摘要：本文总结研制“动物实验”计算机多媒体教学软件(CAI)的设计思路和制作过程,介绍使用本软件辅助教学的初步体会,并希望在改革传统教学手段、提高教学质量的探索中起到抛砖引玉的作用。

摘要：目的探讨SPF(specific pathogen free无特定病原体)级实验动物房在健康相关产品检测实验室中的建设和管理办法。方法依照《中华人民共和国实验动物管理条例》和《广东省实验动物管理办法》的要求,对SPF级动物房进行设计和建设,并制定了一系列的管理措施。结果通过科学的设计建设和严格的管理,该SPF级动物房的环境条件均符合国家有关标准,经广东省实验动物监测所验收合格,该动物房取得了《实验动物使用许可证》。结论只有通过科学的设计建设和严格的管理,才能保证SPF级动物房的正常运行。

摘要：目的选择一种快速、敏感和特异的方法来检测实验动物皮肤病原真菌。方法选取真菌CHS1基因中一段序列设计皮肤真菌通用引物和选取一种随机引物FM1,利用聚合酶链反应(PCR)扩增三种动物皮肤病原真菌标准株:须毛癣菌、石膏样小孢子菌、犬小孢子菌。结果两种引物扩增产物片段大小在三种真菌之间有明显不同。结论本实验方法可快速特异性检测实验动物皮肤病原真菌。

摘要：目的观察125Ⅰ粒子植入后不同时间家兔坐骨神经组织形态及功能的变化。方法选健康新西兰家兔30只，使用信封法分为2周、2个月及4个月3组，每组10只，直视下在兔的实验侧坐骨神经旁植入125Ⅰ粒子10粒，对照侧植入无放射活性空粒子10粒。按三维治疗计划系统（treatment plan system，TPS）计划设计布源，90％处方剂量集中在所研究的坐骨神经局部。术后2周、2个月及4个月行双侧坐骨神经神经电生理测定及大体观察、光镜观察和电镜观察。将同为4000放大倍数的电镜照片分为100（10×10）个方格，出现非特异性改变占1个方格则计数为1％。所测指标之间的比较采用t检验和秩和检验。结果2周、2个月、4个月组兔实验侧坐骨神经的近心端动作电位强度分别为（0．52±0．26）、（0．60±0．19）、（0．48±0．17）V，对照侧分别为（0．59±0．19）、（0．60±0．15）、（0．53±0．13）V，差异无统计学意义（t值分别为0．91、0．03、0．67，P值均〉0．05），2周、2个月、4个月组兔实验侧坐骨神经远心端动作电位强度分别为（0．51±0．15）、（0．52±0．11）、（0．53±0．15）V，对照侧分别为（0．52±0．10）、（0．56±0．12）、（0．54±0．10）V，差异无统计学意义（t值分别为0．25、0．74、0．17，P值均〉0．05）；2周、2个月、4个月组兔实验侧坐骨神经近心端动作电位最大振幅分别为（13．18±4．09）、（12．78±4．42）、（12．09±1．20）mV，对照侧分别为（10．55±4．21）、（10．31±4．22）、（12．88±3．54）mV，差异无统计学意义（t值分别为1．57、1．36、0．50，P值均〉0．05），2周、2个月、4个月组兔实验侧坐骨神经的远心端动作电位最大振幅分别为（11．18±3．38）、（11．68±3．21）、（12．52±3．09）mV，对照侧分别为（11．56±4．80）、（10．71±3．40）、（11．67±2．48）mV，差异无统计学意义（t值分别为0．29、1．01、0．55，P值均〉0．05）；2周、2个月、4个月组兔实验侧坐骨神经神经传导速度分别为（40．56±9．46）、（38．79±5．78）、（39．44±8．64）m／V，对照侧为（42．56±6．59）、（44．64±7．53）、（43．33±6．05）m／V，差异无统计学意义（t值分别为0．57、1．94、0．01，P值均〉0．05）。大体学观察和光镜观察实验侧坐骨神经病理学改变不明显；电镜观察可见到有髓神经鞘分层、塌陷、崩解等变性改变；神经鞘膜细胞和神经轴突内可见线粒体肿胀、空泡化。非特异性变化2周组为60％～70％，2个月组为50％左右，而4个月组下降到30％左右，3组比较差异有统计学意义（Z值均为-3．79，P〈0．05）。结论该实验剂量下放射性125Ⅰ粒子对家兔坐骨神经的组织影响以超微病理下的非特异性变化为主，对神经的生理功能影响微小。

摘要：目的利用神经可塑性原理,应用微制造加工技术设计并制作植入式神经微电极,以探索神经电信号提取与应用的可行性。方法以硅片为电极底板,以铂铱合金丝为导线,用微制造加工技术在硅片上开孔,制作成植入式神经微电极。通过显微外科技术将电极植入大鼠坐骨神经内,经放大电路放大后,用示波器观察所提取之电信号。结果电极实物为一1 mm×1 mm的八角形物体,电极一侧为通孔,内径约300 mm,通孔周围镀有铂金,两侧各有1根导线。植入试验提示,植入后3个月,示波器观察到具有神经电信号特征的静息电位、自发电活动及动作电位。结论自行设计与制作的植入式神经微电极可提取神经电信号,该电极在实用性上明显优于目前常用的纵行神经束内电极,为神经假肢的研究提供了电极基础。

摘要：背景:藻酸双酯钠具有选择性钙拮抗作用,从而产生神经保护作用。目的:观察局灶性脑缺血大鼠再灌注前后给予藻酸双酯钠对脑组织神经细胞内钙离子浓度的影响以及对神经细胞凋亡保护作用的差异。设计:随机对照观察。单位:中南大学湘雅医院神经内科和南华大学第一附属医院激光整形外科。材料:实验于2003-11/2004-04在中南大学湘雅医院神经内科实验室完成,选用雄性SD大鼠65只。大鼠随机分为6组,实验过程中脱失17只,剩余48只,每组8只。方法:假手术组仅切开颈部皮肤后缝合切口。缺血组、藻酸双酯钠5mg/kg缺血前组、藻酸双酯钠5mg/kg缺血后组、藻酸双酯钠10mg/kg缺血前组、藻酸双酯钠10mg/kg缺血后组建立右侧大脑中动脉缺血模型后,除缺血组外,其余4组分别在再灌前30min或再灌后5h经腹腔给予不同剂量的藻酸双酯钠或赋形剂。流式细胞术测量受损脑组织神经元细胞内Ca2+浓度及凋亡率,同时测定大鼠的神经功能障碍评分。主要观察指标:①藻酸双酯钠对右侧大脑中动脉缺血大鼠神经功能障碍评分、脑细胞内Ca2+荧光强度及神经元凋亡的影响。②右侧大脑中动脉缺血大鼠行为障碍评分与细胞内Ca2+荧光强度和凋亡相关性。结果:选取大鼠65只,脱失17只,纳入48只进入数据分析。①藻酸双酯钠对右侧大脑中动脉缺血大鼠功能障碍、大脑细胞内Ca2+荧光强度及凋亡率的影响:藻酸双酯钠5mg/kg缺血前组、藻酸双酯钠5mg/kg缺血后组、藻酸双酯钠10mg/kg缺血前组、藻酸双酯钠10mg/kg缺血后组神经功能障碍评分较缺血组明显减轻(1.80±0.21,2.20±0.23,1.20±0.11,2.00±0.22,3.40±0.65),再灌注前给药较再灌注后给药的功能改善更为明显;给予藻酸双酯钠后各给药组的Ca2+浓度较缺血组均有不同程度的下降,再灌前30min给予10mg/kg藻酸双酯钠组的Ca2+浓度下降最为明显,约下降70%;给药后缺血侧神经元凋亡率明显下降。并呈时间依赖性,再灌注前给药较再灌注后给药抑制凋亡作用更明显(5.68%,10.03%;4.00%,9.91%)。②右侧大脑中动脉缺血大鼠行为障碍评分与细胞内Ca2+荧光强度和膜联蛋白/碘化丙啶凋亡相关性:大鼠行为障碍评分与细胞内Ca2+荧光强度和膜联蛋白/碘化丙啶凋亡检出率均呈明显的正相关(r=0.51,0.62,P<0.05);细胞内Ca2+荧光强度与膜联蛋白/碘化丙啶凋亡检出率亦呈正相关(r=0.84,P<0.05)。结论:①藻酸双酯钠能通过抑制胞内钙离子浓度增高,发挥抗凋亡效应,从而起到神经保护作用,最终改善神经功能障碍。②其药效呈时间依赖性,再灌注前给药较再灌注后给药作用更明显。

摘要：目的研究脊髓持续受压性损伤模型的MR DTI动态演变规律。方法健康山羊18只，体重20～25kg，采用完全随机设计分为A、B、C3组，每组6只。手术显示左侧C3—4椎间孔，将自制的导管胶囊通过椎间孔向前、向上缓慢插入硬膜外腔，达C3～4椎间盘水平。A、B组术后10d时经导管向球囊内注入生理盐水，对脊髓进行压迫。A组注水0．3ml，B组注水0．2ml，持续压迫40d。C组为对照组，不注水。进行运动功能评分，行常规MRI和DTI检查，测量ADC值和各向异性分数（FA）值。术后50d对受压脊髓进行光镜、电镜等病理学检查。对测量数据进行方差分析。结果3组动物术前运动功能评分均为5分，脊髓ADC值为（1．23±0．05）×10^-3mm^2／s，FA值为（0．72±0．05）。A组6只羊脊髓受压后运动功能评分明显下降，40d时为（1．5±0．4）分；ADC值先迅速降低，5d时达最低值（0．75±0．04）×10^-3mm^2／s，后逐渐回升，10d左右恢复正常值，以后继续上升，40d时显著高于正常，达（1．61±0．05）×10^-3mm^2／s；FA值先迅速降低，1d时为0．54±0．04，以后继续缓慢降低，40d时为0．43±0．05；压迫后10d开始出现T2WI高信号。B组6只羊脊髓受压后运动功能评分轻度下降，40d时为（3．4±0．5）分；ADC值先轻度降低，1d时为（1．08±0．04）×10^-3mm^2／s，后逐渐回升，20d左右恢复正常值，以后继续上升，40d时轻度高于正常，为（1．27±0．05）×10^-3mm^2／s；受压后FA值先轻度升高，1d时为0．78±0．05，后逐渐下降，15d左右恢复正常值，以后继续降低，40d时轻度低于正常（0．67±0．05），常规MRI未见异常。C组运动功能评分、ADC值、FA值与术前相同。A、B组动物受压脊髓的ADC值、FA值均随时间而变化，A组变化幅度大于B组（重复测量数据方差分析，ADC值比较，F=426．7，P〈0．01；FA值比较，F=7895．2，P〈0．01）。A、B组的病理学改变为脊髓组织水肿、变性、坏死，白质内髓鞘板层状结构紊乱。A组病理学改变较B组重。C组病理学检查未见明显异常。结论持续压迫脊髓的ADC值和FA值随压迫持续时间的延长有动态变化，并与压迫程度有关系。ADC值变化是降低、恢复正常、升高，较轻压迫FA值变化是升高、恢复正常、降低，较重压迫FA值变化是单纯降低。

摘要：目的 探讨兔失神经支配缺血后肢急性期毛细血管床血容量（blood volume,BV）动态变化及256层CT灌注成像的评估价值.方法 健康成年大耳白兔40只,采用数字表法随机分为联合造模组、缺血组、失神经组和假手术组,每组10只.分别制作右后肢股动脉切除联合股神经离断、单纯股动脉切除、单纯股神经离断及单纯分离股动脉假手术模型.于术后第1、7、14、21和28天行256层CT灌注扫描,计算各组右后肢与左后肢肌肉组织的BV比值（rBV）.于术后第14和28天各组采用数字表法随机处死动物4只,分别切取双侧内收肌进行免疫组织化学染色,计算右后肢与左后肢内收肌毛细血管密度比值（rMVD）.各组不同时点rBV采用2×2析因设计方差分析,采用Pearson相关分析rBV与内收肌rMVD的相关性.结果 术后第1天,联合造模组、缺血组、失神经组和假手术组rBV分别为0.31 ±0.15（6只）、0.29±0.12（6只）、0.98±0.08（6只）、0.98±0.07（6只）,术后第7天分别为1.69±0.45（5只）、1.63±0.43（6只）、0.99±0.07（6只）、1.00±0.08（6只）,术后第14天分别为1.58±0.18（5只）、1.49±0.25（6只）、0.94±0.08（6只）、1.01±0.05（6只）,术后第21天分别为1.42±0.41（4只）、1.43 ±0.31（4只）、0.94 ±0.05（5只）、1.02±0.05（5只）,术后第28天分别为1.00±0.25（4只）、0.99±0.08（4只）、0.92±0.09（5只）、1.02±0.13（5只）,除术后第28天外（F（A）=0.214,P〉0.05）,缺血因素对灌注参数rBV的影响具有主效应（F（A）值分别为274.268、30.044、65.787、18.886,P值均〈0.01）,而单纯失神经因素在各时点均未表现出主效应,两因素在各时点均无交互作用.各组rMVD支持上述改变;rBV与rMVD的相关系数为r=0.862（P〈0.01）.结论 兔后肢缺血后急性期毛细血管床血流灌注表现呈动态变化,合并失神经支配时,并未影响此过程.256层CT可以无侵袭性、半定量评估兔失神经缺血后肢急性期毛细血管床的动态变化.

摘要：目的探讨应用牛腱胶原研制的国产牛腱角膜胶原膜制作缓释妥布霉素及其效果.设计随机对照实验研究.研究对象新西兰家兔36只.方法将36只新西兰家兔(72眼)随机分为3组:局部频繁点眼组、角膜胶原膜载药组、结膜下注射组,对3组兔眼分别用0.3%妥布霉素眼液频繁点眼、载药的角膜胶原膜贴覆于角膜表面和结膜下注射20mg硫酸妥布霉素,用免疫比浊法分别测定每组中3只兔(6眼)用药后0.5、1、3及6小时房水中妥布霉素的药物浓度.主要指标兔眼房水中妥布霉素的药物浓度.结果0.5、1、3和6小时频繁点眼组兔眼房水中妥布霉素的药物浓度分别为(0.23±0.18)μg/ml、(0.30±0.13)μg/ml、(0.21±0.04)μg/ml、(0.23±0.12)μg/ml;角膜胶原膜组房水中妥布霉素浓度分别为(4.15±0.85)μg/ml、(12.31±2.75)μg/ml、(9.03±1.47)μg/ml、(1.40±0.72)μg/ml;结膜下注射组分别为(3.55±2.82)μg/ml、(17.65±2.67)μg/ml、(7.64±4.39)μg/ml、(2.44±1.74)μg/ml.房水中妥布霉素的浓度在四个时点角膜胶原膜组和结膜下注射组都显著高于局部频繁点眼组,结膜下注射组除在1小时显著高于角膜胶原膜组外,其余时点与角膜胶原膜组无显著性差异.结论自制国产牛腱角膜胶原膜能够提高妥布霉素的角膜穿透力和其滴眼液的生物利用度,是良好的药物载体.

摘要：目前,主要是由成年动物和成人研究的安 全性资料支持儿童用药,但这并不足以能评估药物 对儿童人群特定发育过程中可能存在的影响,而且 有些影响难以在临床试验中或通过常规的上市后监 督来发现,因而需要进行幼年动物的非临床安全性 评价。本文参考FDA的相关指导原则,对幼年动物 安全性评价的一般性考虑、与临床研究对应的幼年 动物研究的时间安排、试验设计和评价等方面进行 讨论,以期为我国儿童用药物非临床安全性研究与 评价提供参考,为将来制定我国的相关指导原则积 累经验。