摘要：基于卟啉化合物的光敏性和对肿瘤细胞有特殊的亲和力以及喹诺酮类化合物的抗癌活性,设计合成了10个喹诺酮键联卟啉化合物,其结构由1 H NMR,IR,UV-Vis和MS表征.同时,利用荧光光谱考察了上述喹诺酮键联卟啉与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,结果表明它们对BSA荧光有较强的静态猝灭作用.

摘要：耐甲氧西林金葡菌(MRSA)是引起院内和社区感染的重要病原菌,高发病率与致死率使得其位居感染病原菌之首。MRSA是多重耐药致病菌,目前已对包括万古霉素在内的几乎所有抗生素产生了不同程度的耐药性。因此,开发新型抗MRSA药物刻不容缓。喹诺酮尤其是氟喹诺酮是临床上广泛使用的一类广谱抗菌药,对包括某些MRSA在内的多种致病菌引起的感染具有良好的疗效。杂合体具有多个药效团可同时作用于不同的药物靶点,故杂合体策略是克服耐药性的常用策略。喹诺酮与其它抗MRSA药效团相结合所得的杂合体可发挥协同作用,寻找新型抗MRSA药物的潜力分子。近年来,药物化学家设计合成评价了多个系列喹诺酮杂合体的抗MRSA活性,发现了多个具有进一步研究价值的潜在化合物。本文将着重介绍2015—2022年间所发展的具有抗MRSA活性的喹诺酮杂合体的研究进展,并归纳构-效关系,为进一步合理设计此类杂合体提供一定的理论支持。

摘要：喹诺酮类抗菌素是一类重要的抗菌药物.本文对32个喹诺酮类分子进行了HF/6-31G*水平的结构优化,在优化结构上获得了分子的表面静电势分布,并在此基础上对其统计导出的参数进行了计算,同时计算了反映三维信息的3D-Morse参数,其后,运用多元线性回归方法对喹诺酮分子抑制金黄色葡萄球菌DNA促旋酶(QR-gy-rase)活性、人类Ⅱ型拓扑异构酶(TOPO-Ⅱ)的抑制活性、以及二者抑制活性之差与分子的结构参数进行了关联.结果表明:分子静电势参数结合三维3D-Morse参数可以很好地用于喹诺酮类化合物抑制DNA促旋酶、TOPO-Ⅱ活性与分子结构间的定量关系,并能有效地区分抑制两种酶的活性;同时结合3D-Morse参数的静电势参数被成功应用到定量结构-活性关系研究中.

摘要：为了寻找抗肿瘤活性先导物,采用活性结构拼接原理,通过喹诺酮化合物与α-羟基膦酸酯拼合,设计合成8个O,O'-二烷基-α-苯基-α-取代喹啉甲酰氧基-甲基膦酸酯衍生物,经IR、NMR及元素分析进行结构确认。生物活性测试表明:该类衍生物对肿瘤细胞有一定增殖抑制作用,化合物Ⅲc、Ⅲg抗肿瘤活性最显著,在20μmol/L对SGC-7901的抑制率分别为50.7%、46.4%。

摘要：用分子连接性指数法对一系列喹诺酮类化合物抗结核病分支杆菌的定量构效关系进行了研究。设计了４个新的化合物，预测它们具有高的抗菌活性。

摘要：目的为寻找抗菌活性化合物,设计系列7-磷酰基喹诺酮衍生物,探索其合成方法,评价其抗菌活性。方法在微波辅助下,以磷酸酯与喹诺酮中间体为原料,碱性离子液体[Bmim]OH为催化剂,合成目标化合物;采用2倍稀释法对目标物进行体外抗菌活性筛选。结果合成了8个结构新颖的喹诺酮衍生物,经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确认结构;活性测试表明,该类衍生物对所测标准菌和耐药菌有潜在抑制活性,其中化合物Ⅱc对金黄色葡萄球菌(S. aureus)、大肠埃希菌(E. coli)、耐氟喹诺酮类大肠杆菌(MREC-1~#)及耐氟喹诺酮类大肠杆菌(MREC-2~#)的MIC分别为1. 6、6. 4、12. 8和6. 4 mg·m L-1,化合物Ⅱg对S. aureus、E. coli、MREC-1~#及MREC-2~#的MIC分别为1. 6、3. 2、6. 4和6. 4 mg·m L-1,尤其对耐药菌的活性优于对照药诺氟沙星(norfloxacin)。结论该类喹诺酮衍生物对耐药菌的抑制活性显著,值得进一步研究。

摘要：以环丙沙星等5种喹诺酮药物为原料,经酯化、肼解后再与二茂铁甲醛缩合,合成出5个喹诺酮-二茂铁杂合物,用IR、NMR、HRMS等对产物结构进行确认和表征,并用MTT法、纸片扩散法分别对其抗肿瘤和抗菌活性进行研究。结果显示,所合成的喹诺酮-二茂铁杂合物对常见癌细胞的体外生长有较好的抑制活性。这一研究结果可为基于喹诺酮骨架的抗肿瘤新药的设计提供一种新思路。

摘要：目的设计并合成新的氟喹诺酮化合物。方法以左氧氟沙星中间体(-)-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为原料,经叠氮化、氢化、酰化、水解来合成目标物。结果与结论合成的8个新型氟喹诺酮类化合物均经核磁共振谱确证结构。

摘要：自1988年Hoffmann-La Roche公司在第28届ICAAC上报道了双重作用头孢菌素Ro 23-9424(1)以来,双重作用抗生素成为近年来抗感染药物研究中的一个热点。本文综述了双重作用抗生素的概念、设计思想、种类、性质和作用机制的研究进展。 1 双重作用头孢菌素 当头孢菌素和靶酶青霉素结合蛋白(PBPs)或β-内酰胺酶相互作用时。

摘要：由于细菌耐药现象的日益严重,近些年来对新型抗菌药的需求不断增长。利用拼合原理将两种药物通过一定的方式连接而成的多靶点杂合物,为扩大药物的抗菌谱、增强药物对耐药菌的有效性及降低耐药性的出现提供了可能,已成为研发新型抗菌药物的一种新策略。与此同时,噁唑烷酮类和喹诺酮类抗菌药以其独特的作用机制和抗菌谱互补的特点吸引了研究者的关注,因此他们将这两类抗菌药物的药效基团进行拼合形成了一系列的噁唑烷酮—喹诺酮杂合物,并已表明它们对多种敏感和耐药菌株均有活性。本文就此类杂合物的设计合成、抗菌活性及目前处于临床研究阶段的噁唑烷酮—喹诺酮杂合物——咔哒唑胺的研究进展作一综述。