摘要：目的:采用安全性高、生物相容性好的常用凝胶材料制备白藜芦醇原位漂浮凝胶,并对处方进行优化,获得具有温敏性质的可漂浮于膀胱内并长时间持续释放药物的凝胶剂,用于膀胱癌的膀胱灌注化疗。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、海藻酸钠、碳酸钙、碳酸氢铵为辅料,冷溶法制备凝胶;以胶凝温度、胶凝时间为指标,采用星点设计-响应面法对泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、碳酸氢铵的用量进行优化;对优化处方进行温敏性能、漂浮性能和释药性能评价。结果:最优处方为白藜芦醇30%,泊洛沙姆407 17.2%,泊洛沙姆188 5.5%,海藻酸钠0.15%,碳酸钙0.06%,碳酸氢铵0.15%。该处方的胶凝温度为28℃~29℃,胶凝时间为50 s,药物以扩散方式从漂浮凝胶中缓慢释放,持续释放时间超过48 d。结论:白藜芦醇原位漂浮凝胶具有膀胱内长时间持续释放药物的性质,可以作为膀胱癌治疗中膀胱灌注化疗的替代给药形式,具有提高患者依从性的优点。

摘要：为了进一步提高锂离子电池的能量密度,高镍三元正极材料LiNi_(0.8)Co_(0.1)Mn_(0.1)O_(2)(NCM811)正受到广泛关注.利用淀粉在水中高温形成溶液、低温凝结成凝胶的特性,将制备NCM811的原料以溶液形式均匀分散在高温的淀粉溶液中,通过降低温度得到金属离子分散均匀的凝胶,经过干燥、在空气气氛下煅烧即可制备出NCM811(常规制备方法为氧气气氛下煅烧).研究了淀粉质量比对电极材料晶体结构、颗粒大小以及电化学性能的影响.研究结果表明:在淀粉凝胶体系下,合成材料的粒径较小,电化学性能较好.当淀粉质量比为10%时,合成出的材料粒径约为500 nm,首次库伦效率为82.88%,1.0 C下放电比容量为146.0 m A·h·g^(-1),1.0 C下循环100圈容量保持率为80.14%.材料粒径的变小是由于淀粉凝胶的空间限域作用和在煅烧过程中颗粒的聚集增大得到了抑制,粒径小促进了电解液与电极的相互作用,缩短了锂离子的迁移距离;同时淀粉的存在使材料表面含有微量的碳,增强了材料的导电性,提升了电化学性能.

摘要：目的　介绍新颖剂型原位凝胶的概念 ,阐述其形成机制及在药物控制释放领域的应用。方法　参阅相关文献 ,对其进行综合、分析和归纳。结果与结论　原位凝胶可根据形成机制分为温度、离子强度或pH敏感等类型。多样化的凝胶机制为设计不同途径的药物传递系统提供了丰富的选择 ,特别是可生物降解原位凝胶已经在长效植入系统和蛋白质及多肽类给药系统等方面展示出了令人瞩目的潜力。

摘要：目的制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶,并评价其抑菌及创面愈合效果。方法采用复乳法制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒,采用2因素2水平全因子析因实验设计考察了壳聚糖相对分子质量(X1)和壳聚糖质量浓度(X2)对壳聚糖纳米粒的药物包封率(Y_(1))、粒径分布(Y_(2))、多分散系数(Y_(3))和Zeta电位(Y4)的影响;并以泊洛沙姆407作为凝胶基质制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶。通过抑菌圈实验比较盐酸环丙沙星乳膏和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性;使用无菌活检穿刺针在大鼠背部造成直径为5 mm的皮肤全切除的圆形人工创面,并使用金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的培养基感染24 h,建立大鼠创面模型,将模型大鼠随机分为模型组、盐酸环丙沙星乳膏组和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶组,模型组大鼠创面未接受任何处理,给药组大鼠每2天给药1次,每次给药量均约为1 mg,观察并记录每组大鼠创面脱痂时间和愈合时间。结果选择低相对分子质量壳聚糖、壳聚糖质量浓度为2.0 mg·mL^(-1)制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒,其中盐酸环丙沙星质量浓度为50.0 mg·mL^(-1),其包封率为(85.3±0.9)%,平均粒径为(354.7±15.7)nm,PDI为0.357±0.014,Zeta电位为(22.2±0.5)mV,呈球状分布;盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶和盐酸环丙沙星乳膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为(38.4±0.2)、(29.2±0.3)mm,对铜绿假单胞菌抗菌圈直径分别为(41.3±0.6)、(32.1±0.1)mm;大鼠创面给予盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶后,其脱痂时间和愈合时间均较模型组和盐酸环丙沙星乳膏组显著缩短(P<0.05)。结论成功制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶,其可以抑制创面细菌繁殖、加速伤口愈合。

摘要：目的使用星点设计-效应面法探讨贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶的处方组成,并考察其体外释放度。方法以泊洛沙姆407和188为凝胶基质,用星点设计-效应面法筛选出最佳处方得到合适的胶凝温度,高效液相色谱法测定贝美前列素眼用凝胶的含量,并以无膜溶出模型考察其体外释放度。结果处方以1%吐温80,0.03%贝美前列素(w/v)、21%泊洛沙姆407(w/v)和2%泊洛沙姆188(w/v)组成能达到最适胶凝温度。体外释放度的考察结果显示药物的释放与时间呈线性关系。结论本实验制备的贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶具有理想的胶凝温度,能够使药物更加持久地附在给药部位,具有给药方便等优点,是一种值得开发并推广使用的眼用制剂。

摘要：本文设计并制备了口服布洛芬原位凝胶(in situgel systems for the oral delivery of ibuprofen,IBU-ISG),并对其在Beagle犬上药代动力学进行了研究。以去乙酰结冷胶和海藻酸钠为凝胶材料,分别对此两种凝胶材料进行了单因素考察,初步确定了辅料的用量。以成胶前的复合黏度值、体外释放度等参数为评价指标,采用正交设计法进行处方优化。优化的制剂处方为:1.0%海藻酸钠、0.5%去乙酰结冷胶、0.21%枸橼酸钠和0.056%氯化钙。采用RP-HPLC法测定6只Beagle犬口服IBU-ISG和参比制剂(市售布洛芬混悬液)后不同时间血浆中布洛芬的浓度,所得药代动力学参数Tmax分别为(1.8±0.6)和(0.4±0.1)h,Cmax分别为(29.2±7.6)和(37.8±2.2)μ***-1,T1/2分别为(2.3±0.5)和(2.0±0.9)h,AUC0-t分别为(131.0±38.6)和(117.3±23.1)μ***-1.h。结果表明,采用去乙酰结冷胶和海藻酸钠二元骨架制备IBU-ISG可行。

摘要：目的:采用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,为中药经皮给药制剂的研究与开发提供参考。方法:以泊洛沙姆188(P188)和泊洛沙姆407(P407)为凝胶基质,采用凝胶基质的质量分数为考察因素,凝胶温度为考察指标,通过二项式拟合分析得到方程,并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用星点设计-效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,并对优化处方进行验证。结果:凝胶温度与考察因素存在可信定量关系,且二项式拟合方程置信度高。穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的最佳处方为20.00%泊洛沙姆407和5.00%泊洛沙姆188;凝胶温度为(33.8±0.2)℃,处方制备重复性高。结论:该方法适用于穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方优化,建立的模型预测性良好,优化的制备方法稳定,胶凝温度适宜,可为穿心莲内酯经皮给药制剂的开发提供参考。

摘要：制备苍夷纳米乳原位凝胶并研究其体外鼻黏膜释药机制。对复方中不同饮片进行提取后,通过伪三元相图法确定纳米乳处方,分别以混合乳化剂与油相的比例[(S+COS)/O],混合乳化剂的比例(Km),水相与混合乳化剂和油相的比例[W/(S+COS+O)]为考察因素,以归一值(OD)为评价指标,利用星点设计-效应面法优化苍夷纳米乳处方;以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)的比例为考察因素,以胶凝温度为评价指标,优化苍夷纳米乳原位凝胶处方。采用改良Franz扩散池法,以氧化苦参碱、阿魏酸、丹酚酸B含量为指标,研究苍夷纳米乳原位凝胶鼻黏膜释药机制。优选苍夷纳米乳原位凝胶处方组成蓖麻油聚烃氧酯(35)(EL-35)为6.862%,无水乙醇为4.262%,油酸乙酯为1.392%,P407为7%,P188为6%。其平均pH 5.55,平均胶凝温度32.8℃。体外释放研究表明氧化苦参碱、阿魏酸、丹酚酸B同步释放且释药行为均符合Higuchi模型。苍夷纳米乳原位凝胶制备工艺稳定,pH、胶凝温度、黏度适宜,具有一定缓释作用,可满足鼻腔局部用药需求。

摘要：目的:将盐酸氨酮戊酸研制成一种温敏型原位凝胶制剂。方法:以凝胶剂外观和胶凝温度为指标,优化最佳凝胶基质、保湿剂、防腐剂、透皮促渗剂和药物浓度;以药物累积透过量、稳态透皮速率、累积透过率等为指标,筛选最佳透皮促渗剂;以药物累积释放率为指标,评价优化处方体外释药特性。结果:优化的最佳处方组成为:盐酸氨酮戊酸5%,泊洛沙姆407为20%,泊洛沙姆188为4%,甘油10%,羟苯乙酯0.1%,丙二醇1%,氮酮3%,加水至100%;优化的盐酸氨酮戊酸温敏型原位凝胶透皮吸收优于市售制剂;盐酸氨酮戊酸温敏型原位凝胶4 h累积释放量达80%,释药模型符合一级动力学方程。结论:本研究制备的盐酸氨酮戊酸温敏型原位凝胶制剂具有较好的释放度和透皮吸收性,有望成为一种新型的盐酸氨酮戊酸光动力学疗法用制剂。

摘要：本文以左卡尼汀为模型药物,制备了一种用于治疗初发型干眼病的新型制剂-左卡尼汀温敏原位凝胶。以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶基质,透明质酸钠和羧甲基纤维素钠为生物黏附性材料,采用转子法测定胶凝温度,星点设计-效应面法优化处方;并对最优处方的pH值、黏度值及胶凝温度等进行测定,透析膜透过法考察制剂体外释放,裂隙灯显微镜观察制剂在兔眼表的滞留性。结果表明,原位凝胶的最优处方中,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量分别为20.81%和3.46%,透明质酸钠为0.02%,羧甲基纤维素钠为0.10%;室温下pH值为6.90±0.06,黏度在27℃开始发生突跃,泪液稀释前后的胶凝温度分别为(26.37±0.06)℃和(33.57±0.21)℃;体外单位面积释放速率在前240 min内低于溶液剂(P<0.05),600 min时累积释放度可达80%以上;原位凝胶制剂滴眼给药后,在家兔眼表的滞留时间为25 min左右,约为溶液剂的5倍。动物实验按照国际动物实验指导原则进行并获得北京中医药大学实验动物中心伦理学委员会批准。本文所制得的左卡尼汀温敏原位凝胶性状良好,具有缓释特性并显著提高了药物在家兔眼表的滞留时间。