摘要：由于药物自身性质与胃肠道吸收屏障,口服给药的生物利用度受到限制。纳米载体对药物口服生物利用度提高的效果有限,修饰可显著提高纳米载体穿越胃肠道屏障的能力。现综述不同分子修饰纳米载体穿越吸收屏障的机制及改善药物口服生物利用度的研究,为设计口服纳米载体提供了参考。

摘要：多溴联苯(PBBs)作为一种添加型阻燃剂,可从产品中缓慢释放出来,并在环境介质和生物体中富集并产生危害,红外和紫外光谱可以对PBBs进行检测,具有检测迅速、无二次污染、操作简单等优点。结合功效系数法综合PBBs红外振动和紫外吸收两种光谱效应,构建兼具双光谱效应的CoMFA模型,根据模型三维等势图设计红外、紫外光谱增强的衍生物,并对衍生物进行稳定性、功能性和环境友好性评价。研究结果表明,CoMFA模型主成分n为3,交叉验证系数q2为0.532(>0.5),表明所建模型具有好的预测能力;模型标准偏差SEE为0.013(0.9),表明模型具有较好的拟合能力;加扰稳定性试验参数Q2为0.51,cSDEP为0.04,d q2/d r^2yy为0.95(0.6),表明模型具有好的外部预测能力,立体场和静电场贡献率分别为44.8%和55.2%。根据模型三维等势图信息引入正电性、体积大的取代基团对目标分子PBB-153进行取代修饰,共设计了7个PBB-153衍生物,双光谱效应综合值较目标分子增加10.15%~29.12%。高斯计算结果表明所设计的衍生物吉布斯自由能值小于0,正频值大于0,C-Br键解离焓与目标分子相比变化较小,衍生物具有较好的环境稳定性和功能性。此外,所设计的衍生物环境持久性、远距离传输性、毒性和生物富集性降低,具有环境友好性特征。模型验证发现衍生物红外、紫外单光谱效应均上升,衍生物(4-OCN-5-NO-PBB-153)两种光谱变化比率为0.79,接近模型所设置的权重比例1∶1,且双光谱效应模型三维等势图基本包含了单光谱效应模型三维等势图的信息,所构建的综合模型具有一定的准确性和可靠性。所建立的双光谱效应模型可以实现对两种单光谱效应的同步修饰和综合分析,为其他污染物光谱检测综合评价提供思路。

摘要：分子修饰可改变多糖结构和生物活性，是多糖构效关系及其药物研究的有 效手段；而构效关系研究结果又指导着多糖分子修饰的方向，为其药物设计、 研究和开发提供理论支持。本文综述了分子修饰在多糖构效关系研究中的作用， 并对分子修饰在多糖类药物研究中的应用前景进行了展望。

摘要：目的对人乳头瘤病毒(HPV)16型E7抗原的人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞表位HPV16E749-57进行氨基酸置换修饰,并鉴定修饰表位。方法运用量化模体方案对置换后的多肽与人白细胞抗原A2分子的结合系数进行比较,以分子模拟方法确定合成序列,采用标准Fmoc方案进行合成与纯化多肽以及乳酸脱氢酶释放法检测特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结果修饰多肽符合人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞的表位要求,9肽RLHYNIVTF具有特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结论修饰表位(氨基酸序列RLHYNIVTF)具有更好的结合力和较强的抗原性,可以代替原有序列E749-57(氨基酸序列RAHYNIVTF)作为人乳头瘤病毒感染治疗性肽疫苗分子设计的候选表位。

摘要：目的对人类白细胞抗原A2分子(HLA-A2)限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位HPV18E77-15进行氨基酸置换修饰,并探讨修饰后多肽的免疫原性。方法根据量化模体方案,比较置换后的多肽与HLA-A2分子的结合系数,采用标准Fmoc方案合成并纯化多肽、细胞毒实验(51Cr释放法),观察多肽是否能够诱导特异性CTLs。结果修饰肽TLQDIVLHV符合HLA-A2分子限制性细胞毒性T细胞的表位要求,具有特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结论修饰肽TLQDIVLHV具有更好的结合力和较强的抗原性,可以作为高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染治疗性肽疫苗分子设计的候选表位。

摘要：目的:对HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位HPV18E77-15进行氨基酸置换修饰,探讨修饰肽的免疫原性。方法:采用细胞毒实验(51Cr释放法),以包被了九肽的T2细胞作为靶细胞,以九肽诱导的HLA-A2阳性人外周血单个核细胞为效应细胞,观察目标肽是否具有诱导特异性CTL杀伤效应。结果:修饰肽符合HLA-A2分子限制性细胞毒性T细胞的表位要求,具有特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结论:修饰肽具有较强的抗原性,可以作为高危型HPV感染治疗性肽疫苗分子设计的候选表位。

摘要：表面增强Raman散射(SERS)作为一种可提供分子结构信息的振动能谱,可实现分子尺度上物质特异性的高精度检测。在医疗健康领域中,对于药理成分、药物质量的分析监控至关重要,由于表面增强Raman散射传感器具有高灵敏度、快速检测等优点,在药物分析研究中具有广阔应用前景。分析了功能化纳米结构SERS基底的组成和工作原理;介绍了功能材料、纳米结构、增强热点处表面工程的设计和制备方法;总结了SERS基底的设计用于西药用药监测和中药药效分析、质量监控方面的成果;最后对功能化纳米结构表面增强Raman散射传感器目前所面临的挑战和未来的前景进行了分析和展望。

摘要：目的采用氨基酸置换对人乳头状瘤病毒16型E7抗原的人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞表位HPV-16E7_(11-20)进行修饰和鉴定。方法运用量化模体方案对置换后的多肽与人白细胞抗原A2分子的结合系数进行比较,以分子模拟方法确定合成序列,采用标准Fmoc方案进行合成与纯化多肽以及标准^(51)Cr释放试验检测特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结果修饰多肽符合人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞的表位要求,十肽YLLDLQPEVT具有特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结论修饰表位YLLDLQPEVT具有更好的结合力和较强的抗原性,可以代替原有序列E7_(11-20)(YMLDLQPETT)作为人乳头状瘤病毒感染治疗性肽疫苗分子设计的新表位。

摘要：将茶多酚进行分子化学修饰成脂溶性 (LTP) ,具有茶多酚的鉴别特征 ,且毒副作用低。LTP能明显延长油脂过氧化的诱导期 ,但从色拉油的POV值和硫代巴比妥酸反应物 (TBARM )形成抑制率测定表明 ,相同重量浓度的LTP的抗氧化能力稍弱于叔丁基对苯二酚 (TBHQ)。采用正交设计 ,发现没食子酸、柠檬酸和LTP具有协同抗氧化作用 ,5 0ppm没食子酸 +5 0 ppm柠檬酸 +10 0 ppmLTP、10 0ppmLTP、10 0 ppmTBHQ对油脂过氧化值抑制率分别为 90 .6 %、6 5 .7%和 92 .9%

摘要：水凝胶如何为细胞、组织的生长提供三维微环境已成为组织工程和再生医学领域的研究热点,生物活性分子修饰获得的智能水凝胶是能够促进组织再生的重要生物材料。根据水凝胶的来源,可将其分为天然和合成水凝胶两种类型。水凝胶的设计策略主要包括凝胶降解敏感位点的设计、生物黏附性的获得、生长因子和细胞因子对凝胶的修饰以及再生组织的血管重建。此外,本文以智能水凝胶在软骨组织工程、神经组织工程等方面的应用为例,阐述了水凝胶在组织工程和再生医学领域的突出研究进展。