摘要：Ⅰ期临床试验剂量探索设计方法已成为国外新药研发的热点问题之一,及时引进国外新方法对提升我国Ⅰ期临床试验水平具有实际意义。本文从基于规则、基于模型和基于模型辅助的设计方法 3 个方面较系统介绍了目前国际主流Ⅰ期临床试验剂量探索方法。从有效性、安全性、可靠性 3 个层面介绍了国外新方法的评价指标和评价结果。结果显示,以 BOIN、键盘、mTPI-2 为代表的基于模型辅助的设计方法和以 CRM 为代表的基于模型的设计方法明显优于我国目前惯用的 3 + 3 设计。模型辅助设计方法和基于模型设计的方法具有相似的准确性但简单易用。在分析国外Ⅰ期临床试验剂量探索方法发展经验的基础上,探讨了引进国外新方法对提升我国创新药Ⅰ期临床试验剂量探索设计水平的四点启示。

摘要：目的介绍国外新出现的贝叶斯最优区间(Bayesian optimal interval,BOIN)设计的原理、方法、统计特性及应用优势,为提升我国Ⅰ期临床试验统计学设计水平提供新方法。方法 BOIN方法在贝叶斯框架下,以决策错误率最小为目标确定剂量增减、维持的决策界值。该方法具有长期记忆一致性以及大样本下收敛于目标毒性对应剂量的性质。结果 BOIN方法由于决策界值可以在试验前确定,与目前基于模型的方法相比在应用便捷性上有较大优势,该方法提供多种评价指标,示例显示该方法具有较好的安全性与有效性。结论 BOIN方法具有良好的统计特性和实际应用便捷性,是值得推广的Ⅰ期临床试验剂量探索方法。

摘要：剂量探索是中药新药临床试验中必不可少的环节。作者分析了目前中药新药临床研究中剂量探索存在的问题,根据中药新药自身的特点提出,结合中药试验药物具体情况,可参考I期临床试验结果或临床经验、文献资料以及药理实验研究结果,确定合理的剂量和给药间隔。在Ⅱ期临床研究设计时可以考虑采用Ⅱa、Ⅱb设计,并合理使用安慰剂、盲法对照设计和随机交叉或可变剂量对照等方法,以确定合理给药剂量。

摘要：Ⅱ期临床研究是新药研究过程中的重要阶段,其主要的目的是探索药物剂量-效应关系,初步评估研究新药的药效作用和安全性,为是否可进入后期的确证性临床试验阶段以及为确证性临床试验的给药方案选择提供决策依据。本文介绍了国际上通用的Ⅱ期临床研究的研究类型和设计、研究目标、统计方法等内容,并给出案例加以说明。针对目前国内的创新药物Ⅱ期研究设计常常采用2个受试药物剂量组和1个阳性药组的设计,本文介绍的内容将有助于认识这种设计所存在的不足,对如何进行Ⅱ期临床试验的合理设计和研究推进等方面也有启发作用。