摘要：目的 分析新型口服抗凝药预防全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞的临床转归.设计系统综述、荟萃分析以及间接治疗比较.数据来源 Medline和CENTRAL（至2011年4月为止）、临床试验注册中心、会议论文集以及药品监管机构的网站.研究选择利伐沙班、达比加群酯或阿哌沙班与依诺肝素相比,预防全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的随机对照试验.由两名研究者独立提取数据.采用随机效应荟萃分析估计症状性静脉血栓栓塞、临床相关出血、死亡和净临床终点（症状性静脉血栓栓塞、严重出血和死亡的复合转归）的相对危险度.分别使用RevMan和ITC软件进行直接和间接比较.结果 共纳入16项试验,共计38 747例患者.与依诺肝素组相比,利伐沙班组（RR：0.48;95%CI：0.31～0.75）和阿哌沙班组（RR：0.82;95%CI：0.41～1.64）的症状性静脉血栓栓塞发生风险较低,达比加群酯组（RR：0.71;95%CI：0.23～2.12）.与依诺肝素组相比,利伐沙班组的临床相关出血相对危险度较高（RR：1.25;95%CI：1.05～1.49）,达比加群酯组与依诺肝素组相似（RR：1.12;95%CI：0.94～1.35）,而阿哌沙班组的相对危险度则较低（RR：0.82;95%CI：0.69～0.98）.直接和间接比较的结果显示,各种治疗的净临床终点均无差异.结论新型口服抗凝药的有效性较高,同时普遍有较高的出血倾向.新型口服抗凝药之间的有效性和安全性无显著差异.

摘要：目的分析不同剂量利伐沙班对非瓣膜性房颤(NVAF)抗凝效果的影响。方法采用回顾性队列研究方法。收集医院心内科病区2017年3月至6月收治的201例接受利伐沙班抗凝治疗并拟行射频消融术的NVAF住院患者临床资料,采用单因素方差分析和多因素回归分析法评估不同剂量利伐沙班对NVAF患者的抗凝效果。结果患者的平均年龄[OR=5.573,95%CI(2.621,8.525),P<0.001],年龄≥65岁比例[OR=0.310,95%CI(0.162,0.594),P<0.001],预测肾小球滤过率(eGFR)水平(P=0.002),肾功能不全患者比例[OR=0.273,95%CI(0.126,0.593),P=0.001],房颤血栓危险度(CHA_(2)DS_(2)-VASc)评分(P=0.025)与利伐沙班用量显著相关;合并冠心病[OR=0.512,95%CI(0.280,0.937),P=0.029],联用阿司匹林[OR=0.102,95%CI(0.029,0.356),P<0.001]、氯吡格雷[OR=0.153,95%CI(0.055,0.423),P<0.001]、他汀类药物[OR=0.467,95%CI(0.265,0.823),P=0.008]、胺碘酮[OR=5.729,95%CI(2.106,15.586),P<0.001]、质子泵抑制剂[OR=1.909,95%CI(1.088,3.351),P=0.024]等药物的低剂量组和高剂量组有显著差异。使用不同剂量利伐沙班后患者凝血功能指标均在正常范围内,无须监测。患者住院期间共23例(11.44%)发生出血,研究后发现,利伐沙班引起的出血风险与其日剂量显著相关[OR=0.786,95%CI(0.637,0.970),P=0.025];此外,联用阿司匹林[OR=7.700,95%CI(1.150,51.556),P=0.035]和出血风险评分升高[OR=2.305,95%CI(1.044,5.091),P=0.039]可显著增加使用利伐沙班相关出血风险。结论利伐沙班日剂量、联用抗血小板药物和出血风险评分是导致NVAF患者出血的危险因素。

摘要：目的:调查非瓣膜性房颤(NVAF)患者服用利伐沙班依从性,探讨服药依从性的影响因素。方法:选择福建省立医院(以下简称"我院")2018年2月—4月服用利伐沙班两周以上的NVAF患者,设计调查表采集患者基本信息,用Morisky量表对患者服药依从性进行评价,并采用χ~2检验服药依从性影响因素。结果:总共调查133位患者,其中男性95人,女性38人,平均年龄(75.03±12.74)岁。NVAF患者服用利伐沙班依从性评分为(7.43±1.39)分,其中依从性高者(=8分)97例(占72.9%),依从性中等者(6～7分)22例(占16.5%),依从性低者(<6分)14例(占10.5%)。χ~2分析结果显示,年龄、费别及服药时长是影响患者服药依从性的独立危险因素。结论:NVAF患者服用利伐沙班的依从性较高,年龄、费别和服药时长是NVAF患者服药依从性的影响因素。

摘要：目的：研究中国男性健康受试者口服利伐沙班片剂的药动学、药效学和安全性。方法：本研究采用随机、单盲、安慰剂对照、剂量递增试验设计,受试者为年龄在18～45岁之间,体重指数在19～27 kg.m-2之间的中国健康男性,研究分为单剂量给药和多剂量给药两部分。单剂量给药研究分为2.5,5,10,20和40 mg剂量组;多剂量给药研究分为5,10,20和30 mg剂量组,受试者连续给药6 d（d 1和d 6每天给药一次,d 2～5每天给药两次）。每名受试者只接受一个剂量,在确认前一个剂量组能耐受的结果后进行下一个剂量组的试验,每一剂量组中有8名受试者服用利伐沙班片剂,2名受试者服用安慰剂。用LC-MS/MS测定给药后血浆和尿样中利伐沙班的浓度,采用非房室模型计算药代动力学参数。测定给药前后血浆中凝血因子Xa、凝血因子IIa、抗凝血酶III、PT、APTT的活性以及Hep试验,以评价口服利伐沙班片剂的药效。测定给药前后受试者的血压、心率、心电图、出血时间以及临床实验室检查,以评价口服利伐沙班片剂的安全性。结果：单剂量给药和多剂量给药研究分别入选了50名和41名受试者（有1名受试者中途要求退出试验）,受试者单剂量空腹口服2.5,5,10,20和40 mg利伐沙班后平均药代动力学参数Cmax分别为51.27,67.21,143.2,204.4,176.1 ***-1;Tmax的中位数分别为2.00,2.00,2.25,2.00,1.25 h;t1/2分别为3.38,7.92,7.57,5.62,7.03 h;AUC0-tn分别为247.0,394.8,989.2,1 328,1 336 ***-1;Aeur分别为27.2,23.6,26.7,19.6,11.0%。受试者多剂量口服5,10,20和30 mg利伐沙班后平均药动学参数Cmax分别为115.4,215.9,415.1,590.3 ***-1;Tmax的中位数分别为2.00,2.50,2.50,2.25 h;t1/2分别为4.92,5.12,4.59,5.84h;AUC0-12 h分别为674.0,1 305,2 527,3 601 ***-1;Aeur分别为52.0%,42.7%,38.3%,28.1%。受试者单剂量和多剂量口服利伐沙班后凝血因子Xa的抑制率、PT、APTT和Hep试验的延长时间均随剂量的增加而增加。单剂量给药后1～3 h凝血因子Xa抑制率达到最大值（40 mg剂量组为48%）,PT,APTT和Hep试验的平均最大延长分别为基线值的1.44,1.37和1.73倍,而凝血因子IIa和抗凝血酶III活性没有明显改变。多剂量给药研究中d 6口服利伐沙班后的药效学参数的最大改变与d 1相比没有明显差异,5～30 mg剂量组d 1给药后2.5～4 h凝血因子Xa达到最大抑制率28%～68%,d 6给药后2～3 h凝血因子Xa达到最大抑制率31%～70%;d 1给药后PT,APTT和Hep试验平均最大延长分别为基线值的2.18,1.71和2.35倍,d 6给药后PT,APTT和Hep试验平均最大延长分别为基线值的2.45,1.85和2.73倍。所有药效学指标在给药后约24 h恢复到基线值。试验中未发生严重不良事件,也未出现有临床意义的生命体征、心电图以及明显的出血现象。结论：中国男性健康受试者单剂量口服2.5～40 mg和连续6 d,多剂量口服5～30 mg的利伐沙班片剂是安全的。利伐沙班口服吸收迅速,Tmax为1.5～2.5 h,t1/2为3.4～7.9 h;Cmax和AUC基本随剂量递增而增加。口服利伐沙班后1～3 h凝血因子Xa抑制率达到最大值,PT,APTT和Hep试验均有不同程度的延长,给药后24 h药效学指标恢复到基线值。本研究收集到的中国人药动学与药效学数据与白种人的数据相似,提示利伐沙班可能无需因人种不同而改变剂量。

摘要：目的探讨下肢深静脉血栓形成患者口服利伐沙班的服药信念,为提高抗凝质量提供依据。方法本研究采用问卷调查与认知访谈相结合的方式,自行设计一般资料调查表及使用特异性药物信念问卷调查表(BMQ-Specific),对144名口服利伐沙班抗凝的下肢深静脉血栓形成患者进行问卷测评,对其中25名患者进行半结构式深入访谈。结果口服利伐沙班抗凝必要性维度得分为(15.14±3.92)分,顾虑性维度得分(12.60±3.12)分,服药信念得分(2.54±5.09)分。通过访谈资料构建出4个主要的主题:抗凝疗效的体验、药物不良反应的认知不足、坚持用药的顾虑、医护宣教缺乏连续性。结论患者认为服用抗凝药物是必要的,但同时对抗凝药物可能发生的出血等不良反应存在疑问,且希望能尽快停药。医护人员应及时识别患者的不良认知,加强用药教育,提高抗凝质量。

摘要：以利伐沙班结构为基础,根据其与Ⅹa因子相互作用的特点对其进行结构改造,设计并合成了一系列未见报道的唑烷酮醚类化合物(7a^7m)。所合成化合物结构均经IR,1H NMR和MS确证,并测定了目标衍生物Ⅹa因子抑制活性。实验数据表明,所合成化合物均表现出了一定的Ⅹa因子抑制活性,但活性低于利伐沙班。

摘要：背景:应用抗凝药物预防膝关节置换后血栓形成已经成为学科界的共识。目的:利用SCI数据库文献检索和深度分析功能,对膝关节置换后应用药物预防血栓形成的10年文献资料趋势进行多角度探讨分析。设计:文献计量学分析。资料提取:以英文"knee arthroplasty/prosthesi(膝关节置换),thrombosis(血栓),prevention/prophylaxis(预防),warfarin(华法林),low molecular weight heparin/LMWH(低分子肝素),rivaroxaban(利伐沙班),aspirin(阿司匹林)"为关键词,检索SCI数据库2001-01/2010-12收录的相关文献,并将分析结果及资料导出,以文字和图表的形式进行统计和计量分析,描述其分布特征。入选标准:纳入检索的范围为膝关节置换后应用药物预防血栓形成的相关文献。文献类型包括研究原著、综述、会议记录及摘要、快报文章、编辑素材。排除与文章目的无关的文献、大于10年较陈旧的文献、未发表的文章以及需电话追踪和手工检索逐一分析的文献。主要数据判定指标:以文献的类型、出版时间、来源期刊、学科类别、文献被引情况、国家地区分布、机构分布、发表文献的作者分布以及膝关节置换后应用不同药物预防血栓形成的文献对比进行相关分析。结果:SCI数据库2001/2010收录膝关节置换后应用药物预防血栓形成相关文献484篇,研究原著391篇居首位,其中6篇文章可以确定为经典文献。文献数量的时间分布上2001/2010呈总体上升趋势,Thrombosis and Haemostasis《血栓形成和止血》杂志发表文献量最多,33篇,占全部文献的6.818%。结论:通过文献计量学方法对来源于SCI数据库关于膝关节置换术后应用药物预防血栓形成的文献进行分析,可为了解该领域的概貌、现状和进一步研究确定热点提供有价值的数据参考。