摘要：药物开发的不同阶段,人们通过系列的体外试验研究、动物实验以及随后人体应用的结果试图揭示药物的毒副作用,目的是为确保人体用药的安全性。其中代谢转化诱导的毒性占据药物毒性的很大一方面,尤其反应性代谢产物引发的毒性近几年越来越引起重视。本文综述了几类代表性化合物结构产生反应性代谢产物的情况,包括苯醌亚胺、噻吩环、氮翁离子、环氧化物、硫脲等,试图从代谢角度揭示药物分子结构与药物毒性之间的关系,为药物的设计与开发提供参考。

摘要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。药物与靶标分子的相互作用是药效的原动力,基于靶标的三维结构"量体裁衣"式的设计新药,应是最理性的方法。靶标分子的柔性构象与不同化合物结合的多样性是基于结构的药物设计(SBDD)的难点之一。分子量较小的HIV蛋白酶是对称的二聚体,容易获得复合物单晶,所以在由香豆素演化成最终的替拉那韦的历程中,在多个节点处解析了复合物结构,辅助了设计。即使这样,还有许多需要探索的未知内容,因而,应用药物化学的原理和策略,不断驱动着SBDD的进程。替拉那韦的研制特点在于由苗头过渡到先导物乃至先导物优化,SBDD+药物化学方法贯穿于全过程。

摘要：4-(p-甲氧苯甲酰基)-1-苯基-3-甲基-4-吡唑啉-5-酮(简称4-p-甲氧苯甲酰基PMP,下类同)及其位置异构物4-m-甲氧苯甲酰基PMP和4-o-甲氧苯甲酰基PMP是我们近年来设计并合成出的新型螯合萃取剂中的3个1-苯基-3-甲基-4-比唑啉-5-酮(简称PMBP)的结构修饰物.初步的萃取行为研究发现,它们对铀、稀土等金属离子有着较PMBP更为优良的螯合特性,是值得进一步深入开发、研究的新试剂.质谱法是研究有机化合物分子结构的有力工具之一,通过质谱分析,不仅可以提供化合物分子结构的有关资料,而且对揭示化合物结构与其性能的关系方面提供出重要的信息.本文以PMBP为对照物,采用日本岛津QP5050气质谱仪首次分别研究了上述3个新化合物和PMBP的质谱特性,并通过理论计算对各种化合物的同位素分子离子簇强度比进行了比较,得出了该类化合物裂解的一般规律,同时发现该类化合物一般均以酮式和烯醇式伴生的形式存在.……

摘要：现在药物研究中60～70％的目标蛋白是G蛋白偶联爱受体（GPCRs）。传统上的药物研发过程是对化合物进行筛选．寻找更有效的新药物分子。而基于化合物结构的药物设计．虽然为研发提供了一个目标；但是由于GPCRs难于进行表达、提纯和结晶．以至于它们的精细结构被了解的很少，因此将结构依赖性的药物设计方法应用到PCCRs上困难重重。

摘要：计算机渗入各行各业、各门学科,化学当然也不例外。计算机和化学结合形成了一门新的边缘学科——计算机化学,是当前化学前沿领域中的生长点,已对化学的发展产生了重大影响,诸如加速了理论化学。

摘要：药物的结构确证研究是药物研发的基础，不论是新药还是仿制药，都必需先明确其结构。在审评过程中我们评价的关注点一般包括：结构确证方案设计的合理性，是否对化合物所有要素进行了考虑；研究内容设置的全面性，所有的结构特征是否已被确证；分析方法选择的正确性，所用方法能否针对性地解决结构问题。下面就结构研究过程中存在和需关注的一些问题从五个方面进行探讨。

摘要：　　鬼臼毒素(Podophyllotoxion)是从盾叶鬼臼(Podophyllum peltatum)和西藏鬼臼(***)等植物中提取分离的一种具有显著的抗肿瘤、抗病毒活性作用的活性成分,在我国资源丰富.西北农林科技大学无公害农药研究服务中心首次发现并报道了柏科圆柏属植物砂地柏的杀虫活性.从1999年以来,我们对该类植物进行了比较系统的研究,已证明鬼臼毒素(Podophyllotoxin)及脱氧鬼臼毒素(deoxypodophyllotoxin)为其重要的活性成分[1].基于在农药分子中引入二芳醚结构可以显著改善农药的理化性质和生物活性(如:提高光学稳定性、降低对哺乳动物的毒性,扩大生物活性谱等特点)[2],我们设计合成了含有鬼臼类二芳醚的十个新化合物,可望得到高效低毒的具有显著活性的农药[3],该类化合物结构经IR,1H NMR,13C NMR,ESI-MS,HRMS等所证实.其合成路线如下:……

摘要：最近15年候补的新药化合物中，难溶于水的比较以前有所增加。这和新产品开发难度增加，化合物结构复杂化，以及高分子花有很大的关系，创新药物战略也有很大的变化。在新药研究开发方面，初期直接着眼于身体和细胞的评价，所谓“表型方法”，由于它同时评价蛋白结合和代谢等，所以，物理性质复杂的化合物被自然淘汰。最近，