摘要：出生缺陷是影响我国出生人口素质和威胁儿童健康的重大问题,遗传因素是导致出生缺陷的重要原因。对于由遗传因素所致的出生缺陷,分子诊断是其筛查、确诊与预防的关键手段。如何在临床开展大规模经济有效的分子诊断与筛查,是我国出生缺陷防治领域的重大挑战。本文将从我国出生缺陷疾病现状、分子诊断技术在出生缺陷防控中的应用及该技术在临床推广所面临的挑战等方面展开述评,以期为出生缺陷分子诊断的临床实践提供参考。

摘要：目的 对孕期药品暴露和出生缺陷相关性研究进行调查,以期为提高孕期用药安全性相关研究的质量提供参考。方法 计算机检索Pub Med数据库,搜集孕期用药与出生缺陷相关性的观察性研究,检索时限从2020年1月1日到2020年12月31日。由2位研究者独立筛选文献和提取资料后,采用R 3.6.1软件进行统计分析。结果 共纳入40篇文献。8个研究(20.0%)发表在医学四大刊及其子刊中,21个研究(42.5%)来自欧美国家,来自中国的研究有4个(10.0%)。主要研究设计为队列研究(30,75.0%)和病例-对照研究(10,25.0%)。16个研究(40.0%)未说明数据库之间的链接方式。16个研究(40.0%)未报告明确的暴露定义,17个研究(42.5%)将暴露定义为某处方药物,但无法保证孕妇确实服用了该研究药物,可能造成错分偏倚;6个研究(15.0%)未报告出生缺陷的诊断标准,18个研究(45.0%)未具体报告出生缺陷的具体类型;33个研究(82.5%)未在研究设计阶段控制混杂因素,且仅19个研究(47.5%)考虑了活产偏倚。结论 现有妊娠期药物暴露和出生缺陷相关性研究在数据来源、暴露和结局的定义及混杂因素的控制等方面均存在较多的方法学不足,亟需制订相关的技术规范来指导相关研究,为决策者和研究者提供更高质量的研究证据。

摘要：目的分析亲代社会人口学特征和孕期因素对子代出生缺陷发生的影响,以期为出生缺陷的早期干预提供科学依据。方法采用巢式病例对照研究设计,从2013—2014年在浙江省宁波市江北区早孕建卡的全部孕妇队列中,选取已分娩出生缺陷儿的全部孕妇为病例,采用1:1配对原则,选取建卡前后不超过1周、孕期生活在同街道、在同级医院分娩同性别胎儿的孕妇为对照,随访时间从孕13周至生后2年,共获得病例组和对照组各230例,分析2组孕妇的社会人口学特征、生育史、孕期检查和分娩信息等各项数据的差异。结果单因素分析结果表明,母亲是外地户籍、文化水平低、年龄≥30岁、有不孕史、自然流产史和附件手术史、辅助受孕、孕早期体质指数(BMI)≥24 kg/m^2、有妊娠合并症和产科并发症的病例组比例显著高于对照组。多因素分析发现,母亲年龄≥30岁、先兆流产、妊高症、胎盘异常使子代出生缺陷发病风险增加到2.27、3.00、11.58、2.78倍。本地户籍为发病的保护因素。结论对于年龄≥30岁、妊娠期多种异常的孕母,应加强其子代发育的监测。

摘要：目的 了解2013-2015年西安市交通相关空气污染物（NO2、PM10、PM2.5）浓度与人群暴露水平，定量分析和评价孕前期和孕早期交通相关空气污染物暴露与出生缺陷的关系。方法 收集2013-2015年西安市出生缺陷的个案资料，以及对应时期的空气质量数据、气象资料。采用病例交叉设计分析大气污染浓度与出生缺陷的暴露-反应关系。结果 共收集4 235名产妇资料，西安市在研究期间大气NO2日均浓度为60.83 μg/m3，PM10日均浓度为104.94 μg/m3，PM2.5日均浓度为103.88 μg/m3，其中PM2.5浓度高于GB 3095-2012《环境空气质量标准》国家二级标准限值，且各污染物之间均存在很强的相关性（P〈0.01）。在控制气象因素的影响下，孕前期和孕早期NO2和PM10高浓度暴露可增加出生缺陷发生的风险（P〈0.05）。结论 西安市产妇孕前期和孕早期暴露于不良环境可能导致胎儿发生出生缺陷。

摘要：当前网络和各种应用系统中分布着大量与出生缺陷相关的电子病历、医学文献和临床实验数据库,如果对这些数据库进行数据整合,实现有效的管理,将便于医学工作者对海量数据进行快速查询和综合分析。基于以上需求,设计了基于本体的出生缺陷相关医学知识管理平台,实现了基于本体的数据整合、数据标注和数据查询。该系统已用于国家科技支撑计划重点课题人口和生殖健康综合信息服务大型门户系统中。

摘要：目的:了解吉林省0~5岁儿童出生缺陷状况和分布特征,探讨出生缺陷干预对策。方法:采用多阶段整群随机抽样方法,在吉林省东、中、西部区域共抽取15个县(市、区)的共90个乡(镇、街道)作为调查点,对各调查点于2008年10月1日0时-2013年9月30日24时出生的儿童进行回顾性调查。调查共收集吉林省0~5岁儿童样本48 720例,剔除不合格样本291例,有效样本48 429例。使用自行设计的儿童出生缺陷调查问卷进行调查,数据采用Epi Data 3.1软件进行数据录入,采用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析,儿童出生缺陷发生率组间比较采用χ~2检验。结果:调查有效样本共48 429例,发现出生缺陷患儿共517例,吉林省0~5岁儿童出生缺陷总发生率为10.68‰。男童出生缺陷发生率(11.52‰)高于女童(9.56‰)(χ~2=83.768,P<0.01)。农村儿童出生缺陷发生率(11.87‰)高于城镇(9.64‰)(χ~2=5.651,P=0.017)。出生缺陷发生率较高的前五位疾病依次为先天性心脏病、多指(趾)、先天性脑积水、唇裂并发腭裂和脊柱裂。结论:吉林省0~5岁儿童出生缺陷发生率在全国处于较低水平,出生缺陷发生率性别和城乡分布差异明显,先天性心脏病已成为吉林省首位高发出生缺陷。

摘要：目的分析在母体孕产期和出生后不同时间段对出生缺陷发病率和诊断报告案例构成,探索更合适的出生缺陷监测时段。方法利用宁波市江北区2009年10月11日-2015年9月30日全部23 054例妊娠人口,收集孕13周至子代生后2年内报告的出生缺陷个案,描述分析出生缺陷发病率、疾病谱、疾病诊断时间构成。结果基于孕产队列的人群监测中发现,2010-2015年期间,宁波市江北区共发现1 040例出生缺陷。每100名孕妇中,从孕13周至子代生后2年的时间内,子代出生缺陷累计发病率为4.51%;发病率呈逐年上升趋势。出生缺陷在死胎中发病率高。先天性心脏病在出生缺陷顺位中稳居首位。该人群在孕13周～生后7天监测到的发病率为2.70%,监测期延长至生后42天时的发病率3.61%,延长至1年时发病率4.42%,延长至2年时发病率4.51%,从孕13周～生后2年能发现的出生缺陷率是孕13周～生后7天的1.7倍,约97.88%的出生缺陷是在生后1年内被发现。结论延长出生缺陷监测时限,使数据更接近真实值,建议扩大监测期至2年。

摘要：【目的】基于上海市全人群出生队列,设计重症出生缺陷儿童的巢式病例对照研究,了解重症出生缺陷儿童的健康状况,探索出生缺陷发生的影响因素。【方法】应用巢式病例对照研究方法,在全人群出生队列的基础上,以重症出生缺陷儿童为病例组,匹配健康儿童作为对照组,通过病史核查和入户随访收集儿童基本信息、健康状况、母亲孕史情况和生存追踪情况。应用多因素logistic回归模型探索出生缺陷的危险因素。【结果】共纳入2011年1月1日—2021年12月31日出生的婴儿18875例,其中重症出生缺陷儿童11500例(60.93%),健康对照儿童7375例(39.07%)。多因素logistic回归分析显示,男性(OR=1.20,95%CI:1.13~1.29)、非沪籍(OR=1.16,95%CI:1.06~1.25)、多胎(OR=8.41,95%CI:6.25~11.30)、人工授精(OR=2.31,95%CI:1.34~3.99),试管婴儿(OR=1.85,95%CI:1.44~2.38)、母亲放射暴露(OR=1.83,95%CI:1.07~3.14)、母亲妊娠期疾病(OR=1.61,95%CI:1.49~1.74)、妊娠期负性事件(OR=2.34,95%CI:1.88~2.92)、父亲化学暴露(OR=1.88,95%CI:1.32~2.69)、父亲放射暴露(OR=1.65,95%CI:1.18~2.33)、出生缺陷家族史(OR=8.18,95%CI:3.96~16.89)、母亲孕前超重(OR=1.16,95%CI:1.07~1.27)、肥胖(OR=1.15,95%CI:1.03~1.30)、过度肥胖(OR=1.52,95%CI:1.26~1.83)是出生缺陷发生的危险因素。按畸形种类分析发现早产(OR=27.87,95%CI:20.84~37.27)是心脏畸形和唇腭裂畸形的危险因素,尤其在心脏畸形中居于首位。【结论】在控制影响因素后,母亲妊娠前超重、肥胖和过度肥胖是出生缺陷发生的独立危险因素,人工授精和试管婴儿也是出生缺陷发生的独立危险因素。选择健康生活方式、加强妊娠期身心健康、控制体重指数(BMI),有利于降低出生缺陷发生风险。

摘要：目的:了解农村已婚育龄妇女对预防出生缺陷知识的知晓状况、态度和需求,为建立出生缺陷一级预防模式和经常性工作机制提供依据。方法:随机选择河北省永清县7个乡镇已婚育龄妇女为调查对象,采用自行设计的问卷进行调查。结果:与出生缺陷相关的生物因素知晓率为13.40%～30.37%,物理因素知晓率为20.71%～56.04%。82.04%愿意接受预防出生缺陷知识宣传,>85%认为优生咨询和检测有必要。获取预防出生缺陷知识的最佳人选是医生和计划生育工作者,最适宜方式是面对面咨询,最希望的服务为良好的孕产期保健。结论:农村已婚育龄妇女预防出生缺陷知识十分匮乏且需求广泛,建立一个有效的出生缺陷一级预防模式和经常性工作机制势在必行。

摘要：目的:调查影响母亲孕期心理状况的负性生活事件,探讨孕期负性生活事件对子代出生缺陷的影响。方法:用频数匹配的病例对照研究设计、用一般情况调查表和生活事件量表,通过面访的形式分别对350例出生缺陷儿童的母亲和350例正常儿童的母亲进行问卷调查,并对资料进行分析。结果:病例组和对照组母亲孕期负性生活事件发生率差异无统计学意义(P>0.05);病例组母亲孕期负性生活事件总刺激量及家庭方面负性刺激量均大于对照组(P<0.05);母亲孕期负性生活事件刺激对子代先天性唇、腭裂及先天性心脏病和先天性巨结肠等的发生影响较大(P<0.05)。结论:大部分孕妇在孕期至少经历1件以上负性生活事件刺激,家庭方面是影响母亲孕期心理状况的主要负性生活事件来源,不良心理状况导致的母亲神经内分泌系统的变化对子代出生缺陷的发生具有潜在影响。