摘要：基于质量源于设计理念,通过因果矩阵结合故障模式与影响分析筛选得到影响地拉罗司分散片质量的关键风险因子。使用Minitab 17软件进行全因子试验设计,以15 min溶出率为评价指标,优化内加微晶纤维素占比、内加交聚维酮占比和黏合剂(PVP K30)浓度。经过验证性试验确认,制备的3批地拉罗司分散片在含0.5%Tween-20的pH 1.0或pH 4.5介质中的溶出率均低于40%,在含0.5%Tween-20的pH 6.8介质中15 min溶出率大于90%。自制分散片的体外溶出行为与参比制剂(恩瑞格■)相似。

摘要：目的 评价新型口服铁螯合剂--地拉罗司治疗重型β-地中海贫血（β-地贫）患者铁过载的疗效及安全性.方法 采用单组、开放试验设计,观察23例重型β-地贫铁过载患者3年随访中地拉罗司的疗效及安全性.结果 入组的23例重型β-地贫患者治疗前均未规则使用铁螫合剂,铁过载状况严重[血清铁蛋白平均基线值为（5433.96±2873.90）μg/L].20 mg·kg-1·d-1的地拉罗司能维持患者铁过载处于平衡状态,治疗前后血清铁蛋白水平无显著性变化;随治疗时间的延长,服药剂量的增加,≥30 mg·kg-1·d-1的地拉罗司能使患者铁过载达到负平衡状态,治疗前后比较血清铁蛋白水平差异具有统计学意义（P＜0.01）.3年随访中未出现地拉罗司的严重不良反应事件,常见的不良反应是肝转氨酶及血清肌酐轻度升高.23例患者均能按时服药,顺利完成临床研究,无死亡病例.结论 作为一种新型的口服铁螯合剂,地拉罗司能显著改善患者铁过载状况,其疗效与治疗时间、药物剂量具有一定相关性.简便的服药方式,良好的安全性及耐受性,使地拉罗司能明显提高患者生活质量,更好地满足铁过载患者治疗需要.

摘要：目的:筛选和优化地拉罗司分散片的处方。方法:以崩解时限和30 min累积溶出度为考察指标,以稀释剂微晶纤维素(MCC)和乳糖用量、崩解剂交联聚维酮(PVPP)内加质量比、助溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)用量为因素,以L9(34)正交试验表对试验方案进行设计,对地拉罗司分散片处方进行筛选,并进行处方验证。结果:优化处方为MCC用量为12.5%、乳糖用量为27.5%、PVPP添加比例为18%(内加)、SDS用量为1.0%;验证试验中地拉罗司分散片在120 s内完全崩解,平均30 min累积溶出度为86.0%,与普通片相比具有较大优势。结论:按该处方制备的地拉罗司分散片溶出度、崩解时限等各项指标均符合要求。

摘要：目的探讨地拉罗司对成年大鼠狭长窄蒂皮瓣Delta样配体4（DLL4）、CD105表达及血管新生的影响。方法健康成年SD大鼠20只随机分为地拉罗司组和对照组（n=10）。地拉罗司组每只大鼠采用地拉罗司100mg·kg^-1·d^-1连续灌胃1周，对照组采用等量生理盐水连续灌胃1周。灌胃停，止后，两组每只大鼠背部左右各设计1个蒂部为1cm×1cm、瓣部为3cm×3cm的狭长窄蒂乒乓球拍样随意型皮瓣模型。手术1周后分别取各个皮瓣蒂部、皮瓣部中间位置组织1cm×1cm，以10％甲醛溶液固定，免疫组织化学（SABC法）分别检测CD105和DLL4。结果地拉罗司组与对照绀相比,无论在蒂部或是在皮瓣部，大鼠皮瓣组织内CD105标记的新生血管均增多，DLL4表达的新，L血管均减少。两组中．皮瓣部组织中CD105、DLL4标记的新生血管均多于蒂部。结论地拉罗司促进狭长窄蒂皮瓣中的CD105表达、促进血管新生。并且可能与其抑制皮瓣Notch途径中关键蛋白DLL4的表达有关。

摘要：目的：对一组年龄在2--6岁的重型β-地中海贫血患者应用地拉罗司治疗铁过载1年的安全性进行评估。方法采用单组、开放性实验设计，对26例受试患者服用地拉罗司，每月定期随访观察有无胃肠道反应，检测血清铁蛋白（SF）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP），血清肌酐（SCr），入组前检测尿蛋白定性结果、十二导联心电图（ECG）、左腕关节 X 线片计算骨龄、远视力检测方法检测视力、瞬态耳声发射（TEO-AE）进行听力检测。结果1年观察期结束未发现1例尿蛋白阳性、SCr 增高，视力损害，地拉罗司对骨龄没有影响；胃肠道反应轻微，恶心2例（占7.7％），腹痛4例（占15.4％）；ALT、AST 一过性增高多见，5倍以上正常值上限（ULN）增高3例（占11.5％）；视力一过性受损4例（占15.4％），1例为右耳蜗性受损。结论地拉罗司用于治疗2--6岁重型β-地中海贫血铁过载，临床总安全性较好，胃肠道反应轻微，肝转氨酶大多数一过性增高，5倍以上 ALT、AST 增高值可短时间停药再次服用不会继续升高，对肾功能和骨龄无影响。对听力的影响要密切关注，建议每3个月检测一次。