摘要：作为机体内原有的物质,因自身调节机制,外源性成分、机体内源性物质水平等多种干扰因素,内源性药物生物等效性试验方案设计复杂,增加试验实施难度。本文从受试者的选择和管理、饮食饮水的控制、样本采集、安全监护方面,对试验实施的难点及特殊性进行分析,总结和探讨质量控制措施,对内源性药物生物等效性临床试验执行管理提供参考。

摘要：目的以枸橼酸钾为例,介绍内源性药物的尿药生物等效性试验(BE)的设计和分析方法。方法根据FDA关于内源性药物BE研究相关指南及相关文献,以枸橼酸钾尿药BE研究为实例,探讨其研究流程、质量监控、剂量选择、样本采集以及数据分析等关键问题。结果在枸橼酸钾BE研究中,用单剂量、双交叉设计,对试验期间的饮食和活动进行标准化控制,用同一周期的给药前的内源性物质作为基线,校正尿药排泄量,最后用24 h尿药累积排泄量(Ae0-24h)、最大尿药排泄速率(Rmax)进行生物等效性分析。结论内源性药物BE研究,在设计上更为复杂,饮食和生理因素对结果影响大,需要基线校正,数据波动明显。尿药参数以Ae0-t和Rmax为主,而Tmax和T1/2没有实际意义。

摘要：目的:以卵磷脂络合碘的人体生物等效性研究为例,探讨内源性药物的生物等效性研究方法。方法:对内源性及其他来源(饮食性)的碘进行控制。24名健康受试者进行双周期、双交叉、单剂量口服9片卵磷脂络合碘试验品和参比品,采用砷铈催化分光光度法测定血、尿中碘的浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性检验。结果:试验品与参比品的血碘平均净浓度增加值分别为16.8%和19.0%,尿碘回收率分别为84.5%和83.3%。计算同一周期的尿碘净排泄量,用尿碘累积净排泄量(Ae0-t)、最大净排泄速率(Rmax)进行生物等效性分析。本实验研究表明卵磷脂络合碘受试制剂与参比制剂具有生物等效性。结论:具有生物自稳定机制的内源性药物的生物等效性研究,实验设计更加复杂,各种内外因素对结果影响较大,需要尿药浓度结合背景扣除。

摘要：目的:评价空腹单剂量口服硫酸氨基葡萄糖胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康人体中的生物等效性。方法:本研究采用随机、开放、单剂量、三周期、部分重复、三交叉试验设计,共入组健康男性和女性30例,单剂量空腹口服受试制剂和参比制剂硫酸氨基葡萄糖胶囊0.25 g。采用LC-MS/MS测定给药后血浆氨基葡萄糖药物浓度。使用WinNonlin 6.3软件计算非房室模型药动学(PK)参数,采用参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)方法,使用SAS企业版7.1版软件进行等效性评价。结果:经基线校正后的受试制剂和参比制剂中氨基葡萄糖Cmax分别为(585.0±282.2)和(641.0±293.6) ng·mL^(-1),Tmax分别为1.5 h(0.5,5.0 h)和1.5 h(0.5,5.0 h),t1/2分别为(1.8±1.4)和(1.5±0.5) h,AUC0~t分别为(2 089.2±749.5)和(2 298.2±928.4) ng·h·mL^(-1),AUC0~∞分别为(2 095.3±749.7)和(2 303.1±929.0) ng·h·mL^(-1)。受试制剂和参比制剂的AUC0~t,AUC0~∞和Cmax的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间介于拓宽的等效范围74.9%~133.6%和70.1%~142.7%,同时介于未拓宽的等效范围80.0%~125.0%。结论:硫酸氨基葡萄糖胶囊受试制剂与参比制剂在空腹服用的情况下生物等效。

摘要：目的　探讨内源性药物人体药代动力学及相对生物利用度研究方法。方法　 18名健康志愿者按随机三交叉设计进行试验。在研究的 3周期中 ,两周期分别po氯化钾泡腾片或氯化钾普通片剂 2g,另一周期不服药作对照 ,用以排除非药物性钾的影响。每一周期在给药后收集 0 - 2 ,2 - 4,4- 6 ,6 - 8,8- 10 ,10 - 12 ,12 - 2 4,2 4- 48h尿样 ,测定尿钾量。用带一级吸收的一室模型拟合尿钾累积排泄量 时间数据。以给药后 0 - 48h尿钾累积排泄量计算生物利用度 ,用方差分析和双单侧t检验进行制剂的等效性分析。结果　氯化钾泡腾片的药代动力学参数为T1 2ke=(6± 5 )h ,T1 2ka=(0 0 8± 0 0 8)h ,ku=(0 0 9± 0 0 4)h- 1 ,Xmax f=(18± 8)mmol;氯化钾普通片的药代动力学参数为T1 2ke=(8± 5 )h ,T1 2ka=(0 11± 0 11)h ,ku=(0 0 7± 0 0 4)h- 1 ,Xmax f=(18± 8)mmol。氯化钾泡腾片相对生物利用度F =97 5 %± 15 2 %。结论　氯化钾泡腾片和氯化钾普通片剂有生物等效性。