摘要：在血吸虫病疫区使用护肤涂剂以防尾蚴感染,是血防工作的重要课题。几十年来曾筛选过大量配方,建立过多种活体筛选模型,然未能投入实用。提示筛选的三个环节即:高效主药、合理配方和筛选模型缺一不可。吡喹酮问世以后。

摘要：绘制了吡喹酮在丙二醇－乙醇－水系统中的相图，通过均匀设计确定了１％吡喹酮凝胶剂中各溶媒所占的最佳比例为：４０％（ｗ／ｗ）丙二醇，４５％（ｗ／ｗ）乙醇，５％（ｗ／ｗ）水。以卡波普９４０为基质制备了吡喹酮凝胶剂，考察了其体外经皮渗透性、月桂氮酮的促渗作用以及其体外释放。结果表明吡喹酮凝胶剂的体外经皮渗透为零级过程，皮肤为其经皮渗透的限速屏障，月桂氮酮能有效促进其体外经皮渗透，其体外释放符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。

摘要：8头体重32.9±4.3kg(平均值土标准差)的健康长白×约克夏杂种猪,随机交叉设计试验,按10mg/kg静注或50mg/kg内服吡喹酮,给药间隔时间为2周。以乙醚萃取法提取血浆中的药物,反相高效液相色谱法测定血浆吡喹酮的浓度。非线性最小二乘法计算机程序拟合静注及内服的药时数据,分别适合二室开放模型及一级吸收一室开放模型。静注给药的动力学参数是:t1/2α0.31±0.08h,t1/2β1.50±0.57h,Vd(area)3.09±1.19 I/kg,Cl_B24.57±8.57ml/kg/min,AUC 7.48±2.36μg/ml·h。内服给药的动力学参数是:C_(max)0.27±0.21μg/ml,t_(max)0.97±0.50h,t1/2Ka 0.53±0.31h,t1/2 Ke 1.07±0.38h,tlag 0.07±0.08h,AUC 0.91±1.14μg/ml·h,F 3.20±5.7％。猪内服吡喹酮后,生物利用度很低的原因可能是吡喹酮在肝内有极强的首过效应。

摘要：目的:制备吡喹酮水凝胶栓剂,并建立其含量测定方法.方法:以正交试验法筛选基质最佳处方,采用紫外分光光度法测定主药吡喹酮的含量.结果:最佳基质处方为泊洛沙姆P407/P188(15%:20%)、海藻酸钠0.6%、乙醇15%,由此制得的吡喹酮水凝胶栓剂在体温下胶凝,粘度适中;吡喹酮检测浓度在0.2～1.0mg/ml范围内线性关系良好(r=0.9 999),平均加样回收率为(102.44±0.69)%.结论:该处方设计合理,制备工艺可靠,含量测定方法简便、快速、准确.

摘要：目的:研究国产吡喹酮片的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各1g,并采集10h内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中吡喹酮浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(253.7±77.9)μg.L-1和(250.6±71.6)μg.L-1,tmax分别为(0.9±0.2)h和(0.9±0.2)h,t1/2分别为(2.9±1.1)h和(2.3±0.7)h,AUC0-10分别为(644.4±244.9)μg.L-1.h和(709.7±270.0)μg.L-1.h,AUC0-∞分别为(723.4±267.6)μg.L-1.h和(753.4±284.5)μg.L-1.h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(95.9±15.8)%。结论:两种制剂生物等效。

摘要：通过处方与工艺的研究,制备吡喹酮混悬注射剂并对其稳定性及刺激性进行评价。以吡喹酮为主药,通过筛选不同的溶媒、助悬剂、润湿剂、抗氧剂以及正交试验的设计,最终成功研制出30%吡喹酮混悬注射液。试验结果表明,该制剂稳定性良好,主要指标均符合质量标准的要求,且刺激性较弱,可供肌肉注射使用。

摘要：采用超声法制备吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物,利用正交设计筛选最佳工艺,经相溶解度图研究、熔点测定、薄层色谱分析、红外吸收光谱测定以及溶解度测定等对包合物进行检验。包合反应最佳条件为:羟丙基-β-环糊精与吡喹酮比率为2∶1,溶剂为60%乙醇溶液,包合时间为30 min,形成包合物性质稳定,且溶解度增大了27倍;经鉴定包合物并非简单的混合,而是形成了新的物相,但包合前后吡喹酮未发生化学变化,只是通过范得华力及分子间氢键等稳定结合。结果证明,采用超声法可制备吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物,并明显提高吡喹酮的溶解度。

摘要：目的采用超声分散法制备吡喹酮固体脂质纳米粒,并考察制备过程中的主要影响因素。方法首先通过试验确定制备工艺参数,然后考察各处方因素对粒径大小和稳定性的影响,最后以包封率为评价指标,采用正交实验设计法确定最优处方。结果透射电镜测得纳米粒为类圆球状,粒径分布较均匀。动态光散射法测得样品的粒径为(100±21)nm,包封率为(79.3±0.69)%,平均zeta电位值为-66.3 mV。结论以山嵛酸甘油酯和乙酸丁酯为脂质材料,豆磷脂、泊洛沙姆188和硬脂酸钠为复配乳化剂,采用超声分散法可以简便、快速制得吡喹酮固体脂质纳米粒。

摘要：目的测定当前鄱阳湖区日本血吸虫尾蚴对吡喹酮的敏感性。方法 1.将尾蚴分别暴露于5×10-5、10-5、5×10-6、10-6、5×10-7、10-7mol/L的吡喹酮溶液中,作用20、40、60、80、100min后解剖镜下观察尾蚴泳动、收缩、断尾的变化以及死亡情况。结果 1.在观察时间内,暴露于5×10-5mol/L吡喹酮溶液中有的尾蚴在断尾前死亡,暴露于10-5、5×10-6、10-6、5×10-7、10-7mol/L的吡喹酮溶液中尾蚴的死亡均发生在断尾之后,且同一观察时间点的尾蚴死亡数均低于断尾数。其中在10-6mol/L吡喹酮溶液中作用80min,尾蚴断尾率为92.2%(s±1.8%);作用100min,尾蚴断尾率为97.7%(s±2.7%)。2.暴露于10-6mol/L吡喹酮溶液中作用20、40、60、80、100min,各疫区组间的尾蚴断尾率无显著差异(P=0.851),不同时间下尾蚴断尾率差异有统计学意义(P<0.001)。结论鄱阳湖区血吸虫病重疫区各现场分离株日本血吸虫尾蚴对吡喹酮的敏感性无明显差异。将尾蚴移入10-6mol/L吡喹酮溶液80或10 0min,镜下观察其断尾率较为稳定。

摘要：4头成年健康水牛采用随机交叉实验设计,分别进行吡喹酮注射剂肌注和吡喹酮片内服给药的药动学试验。吡喹酮注射剂按10 mg/kg的剂量单次肌注,吡喹酮片按20 mg/kg的剂量单次内服给药。采用高效液相色谱法测定血浆中吡喹酮的质量浓度,方法最低检测限和定量限分别为0.01 mg/L和0.062 5 mg/L。吡喹酮注射剂单剂量肌注给药,血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,其主要动力学参数分别为:t_(1/2(ka))(0.45±0.029)h,t_(1/2(ke))(5.04±0.10)h,T_((peak))(1.72±0.029)h,C_((max))(0.87±0.006)mg/L,V(c)(8.58±0.010)L/kg,AUC(7.99±0.005)mg·L^(-1)·h^(-1)。吡喹酮片单剂量口服给药血药浓度-时间数据符合有吸收一室开放模型,其主要动力学参数分别为:Lagtime(0.13±0.010)h,t_(1/2(ka))(0.76±0.11)h,t_(1/2(ke))(1.31±0.076)h,T_((peak))(3.84±0.026)h,C_((max))(0.51±0.006)mg/L,V(c)(26.07±1.221)L/kg,AUC(7.99±0.005)mg·L^(-1)·h^(-1)。肌注相对生物利用度为(232±12.9)%。研究结果表明,20%吡喹酮注射剂肌注给药吸收迅速且完全,具有较高的生物利用度;吡喹酮吸收后在体内广泛分布。