摘要：单病例随机对照试验(N-of-1 trials)是一种基于单个患者所设计的多轮试验期交替的前瞻性临床随机交叉对照试验,可为临床决策者提供干预措施效果比较的高级别证据。近期,由多位学者组成的国际团队在BMJ上发表了N-of-1 trials方案规范清单(SPENT 2019),目的在于明确N-of-1 trials方案的内容设计,提高研究方案的完整性和透明度。本文将结合具体实例对SPENT 2019清单的14个主要扩展子条目进行详细解读,以期进一步规范国内N-of-1 trials研究的发表。

摘要：目的：在中医药临床试验设计中,对单病例随机对照试验（N-of-1）的导入期与洗脱期的设置做进一步说明。方法：运用比较分析的方法,参考2010版CONSORT指南、2015最新版CENT指南以及收集、整理、阅读国内外相关文献。结果：单病例随机对照试验有必要设置合理的导入期与洗脱期,在中医药临床研究领域中应根据具体的干预措施、目标疾病的特点以及患者意愿设置个性化的导入期与洗脱期。结论：单病例随机对照试验符合中医个体化诊疗的特点,是对中医药临床疗效评价体系的补充。由于中医药临床干预具有复杂性,中药复方在体内的代谢机制尚不清楚,在此形势下规范中医药临床试验设计从而获得更加符合临床实际的试验证据就显得尤为必要。

摘要：随机对照试验(RCT)属于一级临床研究设计方案,对多个RCT的Meta分析结果是公认的评价医疗干预措施效果的最佳证据,但有一定的局限性。单病例随机对照试验(N-of-1)是RCT的一种特殊形式,它以单个病例自身作为对照,评价某种药物与对照措施比较对患者本身的差异。中医学临床研究离不开个体化,但目前的临床研究中医个体化特征不能充分体现,这就要求有与之相适应的研究方法。N-of-1将科学的临床研究方法与中医自身规律有机结合,其实施过程简单,可操作性强,研究过程与中医临床诊疗模式完全吻合;疗效评价指标的选择符合中医学特征;疗效评价方法上,将每个患者的N-of-1数据加权合并,采用系统评价的方法,灵活评价中医药的疗效。所以,N-of-1可以用于中医不同治则、不同药物剂量、药物不同加减、名老中医经验继承等的研究,在中医药临床研究中有较好的应用前景。

摘要：目的：寻找单病例随机对照试验在中医药临床疗效评价领域的应用难点及其可能的解决方案。方法：查阅国内外单病例随机对照相关文献,对其进行深入分析与对比研究结果。结果：单病例随机对照试验的应用难点主要围绕着设计、实施和数据分析三个部分。其中设计难点包括洗脱期的设置、样本量估算、基线数据测量、结局指标的测定等;实施难点包括随机化的实施、盲法的实施等;数据分析难点包括各种试验设计的统计分析模型的选用、如何应对数据的自相关性、缺失值和延迟效应。结论：设计难点部分：建议进行预试验来估算试验的洗脱期和样本量,系列试验的样本量估算可使用改进后的传统RCT样本量的估算方法;建议对结局指标测量工具进行效度与信度的评价,以此增加试验结果的可信度;实施难点部分：不建议盲目的实施随机化,试验中应遵从N-of-1＂以患者为中心＂的核心思想,兼顾试验的严谨性和患者的主观感受;完善中医药安慰剂的制备方法,为更好地实施盲法提供帮助;数据分析部分：建议在数据量小、数据关系简单、组间差异明显小的试验中选用图形分析法;数据量大,关系复杂的试验选用统计分析法;针对单个患者的N-of-1的统计分析,可选用动态回归模型;系列N-of-1建议选用分层贝叶斯模型;而混合效应模型能够解决数据的自相关性和缺失值问题,也能更好地应对延迟效应。

摘要：目的：对单病例随机对照试验（N-of-1）在临床试验过程中的伦理审查现状进行分析研究。方法：查阅国内外相关文献和最新版指南,对临床试验的伦理审查进行分析,运用比较研究法讨论单病例随机对照试验相关伦理问题。结果：单病例随机对照试验伦理审查的重要性不容忽视,但目前临床上N-of-1的伦理审查阶段仍较为模糊。结论：单病例随机对照试验作为一种新兴的临床试验设计方法,其伦理审查还需进一步明确与规范。

摘要：真实世界研究、随机对照试验及单病例随机对照试验在设计及具体的实施环节上存在明显不同。随机对照试验属于新治疗措施实施前的研究，真实世界研究属于新治疗措施实施后的研究。两者不是对同一个问题的平行论证，而是承启关系。精心设计的随机对照试验是临床上任何干预措施效果评价的基础，其结果需要真实世界研究的进一步验证及拓展补充，综合考虑二者才是最佳的选择。单病例随机对照试验更易在短时间内获得一些特殊病例的信息，是随机对照试验结果的良好补充，也是一定条件下最经济的真实世界研究。

摘要：目的通过一系列单病例随机对照研究,以中药安慰剂为对照,观察辨证论治方治疗支气管扩张症稳定期患者的疗效,采用改进的混合效应模型检测中药的“残留效应”,探索建立一种体现中医药辨证论治特色的单病例随机对照试验方法。方法单中心临床试验,单个病例自身进行多次交叉、随机对照、盲法的研究。试验共3轮,每轮有2个观察期(试验期和对照期),每期各4周。在试验期服用辨证施治的个体化方,对照期服用安慰剂。主要指标是7分制的自我症状评价的李克特量表评分,其他指标是CAT评分、24小时痰量、中医证候评分及安全性指标等。采用配对t检验分析个体数据,针对“残留效应”采用混合效应模型分析群体数据。结果正式入组共21例受试者,15例(75%)受试者完成了3轮次的单病例试验。其中3例在总体症状李克特量表评分上的差异存在统计学意义。在群体水平,针对“残留效应”设计的混合效应模型发现三项指标(总体症状评分,呼吸症状评分与CAT量表评分)的残留效应有统计学意义。剔除“残留效应”后,该模型分析两种方剂对总体症状评分、呼吸系统症状的评分、CAT量表评分和中医证候评分干预效应的差异有统计学意义。单病例试验存在残留效应时,混合效应模型的敏感性高于Meta分析。结论本研究所设计的中药单病例随机对照试验,能体现中医辨证论治特色。改进的混合效应模型能够检测出中药的残留效应,提高了数据统计的敏感性。然而,由于单病例试验的固有性质,本研究方法在个体统计水平上的敏感性偏低,有待更多的病例和病种的研究,以进一步改进。

摘要：单病例随机对照试验是一种以单个病例自身作为对照，评价某种药物与安慰剂或另一种药物比较的疗效，对单个病例进行双盲、随机、多次交叉的试验。目的是通过反复在同一个体身上进行多次的交叉对照研究，观察患者对某药物及其对照的反应，对结果做出统计分析，并应用于指导个体病例的医疗护理。单病例随机对照试验在临床流行病学中称为Nof1设计，GordonGuyatt将Nof1称为最高强度的证据。

摘要：近年来,我国高血压的发病率和患病率居高不下,越来越多的患者应用来自传统随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)证据的降压药无法达到理想血压,因此,如何更好地控制血压成为当今医疗的主要问题之一。单病例随机对照试验(N-of-1 randomized controlled trial,N-of-1 RCT)的出现将可能解决这一问题。N-of-1 RCT^([1])是针对单个患者或一系列单个患者所设计的前瞻性临床随机交叉对照试验,是以患者自身为研究对象。

摘要：贝叶斯单病例随机对照试验是近年来流行的研究设计。本文对贝叶斯单病例随机对照试验的分析原理、统计要求、应用现状及优缺点等进行介绍。虽然贝叶斯单病例随机对照试验尚处于小规模应用的阶段且有许多问题尚待完善,但是其可提供较为丰富的后验信息,有望成为今后单病例随机对照试验的主要类型。