摘要：以右旋布洛芬为原料,酸化蒙脱土为药物载体,制得右旋布洛芬/酸改性蒙脱土S（＋）-IBU/acid-MMT干混悬剂。通过星点设计-效应面法优化右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂的制备工艺。以蒙脱土的载药量为考察指标,采用三因素五水平星点设计考察了盐酸浓度、酸化时间、酸化温度对干混悬剂制备工艺的影响,并对结果进行了二元多项式线性回归方程拟合,经效应面法预测最佳处方;借助XRD和SEM技术对干混悬剂进行了结构表征。结果表明,右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂最佳制备条件为：盐酸浓度3.3 mol/L,酸化时间5.2 h,酸化温度54℃,在该条件下,干混悬剂载药量可达443.7 mg/g,较优化前（352.4 mg/g）提高了25.9%。星点设计-效应面法适用于右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂制备工艺优化,以该方法建立的数学模型具有良好的预测性,所得干混悬剂具有更高的载药量。

摘要：以孕烯醇酮为原料,通过对孕烯醇酮的C-17’支链进行化学修饰,设计合成了18个甾核的C-17’支链为苯并咪唑基取代的甾体化合物。通过IR、1HNMR、13CNMR和HRMS对化合物进行了结构表征,采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法测试了这些化合物对人口腔上皮癌细胞(KB)、宫颈癌细胞(HeLa)、人肝癌细胞(HepG)、人鼻咽癌细胞(CNE-2)、乳腺癌细胞(BT474)、卵巢癌细胞(SKOV3)的体外抑制活性。结果表明,部分化合物具有中等程度的活性,其中氟基取代的苯并咪唑甾体化合物5c和6c对人体卵巢癌细胞(SKOV3)具有良好的选择性抑制作用,IC50(半抑制浓度)分别为(15.44±3.8)和(9.2±0.6)μmol/L。该类化合物可为设计开发新型抗肿瘤药物提供参考。

摘要：为了提高右旋布洛芬的载药量,并探索载药复合物在不同释放介质中的释放规律,本文以盐酸改性蒙脱土为药物载体,用溶液插层法将右旋布洛芬负载于酸化后的蒙脱土上,制得右旋布洛芬/酸改性蒙脱土复合物[S（＋）-IBU/acid-MMT],利用XRD、BET、SEM对蒙脱土及S（＋）-IBU/acid-MMT进行了结构表征,筛选出最佳酸处理质量分数;采用透析法对S（＋）-IBU/acid-MMT进行了体外释放实验。结果表明：经酸改性后蒙脱土的结构发生了改变,当盐酸质量分数为15%时,蒙脱土的比表面积达到最大值246 m2/g,比改性前提高了10.7倍。上载右旋布洛芬后,蒙脱土的载药量最大可达352.4 mg/g,比改性前提高了1.1倍,体外释放实验表明,S（＋）-IBU/acid-MMT的累积释药量受p H影响：在12 h内,当p H为1.2和6.8时,其累积释药量分别为18.6%和89.3%。

摘要：运用药物分子片段原理及拼合原理,设计并以70.1%~83.9%的收率合成了10个含噻吩并[3,2-d]嘧啶的查尔酮类衍生物,并对该类化合物的体外抗肿瘤细胞增殖活性进行初步研究。通过1HNMR、13CNMR和HRMS(ESI)确证了目标化合物的结构。以人肺腺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2和人前列腺癌细胞株PC-33种肿瘤细胞为测试细胞株,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法评价了目标化合物的抗增殖活性。结果表明,10个化合物对3种肿瘤细胞株均具有很好的抑制活性。其中,3-{4-[4-(2-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(3,4-二甲氧基苯基)丙基-2-烯-1-酮(Ⅶh)活性突出,对A549、HepG2和PC-33种肿瘤细胞株的半抑制浓度(IC_(50))分别为(0.87±0.05)、(2.43±0.16)和(2.02±0.10)μmol/L,优于阳性对照药索拉非尼。

摘要：以邻羟基苯甲腈、溴氟乙酸乙酯和胺为原料,设计、合成了15个氰基苯氧氟酰胺化合物,通过1HNMR、13CNMR和MS鉴定了产物结构。采用菌丝生长速率法测定了这些化合物对柑橘青霉菌(Penicillium italicum)和柑橘绿霉菌(Penicillium digitatum)的抑制活性。结果表明,这些化合物对所测菌种均有一定的抑制活性。其中,2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-苯基乙酰胺(Ⅱa)、N-(2-噻唑基)-2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰胺(Ⅱf),N-(4-溴-2-噻唑基)-2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰胺(Ⅱh)、2-(2-氰基苯氧基)-2-氟代-N-(4-甲基-2-噻唑基)乙酰胺(Ⅱi)、2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟-N-(噻唑-2-基)乙酰胺(Ⅳc)在质量浓度为200 mg/L下对2种菌的抑制率≥87.41%;化合物Ⅱh的抗菌活性最高,在质量浓度为50 mg/L下对柑橘青霉菌和柑橘绿霉菌的抑制率分别为60.96%和53.95%,质量浓度为25 mg/L下的抑制率>30%。2-氰基苯氧氟酰胺化合物的抗柑橘青、绿霉菌活性均优于2,4-二氯苯氧乙酸。

摘要：以替诺福韦(PMPA)为原料,经氨基保护,酰化,缩合,脱保护和成盐反应合成了8个替诺福韦前药(Ⅲa~Ⅲh),收率为16.1%~40.7%。探讨了不同碱性试剂对化合物Ⅰ、乙酸用量对化合物Ⅱ转化率的影响,并考察了乙酸与前药母体成盐比例。得到最优的实验条件为:碱性试剂选用三乙胺、n(Ⅱ)∶n(乙酸)=1∶5,乙酸与前药母体成盐物质的量之比为0.74~0.93∶1。采用ESI-MS、1HNMR对化合物进行了结构表征。通过初步活性研究筛选出一个潜在化合物Ⅲh(替诺福韦二羟丙酮乙二醇缩酮酯),与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比,化合物Ⅲh在体外大鼠和人血浆中稳定性分别提高了2倍和2.5倍。化合物Ⅲh在小鼠体内肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(47 314.75±10 128.11)(μg·h)/L和(21 670.64±8 964.98)(μg·h)/L,而TDF在肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(213 269.79±10 750.47)(μg·h)/L和(46 379.24±3 944.65)(μg·h)/L。

摘要：通过高聚物分子设计的方法,运用互穿网络（IPN）技术,以吸水倍率为1.7的甲基丙烯酸β-羟乙酯（HEMA）水凝胶为基体材料,以吸水倍率为7-8的交联N^-乙烯基吡咯烷酮（PVPP）颗粒为分散相,制备出了互穿程度不同的复合水凝胶角膜接触镜材料。利用SEM和TG分析仪对合成物的结构及热稳定性进行了表征。结果表明,m（PVPP颗粒）∶m（单体HEMA）=10∶90,以w（甘油或PEG400）=35%-45%作致孔剂,通过控制液体HEMA在PVPP颗粒中的渗透程度,可制得膨润率2%-5.3%、拉伸强度430-695 kPa、透光率〉92%、含水质量分数45%左右的中等含水量的复合水凝胶角膜接触镜材料。DTG分析发现,在20-40℃,复合水凝胶的脱水速率随着互穿网络程度的提高而降低。

摘要：以咖啡酸、间羟基肉桂酸为母体,分别与止血芳酸反应,设计合成两种羟基肉桂酸衍生物(E)-4-{[1'-(3″,4″-二羟基苯基)丙烯酰氨基]甲基}苯甲酸(Ⅰ)、(E)-4-{[1'-(3″-羟基苯基)丙烯酰氨基]甲基}苯甲酸(Ⅱ),并用MS、IR、1HNMR、13CNMR进行结构表征。采用荧光光谱法、同步荧光光谱法、紫外可见光谱法结合分子对接技术研究其在体外生理条件下与人血清白蛋白(HSA)之间的相互作用机制。光谱实验结果表明,衍生物Ⅰ和Ⅱ都可以使HSA的内源荧光发生静态猝灭,相互作用力主要是氢键和范德华力,且对HSA的构象产生一定影响。分子对接结果表明,衍生物Ⅰ、Ⅱ与HSA结合在亚结构域ⅡA(即site I)中,作用力主要是氢键和范德华力,同时还存在着疏水作用,且衍生物距色氨酸残基(Trp214)很近,很好地解释了衍生物有效猝灭HSA内源荧光的实验现象。分子对接与实验获得了一致性的结果,二者相互佐证,提高了实验结果推断的准确度。

摘要：通过分析alogliptin与DPP-Ⅳ蛋白酶的构效关系,通过骨架跃迁以及官能团互换,设计并合成出15个多取代吡啶酮类化合物,通过1HNMR和质谱确定了它们的结构,并对其进行了初步的体外酶活性筛选,得到了3个化合物11a、38、41与alogliptin活性相当的化合物,初步确立了该类化合物的DPP-Ⅳ酶构效关系。

摘要：为了寻找抗肿瘤活性先导物,采用活性结构拼接原理,通过喹诺酮化合物与α-羟基膦酸酯拼合,设计合成8个O,O'-二烷基-α-苯基-α-取代喹啉甲酰氧基-甲基膦酸酯衍生物,经IR、NMR及元素分析进行结构确认。生物活性测试表明:该类衍生物对肿瘤细胞有一定增殖抑制作用,化合物Ⅲc、Ⅲg抗肿瘤活性最显著,在20μmol/L对SGC-7901的抑制率分别为50.7%、46.4%。