摘要：目的探讨20~45岁中国大陆女性首次接种四价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗(简称"四价HPV疫苗",含HPV6/11/16/18)后长达6.5年的保护效力。方法采取随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验设计,将3006名20~45岁中国大陆女性按1:1随机分组(疫苗组与对照组各1503名),分别于第1天、第2个月和第6个月接种3剂四价HPV疫苗或安慰剂(仅含无定形羟基磷酸铝硫酸盐)。收集宫颈、阴唇、会阴及肛周脱落细胞,并进行HPV检测和妇科检查,在接种的第1天、第7、12、18、24、30、42、54、66和78个月进行宫颈细胞学检查。宫颈细胞学异常(ASCUS和HPV阳性、LSIL及以上者)进行阴道镜检查和宫颈活检。评估HPV相关生殖器疾病、持续感染及复合终点[包括HPV6/11/16/18相关的HPV的持续感染、宫颈上皮内瘤变(CIN)及以上病变(CIN+),子宫颈癌前病变、原位腺癌(AIS)、子宫颈癌及外生殖器病变]的发生状况。结果3006名女性中,2759名(91.8%)女性(疫苗组1401名,对照组1358名)和2374名(79%)女性(疫苗组1199名,对照组1175名)分别完成了30个月和78个月的随访。在第78个月,在20~45岁符合保护效力方案(PPE)女性中,四价HPV疫苗对HPV16/18相关的CIN2+(CIN2或CIN3、AIS和宫颈癌)的保护效力为100%(95%CI:32.3%~100%),对HPV6/11/16/18相关的CIN 1+(CIN 1/2/3、AIS和宫颈癌)保护效力为100%(95%CI:70.9%~100%)。在PPE女性中,随访至30个月时,四价HPV疫苗对HPV 6个月持续感染的保护效力为91.6%(95%CI:66.0%~99.0%);随访至78个月时,四价HPV疫苗对HPV 12个月持续感染的保护效力为97.5%(95%CI:85.1%~99.9%)。四价HPV疫苗对HPV6/11/16/18相关的宫颈细胞学异常率的保护效力为94.0%(95%CI:81.5%~98.8%)。结论四价HPV疫苗在预防中国大陆20~45岁女性HPV持续感染及下生殖器癌前病变的保护效力良好。