摘要：KRAS G12C基因突变在转移性结直肠癌患者中的发生率为3%~4%,与患者的不良预后相关。对于初始治疗以氟尿嘧啶类为基础的化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗无效的患者,标准的后线治疗曲氟尿苷替匹嘧啶片(Tas-102)或瑞戈非尼的疗效有限,客观反应率仅为1%~2%,中位无进展生存期≤2个月,并且是以药物不良反应为代价。目前,尚无由正向选择生物标志物驱动的靶向治疗被批准用于KRAS突变的结直肠癌患者的治疗。索托拉西布是一种靶向KRAS G12C突变蛋白的小分子抑制剂,可选择性、不可逆地抑制KRAS G12C蛋白,以阻断了下游的增殖和生存信号通路。团队的早期研究显示,索托拉西布单药治疗结直肠癌的疗效有限,但与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的方法。因此,该团队设计了CodeBreaK 300研究。

摘要：背景：Pramipexole和左旋多巴均能缓解早期帕金森病（Parkinson Disease，PD）的运动症状，但是对采用pramipexole或左旋多巴进行多巴胺能类药物初始治疗后的长期结果，尚无对照研究对其加以比较。 目的：对采用pramipexole与左旋多巴作为早期PD初始治疗药物发生多巴胺能运动并发症的危险性进行比较。 设计：多中心、平行组、双盲、随机对照试验。 地点：美国和加拿大22个运动障碍疾病门诊。 患者：301例有明显运动障碍需要接受多巴胺能药物治疗的早期PD患者，在1996年10月至1997年8月入组。 治疗方法：受试者随机分为pramipexole组和左旋多巴组。Pramipexole组服用pramipexole 0.5 mg，每日3次，同时服用左旋多巴安慰剂（n=151）；左旋多巴组服用卡比多巴/左旋多巴，25/100 mg，每日3次，同时服用pramipexole安慰剂（n=150）。运动障碍改善不满意的患者，在最初10周内剂量可以逐渐增加。从第11周到第23.5个月，研究者可额外加用左旋多巴以便治疗一直存在或新出现的功能障碍。 主要观察指标：第一次出现下列任何一种并发症的时间：剂末效应（wearing off）、异动症、或开关样运动波动；基线以及随访时统一帕金森病评分量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS）得分变化；在一个有82例受试者的亚组中，对基线与23.5个月时用单光子发射计算机断层显像技术观察到的多巴胺转运体特异性和非置换性纹状体123碘2-β-羧甲基-3-β-（4-碘酚）烷（β-CIT）摄取的比率进行了评估。 结果：采用pramipexole初始治疗的患者发生剂末效应、异动症或开关样运动波动的危险性显著低于左旋多巴组（28％:51％；风险比［hazard ratio］，0.45；95％可信区间［CI］，0.30～0.66；P＜0.001）。从基线到23.5个月UPDRS总积分的平均改善值左旋多巴组大于pramipexole组（9.2分:4.5分；P＜0.001）。嗜睡在pramipexole治疗组比左旋多巴治疗组更常见（32.4%:17.3%；P=0.003），这种差异出现在剂量递增阶段。在亚组研究中，用pramipexole进行初始治疗的患者（n＝39）纹状体β-CIT摄取下降的平均（SD）值为20.0%（14.2%），而左旋多巴初始治疗的患者（n=39）则为4.8%（14.4%）（P=0.15）。结论：与接受左旋多巴初始治疗的患者比较，接受pramipexole初始治疗的PD患者较少发生多巴胺能运动并发症。排除两组额外添加左旋多巴治疗的因素，左旋多巴治疗组UPDRS总分的改善比pramipexole组明显。

摘要：目的评价厄贝沙坦氢氯噻嗪片初始治疗2级高血压的疗效及安全性。方法采用自身对照,开放单一治疗试验设计方法,对80例新发2级高血压病人口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片1片,4周时血压不达标则剂量加倍,观察8周,记录治疗前后诊所血压及24 h动态血压的变化,观察不良反应,以评价疗效与安全性。结果厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗1周后血压即有明显下降,8周后,收缩压/舒张压分别降低33.25/23.04 mm Hg(P<0.01)。治疗4周、8周、24 h、白昼与夜间血压平均值均有明显下降,血压负荷及晨峰血压明显降低。以血压<140/90 mm Hg为降压达标,治疗2、4和8周末的血压达标率分别为60%、65%、90%。未见明显不良反应。结论厄贝沙坦氢氯噻嗪片初始治疗2级高血压起效快,降压平稳,不良反应少,有利于提高病人依从性,提高血压控制达标率。

摘要：Clin Ther,2003,25(11):2709-2723.他达拉非为5型磷酸二脂酶(PDE5)抑制剂,已在超过30个国家中用于治疗勃起功能障碍(ED)。在Ⅲ期临床试验中,与安慰剂比较,PDE5抑制剂被证实能够改善勃起功能,但是临床上缺乏对两种PDE5抑制剂——他达拉非和枸橼酸西地那非的比较。Govier等开展了一项研究,比较他达拉非20mg和枸橼酸西地那非50mg在ED初始治疗中的患者偏爱,以及两种药物在研究剂量下的耐受性。该研究在美国和德国的13个中心进行,采取随机、双盲、定量、2阶段交叉的试验设计。患者按1∶1的比例随机接受4周他达拉非20mg或西地那非50mg治疗,随后交换治疗药物

摘要：英国伯明翰大学利阿（Rea）在会上公布了TEAM研究的5年OS数据。该研究原先设计比较芳香化酶抑制剂（AI）依西美坦与他莫昔芬初始治疗的疗效，后因IES-31研究证明他莫昔芬序贯依西美坦（T—E）治疗优于单用他莫昔芬，TEAM研究方案改为比较5年依西关坦治疗与T→E治疗。