摘要：目的设计合成一系列2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物,以期得到抗流感活性较好的新化合物。方法以3-三氟甲基苯胺和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯为起始原料,经取代、环合、水解、脱羧、氯代、取代和水解反应得到关键中间体2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酸(9),9和胺类化合物经缩合反应得到2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物。采用酶联免疫分析法,测试了8个目标化合物和中间体8的细胞毒性及抗流感病毒活性。结果设计并合成了8个未见文献报道的2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物,其结构均经质谱和核磁共振氢谱确证。细胞毒性测试和细胞病变保护实验结果显示,大部分目标化合物细胞毒性较低,并能不同程度地提高MDCK细胞被流感病毒感染后的存活能力,其中化合物10h活性最强。结论2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物细胞毒性较小且较为显著地提高了MDCK细胞被流感病毒感染后的存活能力,具有进一步的研究价值。

摘要：设计、合成9种4-酰基哌嗪基喹啉类化合物。以间氟苯胺(或间甲氧基苯胺)、乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为原料,通过缩合、高温环合、水解、脱羧、氯化和亲核取代共6步反应,得到相应的4-哌嗪基喹啉化合物,再进一步与芳香酰氯或氯乙酰氯反应合成目标化合物(X1-X3,M1-M6),结构经过ESI-MS确认,X3经过^(1)H-NMR确认。采用Molegro Virtual Docker(MVD)和Discovery Studio 2016 Client软件将目标化合物与EGFR^(L858R/T790M)、EGFR^(T790M/V948R)和VEGFR-2分别进行对接,对接结果显示目标化合物能够与三种蛋白进行结合,与EGFR^(L858R/T790M)的结合能力普遍优于其他两种蛋白。在所有目标化合物中,化合物M6与三种蛋白对接结合能均最低,由于4′位哌嗪上连有苯基丙烯酰基,可以更好地占据EGFR激酶结构域的ATP结合口袋,使与受体的结合能力增强。该研究为喹啉类酪氨酸激酶抑制剂类药物的研究奠定了基础。