摘要：该研究旨在优化柴栀凝胶贴膏的基质配方以及评价其体外释放与透皮行为。采用D-最优混料设计,通过探子初黏力试验,180度剥离强度试验和胶强度试验测定凝胶贴膏的黏性指标,包括初黏力,黏接力和内聚力,确定最优基质处方。采用改良Franz扩散池法,以有效成分栀子苷为指标,研究凝胶贴膏的体外释放和经皮渗透性能。柴栀凝胶贴膏的基质配方为NP700,甘羟铝,酒石酸,甘油,PVP K90,蒸馏水(9∶0.7∶0.8∶30∶5∶30.5)。凝胶贴膏中栀子苷24 h体外释放(77.02±3.73)%,经皮渗透速率为7.25μg·cm^(-2)·h^(-1),24 h累积渗透量为(156.22±4.90)μg·cm^(-2)。最优基质处方下制备的柴栀凝胶贴膏具有良好的黏性,栀子苷体外释放符合一级方程,体外透皮接近零级方程。

摘要：目的以剂型改造为出发点优选复方蜘蛛香凝胶贴膏(Compound Zhizhuxiang Gel Plaster,CZGP)处方,考察单一促渗剂与二元复合促渗剂的促渗作用,并初步考察CZGP与原处方香果健消片(Xiangguo Jianxiao Tablets,XJT)的镇痛作用。方法以初黏力、持黏力、剥离强度和感官评分为评价指标,采用D-最优混料设计优化凝胶贴膏处方;选择3种常用透皮促渗剂氮酮、丙二醇、薄荷醇,以木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷为指标,通过干加热透皮系统评价单一促渗剂和二元复合促渗剂的促渗作用,筛选最优促渗剂;通过小鼠(幼鼠)醋酸扭体实验初步评价CZGP与XJT的镇痛作用。结果CZGP的最佳处方为酒石酸1.000 g、PVP K906.000 g、NP70011.000 g、甘羟铝0.800 g、甘油35.000 g、水21.200 g;不同的一元促渗剂及二元促渗剂中,以3%丙二醇促渗作用最好,木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷的渗透速率分别为45.744、49.903、14.898μg/(cm^(2)·h),增渗倍数分别为1.523、1.602、2.636;CZGP对小鼠(幼鼠)醋酸扭体具有镇痛作用,且镇痛率高于XJT。结论CZGP具有良好的体外经皮渗透性及镇痛作用,为中药复方口服制剂改造为经皮给药制剂提供思路。

摘要：目的优化川乌-花椒挥发油凝胶贴膏成型工艺,探究花椒挥发油配伍川乌凝胶贴膏增效机制。方法以皮肤追随性、揭帖性、初黏力、剥离度为指标,对9种市售贴膏基质性能进行评价,并以量化的综合感官评价、初黏力、持黏力以及剥离度为指标,采用单因素试验与混料设计试验对凝胶贴膏基质辅料配比进行筛选,并采用在体动物评价法,以小鼠醋酸扭体次数为指标,筛选凝胶贴膏的载药量;另外采用甲醛致痛小鼠模型与代谢组学探究花椒挥发油对川乌凝胶贴膏药效的影响。结果不同品牌凝胶贴膏其追随性、揭帖性、初黏力、剥离度差别较大,且凝胶贴膏的初黏力与剥离度对其揭贴性影响较大,初黏力与剥离度越大,凝胶贴膏揭帖性越差;川乌凝胶贴膏的基质处方为3%聚丙烯酸钠NP700、1.5%羧甲基纤维素钠、0.25%卡波姆、0.06%结晶氯化铝、0.1%乙二胺四乙酸二钠、26%甘油、61.5%水、4%硅藻土、0.15%酒石酸;每贴川乌凝胶贴膏载药量为560 mg川乌提取物。花椒挥发油能够增强川乌凝胶贴膏的镇痛疗效,可能主要通过甘油磷脂代谢、亚油酸代谢等发挥疗效。结论为保证凝胶贴膏具有较好的追随性与揭帖性,所制备的凝胶贴膏的初黏力应控制在7~18号小球之间,剥离度应控制在0.03~0.97kN/m;所制备的川乌凝胶贴膏剂外观、黏附力、赋形性良好,镇痛效果明确,且花椒挥发油能够增强川乌凝胶贴膏的疗效,为川乌外用新制剂的开发与应用提供基础。

摘要：目的以流变学参数弹性模量(G′)、黏性模量(G″)、屈服应力(τ0)、蠕变柔量[J(t)]及损耗系数(tanδ)作为评价指标,优化祖师麻凝胶贴膏剂(Daphnes Giraldii Cortex gel plaster,DGCGP)混合工艺。方法采用正交设计,选用L9(34)正交试验表,以物料混合时的温度、转速以及混合时间为考察因素,以混合后含药胶料的各项流变学参数为评价指标,筛选出DGCGP最佳的混合工艺,并预测适合的涂布条件。结果优选的DGCGP混合工艺为混合温度70℃,转速10 r/min,时间2 h,在此条件下,混合胶料的黏弹性、耐温耐剪切性、抗变形能力以及稳定性均良好。结论采用优化工艺条件制备的DGCGP外观良好,且质地柔软,黏弹性好,质量较佳。

摘要：目的将传统医疗机构制剂百草伤膏(Baicaoshanggao,BCSG)改良为现代凝胶贴膏制剂,并对其处方工艺、体外释放、经皮渗透、安全性及抗骨关节炎作用进行评价。方法采用低温交联-高速搅拌技术制备百草伤膏凝胶贴膏(Baicaoshanggao plaster,BCTG);通过单因素结合Box-Behnken响应面设计,以外观形状、赋形性、初黏力、持黏力、剥离强度、黏着力为综合评分指标对BCTG处方工艺进行优化;以丁香酚、反式茴香脑、龙脑、乌头总碱(乌头碱、次乌头碱、新乌头碱)、樟脑和对甲氧基肉桂酸乙酯为指标成分,采用桨碟法和Franz扩散池法分别考察BCTG的体外释放和体外经皮渗透;采用改良Hulth法构建大鼠骨关节炎模型评价BCTG的安全性和抗骨关节炎作用。结果本研究成功制备了BCTG,筛选的最优基质处方为23.642 g甘油、6.314 g NP-700、45 mg甘羟铝、0.933 g醇浸膏、3 mL乙醇、27.946 g水、1.8 mg EDTA-2Na、33 mg酒石酸和1.166 g水浸膏。BCTG指标成分丁香酚、反式茴香脑、龙脑、乌头总碱(乌头碱、次乌头碱、新乌头碱)、樟脑和对甲氧基肉桂酸乙酯在22 h的累积释放量分别为55.34、18.04、158.52、455.64、2185.44和2.73μg·cm^(-2),累积透过量分别为37.47、12.27、111.75、317.86、1131.82和2.07μg·cm^(-2)。与BCSG比较,BCTG对皮肤损伤较低,表现出更高的生物相容性和安全性。行为学、炎症因子表达以及HE染色结果证明BCTG具有良好的抗骨关节炎作用,其疗效与BCSG相近。结论BCTG具有良好的体外经皮渗透性和抗骨关节炎作用,且皮肤外用安全可靠,为传统贴膏向现代剂型凝胶贴膏转型与开发提供思路。

摘要：测定并对比了以Eudragit RS100或氯化铝为交联剂时聚丙烯酸钠(PAA-Na)溶液的屈服值与黏度,结果二者无显著差异。但根据绘制的流变曲线可见,以Eudragit RS100为交联剂的体系黏度较均一,有利于提高凝胶基质中药物含量的均匀性。在此基础上加入羧甲纤维素钠(CMC-Na)为增黏剂,制备空白凝胶贴膏基质,并用Box-Behnken设计-效应面法优化基质处方。所得优化处方为含PAA-Na、Eudragit RS100和CMC-Na各4.0%、0.2%和14.0%。以制川乌和白芍的提取物为模型药物制备了以Eudragit RS100或氯化铝为交联剂的乌芍凝胶贴膏,并考察了两种制品中芍药苷的透皮行为。结果两种制品中芍药苷的稳态透皮速率和释放时滞均无显著差异,提示以Eudragit RS100为交联剂并不影响该凝胶贴膏中药物的经皮渗透性能。

摘要：目的:对川乌凝胶贴膏初粘力、剥离度最优范围及适宜载药量进行分析。方法:随机选购市售8种不同生产厂家、不同品质等级的凝胶贴膏,从感观、初粘力、持粘力、剥离度4个方面进行质量再评价;以单因素实验与混料设计实验对川乌凝胶贴膏的基质处方配比进行筛选,分别制备川乌提取物载药量120、240、480、960 mg的凝胶贴膏;以48只昆明清洁级小鼠为研究对象,随机分为6组,每组各8只,分别给予空白凝胶贴膏(模型组)、吲哚美辛凝胶贴膏(阳性组)以及120(实验A组)、240(实验B组)、480(实验C组)、960 mg(实验D组)的川乌凝胶贴膏给药,通过小鼠醋酸扭体实验评价最优川乌载药量。结果:8个品牌的凝胶贴膏质量再评价的差异较大,整体来看,初粘力、持粘力与剥离度越大,凝胶贴膏的揭贴性等感观评价越差;根据试验结果凝胶贴膏的最优配方为:聚丙烯酸钠3%,羧甲基纤维素钠1.5%,硅藻土4%,甘油25%。通过小鼠醋酸扭体实验可见,每贴川乌凝胶贴膏载药量为480、960 mg时,小鼠扭体潜伏期越短,扭体次数越小,镇痛率越高,综合考虑到安全性等因素,认为载药量为480 mg的川乌凝胶贴膏更加适宜应用于临床。结论:川乌凝胶贴膏的制备在保证镇痛、抗炎效果的同时,还应该充分考虑到其外观、追随性、揭帖性、安全性等特征,将其初粘力、剥离度、载药量控制在适宜范围内,以促进其在临床的高效、合理应用。

摘要：目的优选化瘀散凝胶贴膏基质配方制备工艺的最佳条件。方法采用正交设计试验,以凝胶贴膏的初黏力、持黏力、剥离强度及追随性为考察指标,对聚丙烯酸钠、明胶、甘油和丙二醇的用量进行优选,确定基质中不同辅料的最佳配比。结果优选出化瘀散凝胶贴膏最佳基质处方配比为聚丙烯酸钠∶明胶∶甘油∶丙二醇=4∶3∶3∶2。结论以最优处方基质配比制备的凝胶贴膏,表面平整光滑,具有良好的黏附性和保湿性。

摘要：目的:优选复方独一味凝胶贴膏的提取工艺。方法:以浸膏得率、5种指标成分(马钱苷酸、山栀苷甲酯、龙胆苦苷、8-O-乙酰山栀苷甲酯、2′,4′-二羟基查耳酮)提取率和纯度(5种指标成分含量之和/浸膏得率)为评价指标,以乙醇用量、乙醇体积分数、提取时间为考察因素,获得均匀设计优化工艺参数后,进一步采用动态优化法优化提取时间。结果:均匀设计优化工艺为8倍量90%乙醇回流提取2次,每次1 h;优化后的浸膏得率为24.37%,5种指标成分提取率依次为0.10%、0.51%、1.65%、0.74%、0.19%,纯度为13.11%。动态优化后提取时间缩短为第1次40 min、第2次30 min,浸膏得率为24.58%,5种指标成分提取率依次为0.10%、0.52%、1.78%、0.75%、0.31%,纯度为14.08%。结论:均匀设计优选的提取工艺合理、稳定,提取率高;动态优化法可进一步缩短提取时间、降低耗能、节约生产成本。

摘要：目的:制备性状良好的土元凝胶贴膏。方法:采用单因素试验结合Box-Behnken设计响应面法,以初黏力、持黏力和剥离强度为评价指标,对土元凝胶贴膏基质配比进行优选,同时使用正交设计法筛选最佳载药量。结果:最佳基质配比为聚丙烯酸钠(NP-700)10.00 g、甘羟铝0.40 g、酒石酸0.32 g、甘油36.00 g、高岭土8.00 g、水24.00 g,载药10%土元冻干粉。结论:优选得到的凝胶贴膏黏性适中、剥离强度小,可用于后续土元凝胶贴膏的开发与应用。