摘要：动脉粥样硬化是常见慢性心脑血管疾病的病理基础,其病变始于血管内皮细胞构成的天然屏障功能障碍,由各种损伤因子影响内皮细胞Caspase-1/Sirt1/AP-1、SREBP2/NOX2/NLRP3、KLF2/FoxP1/NLRP3、NFAT5/NLRP3等通路信号转导、相关炎症基因表达,激活内皮细胞,继而单核细胞浸润主动脉壁内膜下并分化为巨噬细胞,引起相应内皮激活的固有免疫反应,在NLRP3/ASC/Caspase-1炎性小体途径激活后,使促炎症细胞因子IL-1β、IL-18释放增加,介导下游炎症因子、趋化因子等表达增加,促进动脉粥样硬化炎症反应;血管壁持续慢性炎症反应使血管平滑肌细胞表型转变,促进动脉粥样硬化斑块形成,还使斑块成分发生改变、易损性增加,斑块微钙化则增加了斑块处血管应力,破裂危险增加。本文综述了固有免疫介导的动脉粥样硬化炎症机制研究现状,为动脉粥样硬化抗炎药物研发提供思路以及促进抗动脉粥样硬化研究的实验设计。

摘要：干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)是一种内质网膜蛋白,在外源或内源DNA介导的免疫应答中发挥重要作用。STING依赖的信号通路激活能促进I型干扰素分泌与抗病毒和抗肿瘤免疫相关的蛋白的表达,从而阻断病毒复制、促进对癌细胞的免疫反应。本文介绍了STING激动剂的研究进展,综述了环二核苷酸类、氨基苯并咪唑类、呫吨酮类和吖啶酮类、苯并噻吩类及苯并二茂类等结构类型的STING激动剂,以期为STING激动剂的进一步研究提供参考依据。

摘要：目的 :探讨MyD88依赖途径的相关基因TLR4、NF-κB与MyD88在膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)不同病程下大鼠滑膜组织的表达特点及相关性。方法:将60只Wistar大鼠随机分为6组:空白组(N)、假手术组(F)和模型组[2周组(2W)、4周组(4W)、8周组(8W)、12周组(12W)],每组各10只。各模型组以Hulth法建立大鼠膝OA动物模型,空白组不予手术,假手术组仅打开关节腔。按上述设计时间收集样本,经总RNA的提取及反转录后,用Realtime PCR法对各组滑膜组织中TLR4、NF-κB及MyD88的相对表达量进行检测,分析其相关性。结果 :假手术组各基因的mRNA表达与空白组相比差异均无统计学意义((P>0.05);而各模型组较空白组各基因表达增强(P<0.05)。相关性分析显示:MyD88与TLR4及NF-κB的mRNA相关性系数分别为0.91和0.86,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MyD88与TLR4、NF-κB的表达均呈显著的正相关性,在通路上起重要的枢纽作用,可通过其表达预测通路上其他基因的表达情况,进一步明确膝OA病理机制。

摘要：环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)作为广泛的DNA识别受体,能够识别肿瘤DNA、病原体DNA、线粒体泄露DNA等而引发宿主防御功能。cGAS识别DNA后能够催化合成第二信使环二核苷酸(c GAMP),随后cGAMP活化干扰素基因刺激因子(STING),促进Ⅰ型干扰素(IFN)的表达以调节固有免疫功能。近年来,c GASSTING信号通路与肿瘤的发生、发展及转移有关的报道越来越多,机体能够通过调节STING信号通路的激活,增强天然抗肿瘤免疫。因此对STING信号通路的研究,不仅可以加深对固有免疫抗感染机制的理解,而且还可以为肿瘤免疫的药物设计提供理论基础,有望为靶向cGAS-STING信号通路提供新的肿瘤治疗方案。

摘要：CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)属于G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR),可表达于中性粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等大量免疫细胞表面,与CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)所构成的CXCL12/CXCR4轴在免疫反应中发挥重要作用,参与炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等炎症性疾病的发生发展[1]。近年来发现CXCL12/CXCR4轴也参与脓毒症中机体固有免疫及获得性免疫的免疫调节。脓毒症指由感染引起的宿主全身性炎症反应综合征,是重症监护室患者死亡的首要原因之一,其病死率高达20%[2-3]。脓毒症时机体常处于免疫紊乱状态,对脓毒症患者免疫状态的进一步研究有利于指导临床早期开展免疫干预治疗,从而改善其生存率[4]。因此,本研究讨论了CXCL12/CXCR4轴在脓毒症中的免疫调节作用,并分析其作为脓毒症生物标志物以及治疗靶点的意义。