摘要：目的 :探讨两种短效催眠药唑吡坦和三唑仑对人体前庭功能的影响 ,为在应急条件下对飞行员服用该药提供试验依据。方法 :8名受试者 ,采用三阶段交叉双盲给药设计方法 ,分别交叉服用三唑仑 (0 .2 5mg)、唑吡坦 (10mg)、安慰剂 ,每次间隔 1周 ,在服药前 1h及服药后1、2、3、4、6、8、10h分别进行一组前庭功能测试 ,包括视动性眼震 (OKN)、前庭眼动反射 (VOR)、前庭眼动反射固视抑制 (VOR -Fix)、视前庭眼动反射 (VVOR)。结果 :与安慰剂组比较 ,服用唑吡坦和三唑仑后均能显著降低VOR、OKN、SPT增益 ,在服药 2h后降到最低〔VOR :(0 .5 1± 0 .0 4 ) ,(0 .5 2± 0 .0 5 )vs (0 .6 7± 0 .13) ;OKN :(0 .32± 0 .0 2 ) ,(0 .6 2± 0 .0 6 )vs (0 .82± 0 .0 7) ;SPT :(0 .71± 0 .14 ) ,(0 .6 6± 0 .0 6 )vs (0 .93± 0 .0 3)〕。其中唑吡坦对OKN增益的降低要强于三唑仑 ,但这种影响持续时间不长 ,在服药 6h后即消失。两种短效催眠药对VVOR增益、SPT相位及VOR -Fix均无明显影响。结论 :唑吡坦及三唑仑对人体前庭功能具有一定的影响 ,但这种影响持续时间较短 。

摘要：目的观察正常人服用短效催眠药三唑仑、唑吡坦和佐匹克隆对认知能力的副作用 ,为制定飞行人员的合理用药方案提供科学依据。方法 8名健康男性青年志愿者 ,在 4次试验 (每次间隔 5d)中交叉服用三唑仑 0 .2 5mg、唑吡坦 10mg、佐匹克隆 7.5mg和安慰剂 ,采用随机双盲设计给药 ,分别在服药前 4h、服药后 1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h各完成 1次认知能力测试 ,同时观察用药不良反应。测试内容包括 :(1)斯坦福嗜睡量表 ;(2 )单双重任务 (包括四数连加正确率、心理运动能力及两者复合的双重任务 )能力 ;(3)声光刺激反应 (包括声光反应时、声光运动时、临界闪光融合频率和注意分配 )能力。用两因素重复测量的方差分析比较药物间与不同用药后时间认知能力的差别。结果与安慰剂组比较 ,唑吡坦和佐匹克隆在用药后能明显提高斯坦福嗜睡量表分值 (安慰剂组最高 2 .0分 ,两药物组分别达到 4 .0和 3.4分 ) ;唑吡坦、佐匹克隆可明显降低心理运动能力 (分别为 9.2 %和 11.0 % ) ;唑吡坦可明显降低双重任务保持率 ;佐匹克隆可明显降低四数连加正确率和双重任务正确率。三唑仑对各项指标的影响均不显著。结论 3种短效催眠药在用药约 6h后 ,对认知能力的影响消失 ,其中三唑仑的副作用最小。

摘要：目的:通过化学方法设计合成得到唑吡坦的半抗原及其人工抗原。方法:唑吡坦小分子连接上经化学修饰的连接臂,并使用碳二亚胺法与载体蛋白偶联合成唑吡坦人工抗原,并通过质谱分析、紫外吸收光光谱扫描技术、SDS-PAGE电泳法及胶体金免疫层析法对抗原进行偶联效果和抗原活性的鉴定。结果:通过上述分析测试,方案中唑吡坦半抗原结构合成成功,并与载体蛋白偶联得到人工抗原;通过临床样本验证,该抗原具有较高的活性,与唑吡坦抗体反应表现出较高的特异性。结论:该方法合成的唑吡坦抗原可用于免疫检测方法,也可作免疫原制备相关抗体。

摘要：目的:设计合成酒石酸唑吡坦片中杂质Ⅰ。方法:以唑吡坦及1-溴代乙酸乙酯为起始原料,经一锅法合成得到酒石酸唑吡坦片中的杂质Ⅰ(4-(二甲胺基)-3-(6-甲基-2-对甲苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-4-氧代丁酸),同时杂质Ⅱ(2-羟基-N,N-二甲基-2-(6-甲基-2-对甲苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酰胺)作为副产物被合成得到。结果:成功获得酒石酸唑吡坦的两个新杂质,纯度分别为95.3%及97.2%,并经质谱和核磁共振(MS,1H NMR)进行结构确证。结论:首次合成了杂质Ⅰ及杂质Ⅱ,可为酒石酸唑吡坦质量控制和工艺优化提供参考依据。

摘要：目的:建立高效液相色谱荧光法(HPLC-FLU)测定人血浆中唑吡坦的血药浓度并对其口服制剂人体生物等效性进行研究,为临床用药提供参考依据。方法:采用随机自身对照双周期交叉实验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂10 mg,用HPLC-FLU法测定人血浆中的唑吡坦浓度,用非房室模型估算唑吡坦的药动学参数。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数如下:AUC_(0-τ)分别为(564.19±139.11)和(451.58±115.94)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(588.49±139.40)和(474.56±119.43)μg·h·L^(-1);C_(max)分别为(155.48±39.43)和(125.11±33.33)μg·L^(-1);t_(max)分别为(0.75±0.27)和(1.14±0.31)h;t_(1/2)分别为(1.76±0.69)和(2.12±0.51)h。受试制剂的相对生物利用度为(126.0±12.0)%。结论:经统计学分析,两种国产唑吡坦片剂不具有生物等效性。

摘要：目的比较催眠药扎来普隆、三唑仑、唑吡坦和佐匹克隆对正常人认知操作能力的影响。方法 8名健康青年男性志愿者,在5次试验(每次间隔1周)中交叉服用扎来普隆10 mg、三唑仑0．25 mg、唑吡坦10 mg、佐匹克隆7．5 mg和安慰剂,采用随机双盲设计给药,分别在服药前4 h、服药后1、2、3、4、6、8、10 h各完成1次认知能力测试,同时观察药物不良反应。测试内容包括:①单双重任务能力(包括计算机控制的4数连加、心理运动能力及二者复合的双重任务);②光刺激反应时及运动时;③临界闪光融合频率。用重复测量的方差分析比较不同药物和用药后不同时间认知能力的差别。结果与安慰剂相比,扎来普隆对各项指标无明显不良影响;三唑仑使心理运动能力和临界闪光融合频率下降;唑吡坦和佐匹克隆明显降低心理运动能力、双重任务保持率和临界闪光融合频率。此外,佐匹克隆还显著降低双重任务正确率。用药后约6 h各组的认知能力恢复正常。结论基于认知操作能力的影响评价,扎来普隆是4种短效催眠药中最安全的药物。

摘要：目的通过模拟飞行成绩评估探讨在飞行医疗保障工作中不同种类短效催眠药的合理性选择。方法 8名受试者采用完全随机双盲交叉试验设计给药,连续4周,每周一次交叉服用三唑仑0.25 mg(A组)、唑吡坦10 mg(B组)、佐匹克隆7.5 mg(C组)和安慰剂(D组),于当日13时服药后睡眠1h,在服药后1 h、2 h、3 h、4 h、6 h、8 h、10 h和20 h(次日上午9时)测定模拟机飞行成绩。结果 A组各时段的模拟飞行成绩组内组间比较均无显著变化。B组在1 h时段飞行成绩显著低于A、C两组(A VS.B VS.C为0.8±0.12VS.0.72±0.11 VS.0.78±0.08;P=0.0315),亦显著低于基础值(0.71±0.08 VS 0.82±0.09;P=0.0217)及D组1h时段(0.71±0.08 VS 0.82±0.06;P=0.0077),其余各时间段差异无统计学意义,C组2、3 h时段成绩显著低于基础值(2 h:0.7±0.11 VS 0.83±0.07 P=0.0136;3 h:0.74±0.09 VS 0.83±0.07 P=0.0424),C组在2 h时段成绩显著低于D组(0.7±0.11 VS 0.81±0.07 P=0.0317),其余各时间段差异无统计学意义。结论三唑仑对模拟飞行成绩无明显不良影响,应用三唑仑更适合飞行人员工作。