摘要：在M_1受体三维结构未知的情况下,利用距离比较法(DISCO)对24个具有M_1受体激动活性的化合物进行了研究,构建了M_1受体激动剂可能的药效团模型,为设计新M_1受体激动剂提供了参考,并以此为提问结构在ACD数据库和中草药数据系统(TCMDB)中进行搜索,得到一系列结构新颖并可能具有M_1激动活性的化合物.

摘要：目的 建立非甾体类孕酮受体激动剂5-亚苄基-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉衍生物的三维 定量构效模型,为设计高效的非甾体类孕酮受体激动剂提供理论依据。方法 利用比较分子力场分析方法,建 立31个非甾体类5-亚苄基类取代-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉人体内孕酮受体激动剂三维定量构效 模型。结果 该模型的交叉验证相关系数q2=0.780,非交叉验证相关系数R2=0.983,标准误SE=0.092,F =157.531。用此模型预测了3个非甾体类孕酮受体激动剂的活性,结果与实验值相符。结论 该模型具有较 好的预测能力,可为非甾体类孕酮受体激动剂的结构优化提供理论指导。

摘要：近年内,国外一些学者已证明大鼠尾动脉存在突触后α_1和α_2肾上腺素受体并对此两种亚型的生理性质进行了研究、比较。目前,大鼠尾动脉条已广泛用于α_1及α_2受体激动剂和拮抗剂以及钙拮抗剂的生理和药理学研究。该方法需将动脉剪成螺旋条,制做比较复杂。为易于掌握,我们在制备方法上进行了改进。随后,设计和建立了小鼠尾动脉条实验模型。本文重点介绍小鼠尾动脉实验方法的优点及其应用范围,翼能在国内得到推广应用。

摘要：对非肽类阿片ｋａｐｐａ受体激动剂的研究现状进行了概述。并对其构效关系、类型、作用机制及临床研究近况进行了介绍。提出：深入研究ｋａｐｐａ受体及其激动剂将有助于设计新的。

摘要：在健康人中,肠降血糖素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是在进食后分泌,并通过增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放而降低葡萄糖浓度。天然GLP-1在体内降解时间约为2~3 min,因此需要开发各种GLP-1受体激动剂以延长其体内作用时间。已开发出的GLP-1受体激动剂分为短期受体激活的化合物(例如艾塞那肽)和GLP-1受体的长效化合物(例如阿必鲁肽和利拉鲁肽等),以及小分子非肽类药物。这些GLP-1受体激动剂的个体性质可能使基于肠降血糖素的2型糖尿病治疗满足每个患者的需要。本文对当前GLP-1激动剂类药物的研究进行了综述。

摘要：9836161 药效对比评分的新设计[日]/田岛裕∥药临.-1997,46(5).-59～69 冀医情 9836162 内皮素受体亚型选择性阻断麻醉大鼠全身和肾血管对内皮素-1和选择性内皮素ET_B-受体激动剂IRL1620的反应/Matsuura T∥Jpn J Pharmacol,-1996,71(3).-213～222

摘要：阿托品是否可以对抗吗啡产生的收缩oddi氏括约肌的作用是有争议的,为此我们设计了本实验,并将结果报道如下.资料及方法病例选择要求:①胆总管探查术后2周以上;②术中探查胆总管下端通畅、无狭窄;③术后恢复良好,T管引流通畅,胆道造影无残石.本组7例,男2例,女5例;年龄39～60岁,平均46.2岁.

摘要：选择性β2受体激动剂在当今仍为治疗哮喘的一大类药物,通过设计定量吸入的方法以及控释制剂的问世,在提高疗效及增加安全性方面均有显著的提高,而应用新型的β2受体激动剂为临床开辟新的平喘药物,也是一条重要的途径。为此,本文选用Hafs-lund Nycomed公司生产的乙双肾上腺素（Hexoprenaline）,对该产品进行初步临床疗效观察。

摘要：Background: Menstrually associated migraine (MAM) is often prolonged and difficult to manage with conventional therapies. Frovatriptan is a new selective 5HTlB/1D receptor agonist indicated for short term management of migraine. It has a long half life and good tolerability. These characteristics suggest that frovatriptan may be useful for the intermittent prevention of MAM. Methods: The study was a randomized, double blind, placebo controlled, three way crossover design. Patients treated each of three perimenstrual periods (PMPs) with placebo, frovatriptan 2.5 mg QD, and frovatriptan 2.5 mg BID. The 6 day treatment started 2 days before the anticipated start of MAM headache. The primary efficacy endpoint was incidence of MAM headache during the 6 day PMP. Results: The population comprised 546 women (mean age, 37.6 years). Use of frovatriptan reduced the occurrence of MAM headache. The incidence of MAM headache during the 6 day PMP was 67% for placebo, 52% for frovatriptan 2.5 mg QD, and 41% for frovatriptan 2.5mg BID. Both frovatriptan regimenswere superior to placebo (p < 0.0001), and the BID regimen was superior to theQD regimen (p < 0.001). Both frovatriptan regimens also reduced MAM severity (p < 0.0001),duration (p < 0.0001),and the use of rescue medication (p < 0.01 QD; p < 0.0001 BID) in a dose dependent manner. The incidence and type of adverse events for both regimens were similar to placebo and consistent with those reported for short term migraine management. Conclusion: Frovatriptan given prophylactically for 6 days was effective in reducing the incidence of menstrually associated migraine. More than half of patients who used frovatriptan 2.5 mg BID had no menstrually associated migraine headache during the 6 day perimenstrual period. The findings are consistent with the long duration of action and good tolerability of frovatriptan observed in short term migraine management.

摘要：　　按照药物传递的基本原理,如多糖、多肽、有机酸等亲水性强的药物很难通过血脑屏障(BBB)而作用于脑部受体.但早已被临床上使用的尼古丁乙酰胆碱受体激动剂1-苯基-4,4-二甲基哌嗪碘化物(DDMP),其结构确正是季铵盐….近年来,科学家们也不断发现类似的现象.因此,人们开始重新认识原药物传递的理论.我们在研究中发现了一系列具有较强镇痛活性的哌嗪季铵盐类化合物[2,3],其中化合物97-9-G4皮下给药剂量为40 mg/kg时,醋酸扭体实验其镇痛活性为100%;而侧脑室给药剂量为0.005 mg/kg时,镇痛活性达到88.3%.为深入研究这类化合物的构效关系及作用机制,我们以化合物97-9-G4为先导物,设计合成了两个系列的哌嗪季铵盐类化合物(Ⅰ和Ⅱ).生物活性试验正在进行中.……