摘要：目的:优化地红霉素肠溶微丸的处方与制备工艺。方法:以挤出滚圆法制备载药素丸,采用正交设计法优化处方和制备工艺参数;用流化床对载药素丸进行包衣,并以体外溶出释放度和杂质限量为控制指标,对包衣液处方进行优化。结果:优化的处方和挤出滚圆法工艺为:辅料与主药的比例为1∶1,挤出速度300 ***-1,滚圆转速200 ***-1,滚圆时间4 min。当隔离衣层增重为8%、肠溶衣层增重达到30%时,制剂长期试验12个月后各项指标均符合药典标准。结论:优化后的工艺简单且重现性好,适于地红霉素的工业化生产。

摘要：目的:建立准确、灵敏的HPLC-MS测定人血浆中红霉素胺浓度的方法,研究地红霉素肠溶微丸胶囊健康志愿者生物等效性。方法:20名健康志愿者采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,单剂量口服地红霉素试验制剂和参比制剂各500mg,用液相色谱-质谱法测定血浆地红霉素代谢物红霉素胺的浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果:红霉素胺的浓度与吸收峰面积比值在4.5～720μg·L-1范围内线性关系良好,线性回归方程为C=0.014A-0.0214,r=0.9998(n=5),最低定量限为4.5μg·L-1。低、中、高3种浓度的方法回收率为98.89%,99.78%,98.65%,平均提取回收率为70.55%,70.50%,71.52%,日内、日间RSD均小于10%。单剂量口服500mg的地红霉素试验制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0→96(梯形法)分别为(3025.6±690.9),(2862.8±672.1)μg·h·L-1,AUC0→∞(梯形法)分别为(3679.0±888.1),(3500.9±813.2)μg·h·L-1;Cmax(实测)分别为(390.4±81.2)ng·mL-1和(396.0±63.2)μg·L-1;tmax(实测)为(3.3±0.4),(3.35±0.29)h。受试制剂的相对生物利用度为(107.6±20.2)%。结论:该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于地红霉素人血药浓度测定。统计分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异;双单侧t检验结果表明,两种制剂具有生物等效性。

摘要：目的建立测定人血浆中红霉素胺浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法,研究地红霉素肠溶微丸颗粒在健康志愿者中的生物利用度,评价试验制剂和对照制剂的生物等效性。方法采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者,单剂量口服地红霉素试验制剂和参比制剂各500 mg,用LC-MS法测定血浆代谢物红霉素胺的浓度。用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析。药物浓度-时间曲线下面积(AUC)及峰浓度(Cmax)经对数转换后作多因数方差分析和双单侧t检验并计算90%可信区间;达峰时间(tmax)进行非参数检验,对两种制剂作出生物等效性评价。结果建立血浆红霉素胺浓度的HPLC-MS测定法。红霉素胺的浓度与吸收峰面积比值在浓度5～1 000 ***-1范围内呈线性关系,线性回归方程为A=68.87C+1.47(r=0.999 7),最低检测浓度为5 ***-1。低、中、高浓度的方法回收率为98.32%,99.16%,97.87%,平均提取回收率为72.42%,71.63%,73.38%,日内、日间RSD均小于9%。单剂量口服500 mg的地红霉素试验制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0→96分别为(3 537.39±576.32)和(3 065.47±558.63)***-1.h,AUC0→∞分别为(4 059.27±737.25)和(3 831.76±687.51)***-1.h;Cmax分别为(415.84±81.24)和(420.36±63.21)***-1;tmax为(3.25±0.28)和(3.47±0.35)h。受试制剂的相对生物利用度为(105.72±17.83)%。结论 LC-MS测定法适用于测定人血浆中红霉素胺的浓度。统计分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种制剂具有生物等效性。

摘要：目的:筛选体外溶出曲线与参比制剂相似的地红霉素肠溶片处方。方法:以溶出曲线作为筛选指标,采用正交试验和单因素法设计处方筛选试验。结果:地红霉素肠溶片处方中,片芯处方为每片含地红霉素250 mg、微晶纤维199. 6 mg、低取代羟丙甲纤维13 mg、交联羧甲纤维素钠10 mg、羧甲淀粉钠12 mg、碳酸镁250 mg、硬脂酸镁12 mg,隔离层增重为4. 5%,肠溶层增重为6. 5%。结论:筛选得到的地红霉素肠溶片,体外溶出曲线与参比制剂相似,处方工艺重现性好。

摘要：目的：建立正常人血浆中红霉胺HPLC-MS测定法，研究地红霉素两种肠溶制剂的人体生物利用度和药动学。方法：以克拉霉素为内标，血浆样品碱化后用乙酸乙酯萃取，经Thermo Hypersil-Hypurity C18柱（150mm×2．1mm，5μm）分离，以MS检测器检测。采用二周期随机交叉试验设计，将18名健康男性志愿者随机等分成两组，分别单剂量口服0．5g地红霉素肠溶颗粒剂（试验制剂T）或地红霉素肠溶片（参比制剂R）。结果：红霉胺与内标分离度好，内源性杂质不干扰测定。红霉胺浓度在3．1—736μg／L范围内与峰面积比线性关系良好，最小可定量浓度为3．1μg/L。回收率为97．0％-99.1％（n=5），日内RSD为4.0％-9.9％（n=5）；日间RSD为4．4％-11．2％（n=15）。T与R的Tmax分别为（2.6±0．7）h、（2.6±0．8）h；Cmax分别为（339．4±118.1）μg/L和（360．8±139．5）μg／L；AUC0→144分别为（3 225.0±986．5）μg·h／L和（3 188．2±1057．9）μg·h／L；T1/2分别为（44．7±3．5）h和（42．6±5．9）h。与参比制剂相比，试验制剂的相对生物利用度为（103.1±17．5）％。药动学参数经多因数方差分析显示周期间与制剂间差异均无统计学意义（P〉0．05），双单侧t检验表明接受T与R生物等效的假设，经计算90％置信区间均在规定值内。结论：T与R为生物等效制剂。

摘要：目的　考察国产与进口地红霉素片的药代动力学及生物等效性。方法　采用随机单剂二交叉试验设计,18名健康男性志愿者单剂口服国产与进口地红霉素片 75 0mg,微生物法测定地红霉素血浓度。对二种制剂的主要药代动力学参数进行方差分析、双向单侧t检验,评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果　国产和进口地红霉素片主要药代动力学参数t1/2ke分别为 19 77± 4 5 1h和 18 5 7± 3 39h,Tpeak分别为 3 89± 0 76h和 3 83± 0 5 1h,Cmax分别为 1 6 12± 0 176 μg·ml-1和1 6 85± 0 10 8μg·ml-1,AUC0～ 96h分别为 11 4 0± 1 88μg·ml-1·h和 11 0 5± 1 84 μg·ml-1·h,AUC0～∞ 分别为 12 14± 2 11μg·ml-1·h和 11 6 6± 1 88μg·ml-1·h,国产地红霉素片相对生物利用度F为 10 3 79%± 10 5 2 %。结论　国产与进口地红霉素片为生物等效制剂。

摘要：方法 研究设计 10名志愿者(5男,5女)连续5天服用地红霉素,1天1次,每次500mg(相当于440mg地红霉素代谢物)。与以前的研究(1天2次服用红霉素,1000mg/d;1天2次服用克拉霉素,500mg/d;1天1次服用阿奇霉素,500mg/d,连续3天)相比较。 标本采集 分别在服药后第1,3,5天的0,4,8,24h采集志愿者的血样及尿样,血、尿及多形核细胞溶胞产物于-80℃储存备用。 溶胞产物的制备:PMN从采集的肝素肮凝静脉血中分离。具体步骤见表1。