摘要：背景:阿片类药物多次用药可引起脑内有关神经部位出现形态及功能的适应性变化,这些适应性变化是导致药物渴求和戒断后复吸的重要神经生物学基础,但其确切的分子机制目前尚不清楚。目的:研究吗啡依赖形成及戒断对大鼠脑源性神经营养因子表达的影响,以期为脑源性神经营养因子参与阿片类药物依赖及戒断反应提供实验学依据。设计:以实验动物为观察对象的随机设计,对照研究。单位:一所医科大学医院的心理卫生中心。材料:实验于2004-03/2004-07在重庆医科大学药学系药理实验室完成。选择近交清洁级Sprague-Dawley大鼠30只,均为雄性,体质量200～250g,购自解放军第三军医大学实验动物中心。按随机数字法将其分为空白对照组、吗啡依赖组、盐酸纳洛酮处理戒断组,每组10只。方法:采用剂量递增法皮下注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型,然后对戒断组大鼠皮下注射2mg/kg的盐酸纳络酮激发戒断症状。空白对照组大鼠按同等剂量给予生理盐水。分别对建立模型的各组大鼠进行生物学和行为学的观察。应用免疫组化和地高辛标记寡核苷酸探针原位杂交技术检测3组大鼠不同脑区脑源性神经营养因子的表达水平。主要观察指标:①各组大鼠脑内脑源性神经营养因子蛋白、脑源性神经营养因子mRNA平均光密度的比较;②各组大鼠戒断症状评定比较?

摘要：背景:内源性阿片肽-阿片受体系统的改变是阿片类药物成瘾的一个重要机制。在离体条件下,给予μ阿片受体拮抗剂或激动剂可以调节阿片受体水平。但不同的实验结果差别很大。目的:用光学放射自显影术对吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体进行定位和定量研究。设计:完全随机分组实验研究。地点和对象:实验在第二军医大学长征医院麻醉科完成,对象为雄性SD大鼠30只,体质量180～220g,由第二军医大学动物实验中心提供。干预:30只SD大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和生理盐水对照组,每组10只。依赖组和戒断组大鼠以腹腔注射吗啡的方法建立吗啡依赖模型,戒断组在成瘾后腹腔注射纳洛酮5mg/kg诱导戒断24h,对照组注射生理盐水。主要观察指标:大鼠不同脑区μ阿片受体特异性结合密度。结果:依赖组大鼠与对照组大鼠相比,额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑的μ受体特异性结合密度发生非常显著下降(t=11.54,17.82,15.80,8.35,13.78,P0.05)。

摘要：背景:青风藤临床用于治疗阿片类戒断综合征有明显的疗效,但该药的作用及作用机制尚未明确。目的:探讨中药青风藤及其有效成分青藤碱对吗啡依赖动物模型催促戒断反应的影响。设计:完全随机对照实验研究。单位:解放军第一军医大学中医系。对象:体外实验研究对象为豚鼠离体回肠,分为正常回肠对照组,吗啡依赖回肠组,青风藤系列剂量组,青藤碱系列剂量组和尼莫地平组。体内实验研究对象为昆明种小鼠,共100只,雌雄各半,体质量18～24g,随机分为正常对照组,吗啡依赖模型组,青风藤组,青藤碱组和丁丙诺啡组。干预:体外实验,在吗啡依赖豚鼠回肠段的恒温浴槽中,预先加入青风藤醇提液(1,2,4g/L),青藤碱(10,50,150μmol/L)或尼莫地平(0.3μmol/L),1min后再用纳洛酮催促。体内实验,对吗啡依赖小鼠分别给予青风藤醇提液(20g/kg,灌胃),青藤碱(60mg/kg,腹腔注射),丁丙诺啡(0.4mg/kg,腹腔注射),或同体积生理盐水(腹腔注射),连续给药3d,药后30min给予纳洛酮催促。豚鼠离体回肠实验采用PCLAB生物信号采集系统测定豚鼠回肠收缩张力变化。吗啡依赖小鼠催促戒断试验观察纳洛酮催促后30min内各组小鼠跳跃反应的动物数及小鼠体质量的改变,连续观察4d。主要观察指标:①豚鼠回肠收缩张力。②小鼠跳跃反应的动物数。

摘要：目的 :研究自行设计、合成的生长抑素类似物 (SOMa)对吗啡依赖大鼠的影响。方法 :建立大鼠吗啡依赖模型和SOMa模型 ;观察SOMa对大鼠吗啡依赖和吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状的影响及SOMa自身的躯体依赖性。结果 :SOMa能明显降低吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状 ,减轻甚至阻断大鼠吗啡依赖形成 ;大鼠连续使用SOMa 2 1d后纳洛酮催促戒断 ,无明显戒断症状发生。结论 :SOMa具有明显的抑制纳洛酮催促的吗啡依赖戒断反应 ,可降低大鼠对吗啡的依赖性 ;SOMa不产生躯体依赖性。SOMa可作为生物源性的有效脱毒药物进一步研究。

摘要：目的··:探讨吗啡依赖大鼠戒断状态时伏隔核中多巴胺水平与条件性位置偏爱的关系。方法··:选择♂SD大鼠为实验对象 ,采用同窝异体配对设计 ,将实验组和配对组先一起制成吗啡成瘾模型 ,并形成对吗啡的条件性位置偏爱 ,然后使之处于戒断状态。在脑立体定位仪引导下 ,用微玻管将6 -羟多巴胺缓慢注射入实验组双侧伏隔核 ,配对组注射等量生理盐水。以条件性位置偏爱 (相当于渴求 )为评价指标 ,评价戒断状态时SD大鼠伏隔核中多巴胺功能的下降对条件性位置偏爱产生的影响。结果··:实验组大鼠与配对组大鼠对吗啡的条件性位置偏爱无显著性差异 ,配对差值t检验自始至终P>0.05。结论··:伏隔核中多巴胺在精神依赖 (在大鼠表现为条件性位置偏爱 )的形成过程中起关键作用 ;但当精神依赖形成后 ,在自然戒断过程中 ,多巴胺低水平是产生渴求的前提 ,但不是决定性因素 ;

摘要：丁丙诺啡是部分激动剂新型强效镇痛药。它的药理作用特点使其不仅作为安全有效的镇痛药广泛用于临床，而且对阿片类依赖的治疗作用也受到国外学者的重视。我国近年来阿片依赖已成为社会问题．为探讨丁丙诺啡在我国治疗阿片依赖的应用前景，我们设计了这组实验。

摘要：目的：提取分离丹参、黄芪有效部位，对有效部位的质量进行控制；应用均匀设计与药效学（小鼠条件位置偏爱模型，CPP）相结合的方法优化中药丹参、黄芪有效部位的最佳配比，为两者的配合应用提供依据：观察丹参、黄芪小复方对吗啡依赖小鼠复吸行为的影响；对丹参、黄芪小复方作用机制作初步探讨。方法：1．提取分离丹参、黄芪有效部位，采用HPLC法测定丹参有效部位中隐丹参酮含量、

摘要：背景:现代药理证实和厚朴酚与厚朴酚具有中枢抑制作用和肌肉松弛作用,且有报道证实其可缓解动物吗啡依赖戒断症状。目的:探讨和厚朴酚与厚朴酚在缓解吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响。设计:随机对照实验。单位:湖北民族学院医学院药理学教研室。对象:实验于2003-04-13/29进行,取成年雄性SD大鼠100只,其中30只大鼠作为对照组随机分成生理盐水组、和厚朴酚组和厚朴酚组各10只,另外70只大鼠作为吗啡依赖组,随机分成生理盐水组,和厚朴酚5,40,80mg/kg组与厚朴酚5,40,80mg/kg组7组,各10只。方法:对照组中3个亚组分别腹腔注射生理盐水0.2mL、和厚朴酚与厚朴酚各80mg/kg。吗啡依赖组大鼠逐日增量皮下注射吗啡6d,建立急性吗啡依赖大鼠及吗啡自然戒断模型,在第6天9:00最后一次给吗啡后,10:30腹腔注射给药,生理盐水组给予生理盐水0.2mL,其他6组分别给予和厚朴酚、厚朴酚各5,40和80mg/kg。于11:00分别观察吗啡依赖组每只大鼠1h内各项自然戒断症状。主要观察指标:①各组大鼠脑脊液中β-内啡肽水平。②比较吗啡依赖组中7个亚组大鼠自然戒断症状评分。结果:①脑脊液中β-内啡肽水平:对照组中和厚朴酚与厚朴酚组显著高于生理盐水组(P<0.01),而且和厚朴酚强于厚朴酚(P<0.05)。吗啡依赖+生理盐水组明显低于对照+生理盐水组(P<0.01)。吗啡依赖组中和厚朴酚与厚朴酚5,40,80mg/kg组均高于生理盐水组(P<0.01),而且呈量效关系。②吗啡依赖组大鼠自然戒断症状评分:和厚朴酚与厚朴酚各剂量组湿狗样抖动、舔阴,逃避症状得分均低于生理盐水组(P<0.05,0.01),且剂量越大效果越显著;和厚朴酚与厚朴酚40,80mg/kg组咬牙、扭体及体质量丢失显著低于生理盐水组(P<0.01)。结论:和厚朴酚与厚朴酚可明显抑制吗啡戒断反应,且抑制效应呈量效关系,这一抑制效应与脑内β-内啡肽的增加有关。这种效应对吗啡依赖大鼠和厚朴酚与厚朴酚相当,对正常大鼠和厚朴酚强于厚朴酚。

摘要：目的优化中药丹参、黄芪的最佳配比。方法应用均匀设计与药效学实验(条件位置偏爱实验)相结合的方法对丹参提取物与黄芪提取物两者的最佳配比进行筛选,经过数理统计的方法确定两者用量的最佳配比,为两者的配合应用提供依据。结果条件位置偏爱实验筛选优化所得的处方为丹参80mg·kg-1,黄芪41mg·kg-1,二者最佳配比为2∶1。结论应用均匀设计、数理统计与药效学分析相结合的方法确定复方药用量的方法是可行的。

摘要：噻喏啡（Thenorphine）是我所设计合成的，最具特色的一个阿片受体部分激动剂。不仅具有激动、拮抗双重效应，而且抗吗啡作用的t1／2长达14天。在动物试验中不仅能抑制吗啡依赖的形成，而且能对抗脱毒后动物的吗啡点燃效应（即复吸）。自身无明显依赖潜能，安全系数大。有可能成为我国第一个具有自主知识产权的、安全有效的防复吸新药。