摘要：利用基因芯片、蛋白质芯片筛选肿瘤转化和发展过程中的靶基因取得成果,反义治疗是在基因水平针对这些靶基因而设计,从而干扰致病蛋白的产生,由于其高特异性及低毒副作用,为抗癌药的发展带来新的希望。着重介绍反义治疗在宫颈癌方面的进展。

摘要：除了反义核酸和核酶外 ,最近又发展了一种新型的反义药物———反义肽核酸 (PNA)。反义治疗的经典策略是阻断异常基因的表达 ;随着研究的深入 ,又发现了以反义药物调整基因表达比例 (即调控基因治疗 )的反义治疗途径。本文对反义基因治疗的策略、反义药物的设计及稳定性等方面的新思路和该领域的发展与应用前景作了概括介绍。

摘要：随着和两家杂志同时首次刊登人类染色体基因组全图,人类对基因的研究已取得了突破性进展,这使作用于基因水平的药物合理设计成为可能,现在医学科学已找到不少致病基因,以基因药物为代表的新的医疗时代对我们来说已不是遥远的梦想,核医学与反义基因治疗技术相结合既能阻断病变基因功能又可通过放射线攻击病变细胞,具有双效作用,在临床应用上有着诱人的发展前景.

摘要：目的　评价硫代反义寡核苷酸 (antisenseoligodeoxynucleotide ,AS ODN)及脂质体对肾小管上皮细胞的毒性作用。方法　针对大鼠骨调素 (osteopontin ,OPN)的cDNA序列设计合成与OPNcDNA序列互补的AS ODN ,其所有碱基均经硫代修饰 ;用不同浓度的游离AS ODN或阳离子脂质体 (DOTAP)处理大鼠肾小管上皮细胞株 (NRK5 2E)不同时间 ,采用噻唑蓝 (MTT)比色法测定细胞的存活率。结果　硫代AS ODN在 0～ 4 0 μmol/L浓度范围内或DOTAP在 0～ 10 0 μg/ml浓度范围内处理的NRK5 2E细胞存活情况良好 ;浓度 4 0 μmol/L的硫代AS ODN或浓度 10 0 μg/ml的DOTAP对NRK5 2E细胞的毒性作用较小 ,72h内无时间依赖性 ;浓度 2 0 0 μg/ml的DOTAP对细胞的毒性具有明显的时间依赖性。结论　正常使用浓度的DOTAP或硫代修饰的AS ODN对大鼠肾小管上皮细胞株均无明显毒性作用 ,建议在转染实验中 ,AS ODN ,DOTAP浓度分别不超过 4 0 μmol/L ,10 0 μg/ml,处理细胞时间小于 72h。

摘要：1978年,Zamecnik等[1]开创了根据碱基互补配对原理,设计反义寡核苷酸以用于基因治疗的研究.相当时间内,反义治疗成为研究领域的热点.至今该研究已经进行了20多年,但所取得的成果一直不令人满意.其中的一个关键问题是反义寡核苷酸的易降解及杂交结合力不强.所以,近十几年来,科学家们一直在找寻一种强有力的核苷酸替代物质.这种物质既要有强大的杂交亲合力及抗核酸酶能力,又必须对人体没有毒性[2].已经有很多关于各种核苷酸类似物被用于反义研究的报道,如硫代磷酸寡核苷酸、甲基化寡核苷酸、肽核酸(PNA)等.近期,锁核酸(locked nucleic acid,LNA)作为一种新的核苷酸类似物引起了人们广泛的关注.LNA/DNA杂合物主要特点有:(1)不会在血液和细胞提取液中迅速降解;(2)可激活RNase H;(3)在动物实验中,鼠脑注射未导致任何可检测的毒性反应[3].由此可见,LNA具有强大的反义活性,是一种较理想的反义物质.