艺合理,制剂性质稳定,其体外释放具有缓释特点。