摘要：目的评价在接种两剂已上市新冠病毒灭活疫苗的人群中序贯加强免疫重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)后的免疫原性和安全性,为制定新型冠状病毒疫苗的加强免疫策略提供科学依据。方法采用开放性试验设计,筛选入组360例已接种两剂新冠病毒灭活疫苗3~4个月、6~8个月、11~13个月的18周岁及以上研究对象并接种1剂重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)。采集所有研究对象研究用疫苗接种前、接种后14 d血样,用于体液免疫检测,收集研究用疫苗接种后1个月内的所有不良事件。结果本研究入组360例研究对象,按研究对象加强免疫与基础免疫间隔时间分3组(A组91~120 d,B组181~240 d,C组331~390 d),各组120例,无研究对象脱落。三组年龄均值分别为38.13、40.22和45.73岁,各组间年龄差异有统计学意义(F=13.516,P<0.001),A、B组差异无统计学意义(P=0.168),C组和A、B组间差异均有统计学意义(P<0.001)。三组IgG GMC(几何平均浓度)免疫前分别为4.81、4.23、2.12 AU/ml,差异有统计学意义(F=10.054,P<0.001),C组和A、B组间差异均有统计学意义(P<0.001),A、B组间差异无统计学意义(P=0.520);三组免疫后IgG GMC分别为106.69、124.05、80.04 AU/ml,差异无统计学意义(F=2.028,P=0.133)。三组IgG抗体阳转率分别为84.17%、87.50%、79.17%,差异无统计学意义(χ^(2)=3.081,P=0.214)。免疫前血清针对Delta变异株和原型株不同组别的中和抗体滴度比较,三组原型株中和抗体GMT(几何平均滴度)为1∶2.18、1∶2.18、1∶2.19,差异无统计学意义(F=0.011,P=0.990);三组Delta变异株中和抗体GMT为1∶2.09、1∶2.17、1∶2.16,差异无统计学意义(F=0.378,P=0.686)。免疫后血清三组原型株中和抗体GMT为1∶31.09、1∶34.90、1∶21.98,差异无统计学意义(F=2.262,P=0.106);三组Delta变异株中和抗体GMT为1∶61.46、1∶77.44、1∶43.71,差异无统计学意义(F=2.105,P=0.123)。序贯加强免疫后血清对新型冠状病毒Delta变异株和原型株的中和抗体阳转率分别达到82.78%、83.33%。三组SARS-CoV-2原型株中和抗体阳转率分别为86.67%、87.50%、75.83%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.320,P=0.026),其中C组低于A组和B组;三组SARS-CoV-2 Delta变异株中和抗体阳转率分别为87.50%、84.17%、76.67%,差异无统计学意义(χ^(2)=5.183,P=0.075)。发生不良事件人数为124人,不良事件总体发生率为34.44%。各组发生率分别为35.83%、40.83%和26.67%,差异无统计学意义(χ^(2)=5.487,P=0.064),所有研究对象出现的不良事件以接种部位不良事件为主,主要表现为疫苗接种部位疼痛(23.89%);全身不良事件主要表现为疲劳/乏力(6.94%),未发生与疫苗接种有关的SAEs。结论接种两剂新型冠状病毒灭活疫苗后序贯加强免疫重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)具有良好的免疫原性和安全性。较长间隔期的免疫前IgG和免疫后原型株中和抗体阳转率较低,不同间隔期的免疫后IgG、Delta变异株和原型株中和抗体水平比较差异均无统计学意义,建议基础免疫后6~8个月为最佳的接种间隔。

摘要：目的：评价成都欧林生物科技股份有限公司研制的吸附破伤风疫苗用于成人加强免疫的临床安全性与免疫原性。方法：分两阶段开展：第一阶段采用开放性设计,评价试验疫苗的安全性,在确认安全性的情况下开展第二阶段试验;第二阶段采用单中心、随机、盲法、同类制品平行对照的试验设计,选择18~30岁的常住健康人群,按1∶1的比例随机接种试验疫苗和阳性对照疫苗,使用日记卡记录接种后28 d内的不良反应/事件发生情况。采集免疫前和免疫后28 d的血液标本,使用标准酶联免疫吸附试验方法进行破伤风类毒素抗体浓度检测。结果：第一阶段招募30名受试者,试验疫苗接种后7 d内总体不良反应为33.3%;第二阶段试验组和阳性对照组各入组600人,总体不良反应发生率分别为30.7%和31.5%,以轻中度不良反应为主,最常见接种局部和全身不良反应分别为疼痛和发热,不良反应的发生在组间差异无统计学意义（P≥0.05）。加强免疫后试验组与阳性对照组均诱导较强的免疫反应：破伤风抗体浓度达到保护性水平的受试者比例均达到100%,GMC分别为3.38、3.16 U/ml。结论：成都欧林生物科技股份有限公司研制的吸附破伤风疫苗具有良好的安全性和免疫原性,适用于成人进行加强免疫和进一步进行联合疫苗的研制。

摘要：目的评价不同剂量配比及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-HepB-sIPV)免疫大鼠后加强免疫效果及安全性。方法以中、低剂量与铝佐剂相互配伍的不同sIPV配方设计4个DTaP-HepB-sIPV联合疫苗实验组,即中剂量含铝佐剂sIPV组(A组)、中剂量不含铝佐剂sIPV组(B组)、低剂量含铝佐剂sIPV组(C组)、低剂量不含铝佐剂sIPV组(D组),并设相应各组分的对照组和Infanrix hexaTM疫苗参考组。以已完成3剂基础免疫的Wistar大鼠为实验动物,在全程免疫第16个月接种1剂次加强免疫,进行安全性评价,并比较加强免疫前后各组大鼠血清中各组分抗体水平、中和抗体几何平均滴度(GMT)及阳转率,同时观察加强免疫对大鼠外周血中淋巴细胞的影响。结果加强免疫后未观察到不良反应,大鼠接种部位未见红肿、硬结、溃烂等现象,且各组大鼠体重维持稳定。加强免疫后30 d,各组大鼠各型别脊灰病毒中和抗体均为阳性,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率A组分别为100%、71.4%、85.7%,B组分别为71.4%、85.7%、100%,C组分别为80%、80%、100%,D组分别为71.4%、100%、85.7%;A组诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT均高于B组,且可达到或超过参考组;B、D组诱导产生的各型脊灰病毒中和抗体GMT均能达到同等剂量相应对照组水平。加强免疫后,各组百白破各组分抗体GMT有5~106倍增长,联合疫苗实验组GMT与对照组相比,总体上差异无统计学意义(P>0.05)。加强免疫后,乙肝抗体阳转率乙肝对照组为66.7%,B组为55.6%,C组为50%,A组为16.7%,D组为14.3%,参考组为0%;各组Anti-HBsAg水平有不同程度的升高,但两两相比,各组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论DTaPHepB-sIPV具有良好的安全性,sIPV中剂量含铝佐剂的DTaP-HepB-sIPV联合疫苗所诱导的各抗体水平更加稳定持久,可作为未来疫苗最佳配比的参考。

摘要：目的评价森林脑炎灭活疫苗加强免疫效果以及免疫持久性。方法采用单中心无对照设计,在吉林省选择571名≥8岁受试者进行疫苗基础免疫,其中400名受试者进行加强免疫,加强免疫后选择54名进行免疫持久性研究。于基础免疫前及免疫后1、6和12个月分别采血,加强免疫前及免疫后1、6、12、18、24、30、36和42个月分别采血检测抗体浓度,计算抗体阳性率和抗体几何平均浓度(geometric mean concentration, GMC)。结果基础免疫后1、6和12个月,抗体阳性率分别为96.05%、86.45%、76.95%,GMC值分别为753、332和225 VIEU/mL。加强免疫后1、6和12个月,抗体阳性率分别为95.87%、94.33%、91.54%,GMC值分别为3 391、2 322和1 981 VIEU/mL。加强免疫后42个月GMC值为747 VIEU/mL。结论森林脑炎疫苗加强免疫后具有良好的免疫持久性,与基础免疫相比,加强免疫具有更好的免疫应答。

摘要：目的评价由长春百克生物科技股份公司生产的冻干型水痘减毒活疫苗（无明胶）初次免疫和加强免疫的安全性。方法选取武鸣县1—15岁儿童进行初次免疫和／或加强免疫，按Ⅳ期临床试验设计进行，不编盲，不设对照组。观察接种疫苗后3d内的不良反应发生情况并记录在监测卡上。结果不良反应发生率无性别和年龄上的差异，但在不同接种针次上存在显著性差异，加强免疫的不良反应发生率高于初次免疫，但两者的发生率均较低，总不良反应发生率为137．98／10万。主要表现为发热和接种部位发红，所有报告病例均不严重，全部病例均在短时间内恢复，无严重接种不良反应发生。结论冻干水痘减毒活疫苗（无明胶）的初次免疫和加强免疫的安全性较好，值得应用无明胶冻干水痘减毒活疫苗推广2剂次的接种程序。

摘要：目的评价由中国医学科学院医学生物学研究所研制的甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）上市后的安全性。方法在常规接种条件下，选取武呜县1～15岁儿童进行初次免疫和（或）加强免疫，按Ⅳ期临床试验设计进行，不编盲，不设对照组。观察接种疫苗后3天内的不良反应发生情况并记录在监测卡上。结果共观察10310人次，总不良反应发生率为83．41／万（86／10310）。不良反应发生率无性别和年龄上的差异，但在不同接种针次上存在显著性差异，初次免疫者不良反应发生率为99．54／万（78／7836），加强免疫的不良反应发生率为32．34／万（8／2474），前者高于后者，但两者的发生率均较低。不良反应分为全身反应和局部反应，全身反应均表现为发热，发生率为66．93／万；局部反应发生率为16．49／万，主要表现为接种部位发红、痒痛。所有报告病例均不严重，全部病例均在短时间内恢复，无严重接种不良反应发生。结论国产甲型肝炎灭活疫苗（维赛瑞安）上市后是安全的，在常规接种条件下其初次免疫和再次免疫发生的不良反应程度轻微、发生率低，安全性好，值得进一步推广应用。