摘要：目的 评价空腹状态下单剂量口服卡托普利片受试制剂与参比制剂的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、单剂量、开放、随机、2周期、双序列、自身交叉试验设计。24例健康受试者被随机分为TR组和RT组,每组12例。每周期单次空腹口服卡托普利片受试制剂或参比制剂25 mg。用经方法学验证的LC-MS/MS法测定血浆中卡托普利的浓度,用Phoenix WinNonlin软件(Pharsight Company,V7.0)计算其主要药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果 受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆中卡托普利的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(883.79±147.60)和(838.50±164.20)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(3 455.06±613.75)和(3 408.14±445.72)h·ng·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(3 694.68±648.63)和(3 664.34±461.39)h·ng·mL^(-1);T_(max)分别为0.75(0.5,1.5)和0.75(0.5,1.25)h;t_(1/2)分别为(7.58±0.66)和(7.80±0.83)h。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比值的90%置信区间分别为98.62%~113.21%,95.84%~105.21%和95.23%~104.71%,均落在80.00%~125.00%范围内。结论 空腹状态下卡托普利片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的　观察卡托普利 (Cap)和低剂量阿司匹林 (Asp)相互作用对大鼠实验性心肌缺血及肝微粒体酶活性的影响。方法　建立异丙肾上腺素致大鼠实验性心肌缺血模型 ,采用正交设计给药方案 ,干式生化片测定LDH、CPK含量 ,同时观察心肌病理变化。采用差速离心法制备大鼠肝微粒体 ,测定细胞色素P4 5 0、b5含量及苯胺羟化酶活力。结果　Cap与低剂量Asp联用时对模型组血清中LDH、CPK水平存在明显的相互作用 ,且表现为拮抗效应。Cap显著减轻心肌组织病理损伤程度 ,而Asp对其无影响。Cap与Asp单用时对细胞色素P4 5 0含量无影响 ,但联用时较正常组及Asp单用组均显著增加。Asp降低细胞色素b5含量 ,联用Cap其含量明显增加。Cap单用时增加苯胺羟化酶活力 ,与Asp联用时活力进一步增加 ,而Asp本身对其无影响。 结论　低剂量Asp不减弱Cap对心肌组织病理损伤的保护作用 ,但二者联用对血清LDH、CPK的水平反而有促进作用 ,其机制可能与进一步诱导P4 5 0活性及苯胺羟化酶活力有关。

摘要：目的 :研制混合骨架的卡托普利缓释片。方法 :采用两因素六水平的均匀设计法筛选混合骨架片的优化处方 ,其中 ,两因素为缓释骨架材料HPMCK4M和蜡质 888(Compritol 888) ;六水平指这两种缓释材料 6种不同的用量。结果 :最终优化处方中缓释材料HPMCK4M用量为 2 0 % ,Compritol 888用量为 30 %。 结论 :用优化的处方 ,工艺制备的 3批卡托普利缓释片体外释放良好 ,质量稳定。

摘要：目的优化以卡托普利作为模型药物制备脉冲胶囊的工艺,并研究脉冲胶囊体外释药机制、体内药动学。方法分别制备非渗透性胶囊、含药片、蜡质溶蚀片、栓塞片,组装成卡托普利脉冲胶囊。采用单因素试验和星点设计优化制备工艺。以卡托普利普通片为对照进行家兔体内的药动学研究。结果卡托普利脉冲胶囊较卡托普利脉冲片的AUC和平均滞留时间(average residence time,MRT)均有显著性变化,MRT是普通片剂的2.39倍,滞后时间是普通片剂的10.66倍。结论根据Cmax和AUC数据(双单侧t检验及置信区间法)推断卡托普利脉冲胶囊与普通的片剂相比有明显的时滞。

摘要：克服水溶性药物的突释现象,可减少给药次数,提高疗效.本研究以卡托普利为模型药物,壳聚糖为载体,采用耦合的方法,设计合成了壳聚糖-卡托普利和壳聚糖-赖氨酰-卡托普利两种新的键连型壳聚糖基载药体系,产物结构经IR、1 H NMR和MS表征;并测试了两种化合物在PBS缓冲溶液(pH=7.4)和HCl-KCl缓冲溶液(pH=1.2)中72h的累积释药率:壳聚糖-卡托普利的累积释药率分别为59.2%和78.4%,壳聚糖-赖氨酰-卡托普利的累积释药率分别为55.2%和76.4%.结果表明,两种键连型载药体系均消除了突释现象,具有很好的缓释效果,这将有望成为水溶性药物的理想载药体系.

摘要：目的研究两种卡托普利片剂的人体相对生物利用度。方法按照随机交叉试验设计,22名男性健康志愿者分别po卡托普利和开搏通各25mg,采用液相色谱-质谱联用方法测定血浆中卡托普利的浓度,采用NDST程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验。结果两种制剂在受试者体内的药动学参数Cmax分别为20.99±11.03、22.08±10.64mg·L-1;t1/2分别为1.87±0.11、1.93±0.11h;tmax分别为0.83±0.28、0.85±0.23h;AUC0-∞分别为63.23±16.80、65.10±14.15mg·h·L-1,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为97.13%。结论两种制剂具有生物等效性。

摘要：目的 :观察联用卡托普利和低剂量阿司匹林对心衰大鼠左室重建的影响。方法 :采用冠状动脉结扎致急性心肌梗死和心梗后慢性心力衰竭大鼠模型 ,按照正交设计试验方案服药 5周 ,测定左室重量 体重比 (LVW BW ) ,心肌组织胶原VG染色 ,图像分析系统测量心肌胶原容积分数 (ICVF)、血管周围胶原面积 (PVCA)。结果 :与正常组、假手术组相比 ,急性心梗模型组、慢性心衰模型组LVW BW、ICVF、PVCA均显著升高 (P 0 .0 5) ,但二者联用存在显著的相互作用 (P 0 .0 5) ,但与阿司匹林存在显著的相互作用 (P <0 .0 5) ,其拮抗低剂量阿司匹林对血管周围纤维化的显著不利作用 (P <0 .0 5)。结论 :低剂量阿司匹林减弱卡托普利逆转左室肥厚及减轻间质纤维化的作用 ,其本身对血管周围纤维化的发生也存在不利影响。

摘要：背景:压力负荷可以导致肾素血管紧张素醛固酮系统激活,进而导致左室重构,卡托普利对这种重构具有逆转作用。目的:观察卡托普利逆转压力负荷增加大鼠左室重构的作用及其机制。设计:随机对照实验。单位:南京军区南京总医院中西医结合科,上海中医药大学附属曙光医院,河北医科大学博士后流动站。材料:试验于1998-01/12在上海中医药大学实验室完成。选取Wistar雄性大鼠153只,共做5次试验,只有第4次试验是选择9只大鼠,其余试验均为36只大鼠。方法:将每次试验所选取的36只Wistar雄性大鼠随机分成假手术组、模型组、鹿角方组3组。模型组造模4周后,双蒸水灌胃15mL/kg,1次/d,连续4周。假手术组只分离腹主动脉,不用银夹狭窄,4周后,同模型组。卡托普利组造模4周后,以卡托普利100mg/kg,1次/d,用双蒸水15mL/kg稀释后灌胃,连续4周。主要观察指标:卡托普利对大鼠左室质量指数、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA的表达,血浆和心肌血管紧张素Ⅱ含量、血浆心钠素和血清醛固酮含量的影响。结果:153只大鼠均进入结果分析。在检测Ⅰ型胶原积分吸光度试验中假手术组死亡和卡托普利组各3只,模型组死亡1只,最终纳入29只大鼠。在检测Ⅲ型胶原积分吸光度试验中,假手术组死亡3只,模型组死亡4只,卡托普利组死亡2只,最终纳入27只大鼠。均因动物手术损伤而脱失。①左室质量指数比较:假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(2.24±0.12)/1000,(2.67±0.40)/1000,(3.15±0.47)/1000,t=2.649,6.499,P<0.001,0.05]。②Ⅰ型胶原积分吸光度的改变:假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(0.57±0.19,0.86±0.25,2.79±2.00),t=3.661,3.170,P<0.01,0.05]。③Ⅲ型胶原积分吸光度的改变:假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(0.48±0.10,0.52±0.29,0.84±0.27),t=3.560,2.417,P<0.01,0.05]。④Ⅰ型胶原mRNA的表达:假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(79.1±18.6)%,(51.7±16.0)%,(139.0±29.2)%,t=2.910,P<0.05]。⑤心肌血管紧张素Ⅱ比较:假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(130.2±30.2)μg/g,(137.6±39.5)μg/g,(196.7±48.6)μg/g,t=4.026,P<0.01]。⑥血浆心钠素比较:假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(170.6±51.6)μg/g,(202.5±64.2)μg/g,(339.3±115.4)μg/L,t=4.623,P<0.01]。结论:①卡托普利降低压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA的表达,具有逆转左室重构的作用;②卡托普利逆转左室重构的作用可能与降低循环血浆和局部心肌血管紧张素Ⅱ,血浆心钠素,血清醛固酮水平,影响Ⅰ和Ⅲ型胶原mRNA表达有关。

摘要：利用壳聚糖、明胶为载体材料,乳化交联法制备卡托普利/壳聚糖-明胶网络多聚物缓释微球(Cap/CGNPMs), 以部分因子设计试验优化微球的制备处方和工艺.结果表明,壳聚糖分子量(700 000 Da)、药物与载体材料投料比(1∶4)、交联剂组成(甲醛+三聚磷酸钠)、交联度 (1∶0.75)、添加0.75%微晶纤维素为制备Cap/CGNPMs的较理想条件.按较理想处方和工艺制得的Cap/CGNPMs粒径分布范围为220～280 μm,包封率46.23±4.51%,载药量9.95±0.77% , 方法重现性好,体外释药试验证明,Cap/CGNPMs具有良好的缓释延效作用.

摘要：目的　制备卡托普利缓释片剂 .方法　以体外释放度为筛选指标 ,通过三因素多水平的随机试验设计 ,比较研究不同的缓释材料 (羟丙基甲基纤维素 ,黄原胶 ,聚丙烯酸树脂II号 ,乙基纤维素 ,十八醇 )与工艺路线 (粉末直接压片 ,湿法制粒 ,熔融制粒 )的优劣 ,并在此基础上对填充剂 (淀粉 ,乳糖 ,硫酸钙 )进行筛选 .结果　最佳处方及制备工艺为 :羟丙基甲基纤维素为缓释材料 ,粉末直接压片法为工艺路线 ,乳糖为填充剂 .此外 ,聚丙烯酸树脂 II号也具有较好的缓释作用 .结论　用优化的处方 ,工艺制备的三批卡托普利缓释片体外释放良好 ,符合 Higuchi方程 ,持续释药 12