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N^5-甲基四氢叶酸类似物的合成及其蛋氨酸合成酶抑制活性研究: 收藏
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引用; 《中国药物化学杂志》2015年第6期25卷 415-423页; 作者：杜义青袁蒙蒙王锰刘俊义张志丽北京大学药学院化学生物学系北京100191 北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191; 目的在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N^5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N^5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N^5位和N10位酰基取代基对活性的影...; 目的在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N^5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N^5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N^5位和N10位酰基取代基对活性的影响,寻找新的活性更高的蛋氨酸合成酶抑制剂。方法以2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,经Wittig反应、还原反应、酰胺化及水解反应合成目标化合物;采用分光光度法对目标化合物的蛋氨酸合成酶抑制活性进行考察。结果与结论合成了10个未见文献报道的目标化合物,其结构均经~1H-NMR、MS谱确证。生物活性结果表明,目标化合物Ⅰc和Ⅱa对蛋氨酸合成酶的抑制活性优于先导化合物7a。; 来源：详细信息评论

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