摘要：目的:制备利巴韦林缓释片,对其释放机制进行考察。方法:建立高效液相色谱(HPLC)体外释放度测定法,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为主要辅料,制备亲水凝胶型骨架片,采用单因素试验筛选辅料种类,通过均匀设计优化出缓释片的处方。结果:所制备的缓释片在8h内呈良好的零级释药特征。结论:以均匀设计优选的利巴韦林缓释片处方合理,体外释放性能良好。

摘要：目的 探索利巴韦林气雾剂在防治手足口病中的作用.方法 采用多中心、随机、双盲和安慰剂对照的设计方法,选择2011年7月至2013年6月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、新华医院和上海儿童医院感染门诊就诊的临床诊断为轻症手足口病患儿300例,年龄6个月～6岁,男女比例1.5∶1.按计算机随机分为2组各150例：试验组用利巴韦林气雾剂[每次3喷（1.5 mg）,开始第1小时内用药4次,以后每隔1h用药1次,2d后每日用药4次];对照组同法给予安慰剂.每例患儿均加抗病毒口服液,疗程7d.观察用药前后两组体温、口腔疱疹、皮疹等主要临床表现的变化,并采集患儿咽拭子标本,用实时荧光反转录-PCR技术检测肠道病毒71（EV71）、柯萨基病毒A16型（CA16）.结果 用药前两组患儿基本资料、体温、口腔疱疹、皮疹以及病毒学等各项观察指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）,用药后5～7d试验组口腔病变治疗有效率和病毒阴转率均明显高于对照组[100.0％（147/147）比83.9％（120/143）,80.0％（102/110）比41.8％（41/98）,χ^2=109.21、37.06,均P＜0.01],皮肤丘疱疹有效率也高[100.0％（147/147）比95.7％（139/145）,χ^2=6.38,P＜0.05].两组各有1例发生病情加重,皆无严重不良事件发生.试验组综合疗效指标明显高于对照组[93.9％（122/130）比52.0％ （64/123）,χ^2=111.08,P＜0.01].结论 利巴韦林气雾剂治疗手足口病用药剂量小、起效快、局部浓度高、临床疗效好且不良反应小;可明显缩短口咽部、皮疹病变的时间,同时可减少口咽部排毒量和缩短排毒时间.

摘要：背景:利巴韦林易被泪液稀释,生物利用度低。在体凝胶剂可使药物在生理条件下由溶液向凝胶转化,延长药物在角膜前的滞留时间。目的:制备利巴韦林眼用在体凝胶剂,并评价其流变学性质。设计、时间及地点:体外对比观察实验,于2006-09/10在天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心完成。材料:海藻酸钠、卡波姆、利巴韦林。方法:质量分数分别为0.01,0.02的海藻酸钠和质量分数为0.003,0.006,0.02的卡波姆进行不同的组合制备在体凝胶,凝胶中再加入利巴韦林。主要观察指标:用黏度计在不同角速度下测定不同质量浓度配比在体凝胶的黏度。结果:质量分数为0.01的海藻酸钠和质量分数为0.006的卡波姆制备的利巴韦林眼用在体凝胶剂黏度最大,其黏度变化不受加入利巴韦林的影响。海藻酸钠和卡波姆的混合溶液制备的在体凝胶剂接触泪液后发生相转变反应形成凝胶。结论:质量分数为0.01的海藻酸钠和质量分数为0.006的卡波姆制备的利巴韦林眼用在体凝胶剂流变学性质最佳,能显著延长药物在角膜前的滞留时间。

摘要：目的评价利巴韦林2种片剂的生物等效性。方法20例男性健康受试者采用随机双交叉设计试验,用液相色谱-串联质谱法测定单剂量口服利巴韦林片受试制剂和参比制剂各300 mg后利巴韦林的血药浓度,所得数据采用软件BAPP2.0计算主要药动学参数。结果利巴韦林参比制剂与受试制剂主要药动学参数:t_(max)分别为(1.4±s 0.5)h,(1.9±1.0)h;c_(max)分别为(610±183)μg·L^(-1)和(598±194);μg·L^(-1),t(1/2)分别为(38±4)h和(36±5)h,AUC_(0～96)分别为(8 035±1795)μg·h·L^(-1)和(7 868±1 756)μg·h·L^(-1)。以AUC^(0～t)计算,利巴韦林受试制剂的平均相对生物利用度为(98±11)%,统计学结果表明2种制剂主要药动学参数c_(max)、AUC_(0～t)和t_(max)均无显著差异。结论本方法准确、专属、灵敏,2种制剂在人体内具有生物等效性。

摘要：【目的】探讨矮脚黄鸡口服利巴韦林后其肠道微生物群落结构多样性的变化情况,揭示抗病毒药物对动物肠道健康的影响机制,为科学禁用抗生素及开发绿色生态饲料提供理论依据。【方法】90日龄矮脚黄鸡按10 mg/kg的剂量连续口服利巴韦林溶液7 d(试验组),以口服等量生理盐水为对照组,停药后收集4 h内的新鲜鸡粪。通过粪便基因组提取试剂盒提取鸡粪总DNA,根据细菌16S rDNA序列V3~V4可变区,设计通用引物338F和806R进行PCR扩增,然后参照Illumina MiSeq平台上机说明进行Illumina MiSeq高通量测序。【结果】从16个矮脚黄鸡粪便样品中共获得614626条原始序列(Raw reads),经质量控制后获得606862条优质序列(Clean reads),按97%的序列相似度进行OTU聚类分析获得968个OTUs,对照组和试验组共享624个OTUs。矮脚黄鸡肠道微生物群落丰富度指数(Chao1和ACE)表现为对照组显著(P0.05),Shannon指数则表现为试验组显著高于对照组。对照组和试验组的矮脚黄鸡粪便样品均以厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门和变形菌门为优势菌门,相对丰度均在5.00%以上;在属分类水平上,相对丰度大于0.10%的属共有108个,对照组和试验组均以乳杆菌属相对丰度最高,分别为34.07%和19.26%。矮脚黄鸡口服利巴韦林后,肠道中的乳杆菌属、肠球菌属、Paeniglutamicibacter、Tessaracoccus、埃希氏杆菌属、副球菌属、Gottschalkia及黄杆菌属呈显著或极显著下降趋势,而拟杆菌属、葡萄球菌属、叠球菌属、Jeotgalicoccus、Unclassified_f_rikenellaceae、Unclassifier_o_bacteroidales、Rikenellaceae_RC9_gut_group、明串珠菌属及丹毒丝菌属呈显著或极显著上升趋势。UniFrac-PCoA分析发现,第一主成分(PC1)和第二主成分(PC2)的贡献率分别为73.44%和6.99%,对照组和试验组间的微生物群落结构差异明显,彼此间可较好地区分开,但同处理组内的8个样品能很好地聚在一起,菌群相似度很高。【结论】口服利巴韦林会显著影响矮脚黄鸡肠道微生物区系,改变肠道微生物的稳态结构,进而导致其肠道健康受到损伤。

摘要：目的:评价喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效。方法:计算机检索Pubmed,Embase,Cochrane library,中国生物医学文摘数据库(CBM),中国期刊全文数据库(CNKI),维普数据库(VIP)和万方数据库中,关于喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病的随机对照试验(randomized clinical trials,RCT),纳入研究的质量评价和资料提取由2名研究者独立严格进行,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入62个RCT,共8 945例患儿。Meta分析结果显示,喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病在总有效率、体温恢复正常时间、疱疹消退时间、手足皮疹消退时间、口腔溃疡愈合时间、治愈时间和住院时间等方面与对照组比较均有统计学意义(P<0.05)。结论:喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病具有一定的疗效。但现有研究质量偏低,需要更多设计严谨的高质量、多中心的随机双盲临床研究进一步验证。

摘要：目的:建立人血浆中利巴韦林的HPLC-MS分析方法,用以测定18名健康男性受试者舌下含服不同厂家的利巴韦林含片后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂是否生物等效。方法:采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂80mg,采集静脉血样,血浆样品去蛋白后用HPLC/MS/MS法检测药物浓度。计算药动学参数,判定两制剂是否生物等效。结果:测定利巴韦林的线性范围为2～500ng/mL(r2为0.9944),平均回收率>90%,日内RSD和日间RSD均<10%。测得血浆中两种制剂的利巴韦林的主要药代动力学参数tmax、Cmax、t1/2、AUC0-72和AUC0→∞分别为:(1.1±0.5)、(1.1±0.4)h,(249±89)、(232±65)ng/mL,(34±11)、(34±11)h,(2828±1215)、(2685±1096)***-1,(3600±1568)、(3416±1379)***-1。以AUC0-72计算,利巴韦林含片的相对生物利用度平均为(106±16)%。结论:本方法更简便、准确,灵敏度得到很大提高。两种制剂的利巴韦林药代动力学参数无统计学差异,具有生物等效性。

摘要：目的:采用响应面法优化利巴韦林缓释片的处方。方法:以Eudragit RS100、Eudragit RL100为缓释包衣材料,包复在利巴韦林片芯外,制成利巴韦林缓释片。本试验将利巴韦林缓释片在2,4,8h时的累积体外药物释放百分数为优化目标值,即因变量;以包衣液中聚合物Eudragit RS100和Eudragit RL100的比例和包衣用量为自变量,采用2因素5水平中心组合设计,试验结果进行多元线性回归,通过重叠等值线图法获得优化处方区域,并选取该区域中任意一点进行实验验证。结果:验证实验结果表明,实测体外释放度与预测值接近,并满足拟定的释放度要求,证明以该法优化的处方是科学和可靠的。结论:用响应面法优化处方,具有高效率,简便,预测性好的优点,是一种在处方筛选时值得推荐的方法。

摘要：目的:从循证医学的角度系统评价喜炎平与利巴韦林治疗小儿手足口病的疗效和安全性。方法:通过全面检索喜炎平与利巴韦林治疗小儿手足口病相关的随机对照研究文献,进行质量评价,纳入合格文献进行Meta分析。结果:10个随机对照实验纳入系统评价,均为Jadad评分≥3分的研究。Meta分析结果显示喜炎平联合常规治疗在整体临床症状、退热、皮疹和口腔疱疹消退时间等方面均优于使用利巴韦林。整体临床疗效比较OR值为3.01,95%可信区间为2.41,4.23;退热、皮疹消退、口腔疱疹消退时间比较分别为[WMD=-0.85,95%CI(-0.99,-0.71),P<0.000 01],[WMD=-1.65,95%CI(-1.82,-1.47),P<0.000 01]和[WMD=-0.87,95%CI(-1.03,-0.71),P<0.000 01],不良反应发生率对比OR值为0.39,95%可信区间为0.19,0.78。结论:喜炎平联合常规治疗用于小儿手足口病可能取得较利巴韦林联合常规治疗更好的效果且安全性良好,但由于纳入的研究方法学质量不高,尚需更多设计合理的高质量临床试验加以验证。

摘要：目的:评价喜炎平联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效。方法:计算机检索Pubmed,Embase,Cochrane library,中国生物医学文摘数据库(CBM),中国期刊全文数据库(CNKI),维普数据库(VIP)和万方数据库中,关于喜炎平联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎的随机对照试验(randomized clinical trials,RCT),纳入研究的质量评价和资料提取由2名研究者独立严格进行,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入23个RCT,共2 796例患儿。Meta分析结果显示:喜炎平联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎在总有效率、体温恢复正常时间、疱疹消退时间等方面与对照组均有统计学意义(P<0.05),亚组分析显示,喜炎平联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效优于单独使用喜炎平组或单独使用利巴韦林组。结论:喜炎平联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎具有一定的疗效性且优于单独使用喜炎平组或单独使用利巴韦林组。但现有研究质量偏低,需要更多设计严谨的高质量、多中心的随机双盲临床研究进一步验证。